5-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)nicotinaldehyde | 887973-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)nicotinaldehyde
• 英文别名: 5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyridine-3-carbaldehyde
• CAS: 887973-59-3
• 化学式: C₁₃H₈F₃NO₂
• mdl: MFCD06410238
• 分子量: 267.207
• InChiKey: YYEPVSJUJXVUOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)nicotinaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 2-nitro-7-((5-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyridin-3-yl)methyl)-imidazo[1,2-a]pyrazin-8(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  抗结核和抗寄生虫的2-硝基咪唑并吡嗪并酮具有增强的效力和溶解性

  摘要：

  在批准德拉曼尼德和苯曼尼曼尼德作为治疗抗药性结核病的新药之后，现在人们对双环硝基咪唑支架作为抵抗传染病的一种治疗方法有了新的兴趣。我们最近描述了具有有希望的抗结核和抗寄生虫活性的硝基咪唑并吡嗪酮双环亚类，促使人们付出更多的努力来产生具有改善的溶解度和增强的效力的类似物。通过（i）将极性官能团引入亚甲基接头，（ii）用较少的亲脂性杂环取代末端苯基，或（iii）产生延伸的联芳基侧链，对关键的侧基芳基取代基进行修饰。联芳基侧链具有更好的抗结核和抗胰体活性，大部分类似物的活性比单芳基母体化合物高2至175倍，并引入吡啶基时，其溶解度得到了令人鼓舞的改善。这项研究有助于理解硝基咪唑并吡嗪酮支架与一组致病生物的现有结构-活性关系（SAR），以支持未来的铅优化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01372
• 作为产物：
  描述：

  5-溴吡啶-3-甲醛 、 4-三氟甲氧基苯硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以93%的产率得到5-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)nicotinaldehyde
  参考文献：
  名称：

  作为有效和选择性泛磷脂酰肌醇5-磷酸4-激酶抑制剂的（Z）-5-亚甲基噻唑烷酮-4-one衍生物的发现及其构效关系研究。

  摘要：

  由于它们在许多重要的信号传导途径中的作用，磷脂酰肌醇5-磷酸4激酶（PI5P4Ks）是开发针对癌症，代谢和免疫疾病的实验性疗法的有吸引力的目标。开发针对这些脂质激酶的小分子抑制剂的最新努力导致化合物具有低至亚微摩尔的效力。在这里，我们报告了针对我们内部激酶抑制剂库的PI5P4Kα高通量筛选方法，鉴定了CVM-05-002。CVM-05-002是一种有效且选择性的PI5P4Ks抑制剂，其1.7ÅX射线结构揭示了其在ATP结合袋中的结合作用。对结构活性关系的进一步研究导致了化合物13的开发，用吲哚取代了CVM-05-002中存在的若丹丹样部分，一种有效的泛PI5P4K抑制剂，具有优异的全基因组选择性。最后，我们采用等温细胞热位移试验（CETSAs）来证明抑制剂在HEK 293T细胞中有效地靶向PI5P4Kα和-β。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00227

文献信息

• [EN] ANTIMALARIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIPALUDIQUES
  申请人：LIVERPOOL SCHOOL TROPICAL MEDICINE

  公开号：WO2012069856A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention relates to antimalarial compounds. More specifically, the present invention relates to novel substituted quinolone derivatives of formula (I) and related quinoline derivatives of formula (II) as defined herein that possess potent antimalarial activity. The present invention also relates to processes for the preparation of these quinolone and quinoline derivatives, to pharmaceutical compositions comprising them and to their use as therapeutic agents for the treatment and/or prevention of malaria.

  本发明涉及抗疟疾化合物。更具体地，本发明涉及具有强效抗疟活性的本发明中定义的新型取代喹诺酮衍生物（式（I））和相关喹啉衍生物（式（II））。本发明还涉及制备这些喹诺酮和喹啉衍生物的方法，包括含有它们的药物组合物以及它们作为治疗和/或预防疟疾的治疗剂的用途。
• 2-Pyridylquinolone antimalarials with improved antimalarial activity and physicochemical properties
  作者：Sitthivut Charoensutthivarakul、W. David Hong、Suet C. Leung、Peter D. Gibbons、Paul T. P. Bedingfield、Gemma L. Nixon、Alexandre S. Lawrenson、Neil G. Berry、Stephen A. Ward、Giancarlo A. Biagini、Paul M. O'Neill

  DOI：10.1039/c5md00062a

  日期：——

  2-Pyridylquinolones with improved solubility, an improved metabolic stability profile, reduced off-target toxicity and 12 nM Plasmodium falciparum antimalarial activity are described.

  描述了具有改善溶解性、改善代谢稳定性、减少非靶标毒性和12 nM Plasmodium falciparum 抗疟活性的2-吡啶基喹啉类化合物。
• Antitubercular and Antiparasitic 2-Nitroimidazopyrazinones with Improved Potency and Solubility
  作者：Chee Wei Ang、Lendl Tan、Melissa L. Sykes、Neda AbuGharbiyeh、Anjan Debnath、Janet C. Reid、Nicholas P. West、Vicky M. Avery、Matthew A. Cooper、Mark A. T. Blaskovich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01372

  日期：2020.12.24

  additional efforts to generate analogs with improved solubility and enhanced potency. The key pendant aryl substituent was modified by (i) introducing polar functionality to the methylene linker, (ii) replacing the terminal phenyl group with less lipophilic heterocycles, or (iii) generating extended biaryl side chains. Improved antitubercular and antitrypanosomal activity was observed with the biaryl side

  在批准德拉曼尼德和苯曼尼曼尼德作为治疗抗药性结核病的新药之后，现在人们对双环硝基咪唑支架作为抵抗传染病的一种治疗方法有了新的兴趣。我们最近描述了具有有希望的抗结核和抗寄生虫活性的硝基咪唑并吡嗪酮双环亚类，促使人们付出更多的努力来产生具有改善的溶解度和增强的效力的类似物。通过（i）将极性官能团引入亚甲基接头，（ii）用较少的亲脂性杂环取代末端苯基，或（iii）产生延伸的联芳基侧链，对关键的侧基芳基取代基进行修饰。联芳基侧链具有更好的抗结核和抗胰体活性，大部分类似物的活性比单芳基母体化合物高2至175倍，并引入吡啶基时，其溶解度得到了令人鼓舞的改善。这项研究有助于理解硝基咪唑并吡嗪酮支架与一组致病生物的现有结构-活性关系（SAR），以支持未来的铅优化。
• Discovery and Structure–Activity Relationship Study of (<i>Z</i>)-5-Methylenethiazolidin-4-one Derivatives as Potent and Selective Pan-phosphatidylinositol 5-Phosphate 4-Kinase Inhibitors
  作者：Theresa D. Manz、Sindhu Carmen Sivakumaren、Fleur M. Ferguson、Tinghu Zhang、Adam Yasgar、Hyuk-Soo Seo、Scott B. Ficarro、Joseph D. Card、Hyeseok Shim、Chandrasekhar V. Miduturu、Anton Simeonov、Min Shen、Jarrod A. Marto、Sirano Dhe-Paganon、Matthew D. Hall、Lewis C. Cantley、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00227

  日期：2020.5.14

  CVM-05-002 is a potent and selective inhibitor of PI5P4Ks, and a 1.7 Å X-ray structure reveals its binding interactions in the ATP-binding pocket. Further investigation of the structure-activity relationship led to the development of compound 13, replacing the rhodanine-like moiety present in CVM-05-002 with an indole, a potent pan-PI5P4K inhibitor with excellent kinome-wide selectivity. Finally, we employed

  由于它们在许多重要的信号传导途径中的作用，磷脂酰肌醇5-磷酸4激酶（PI5P4Ks）是开发针对癌症，代谢和免疫疾病的实验性疗法的有吸引力的目标。开发针对这些脂质激酶的小分子抑制剂的最新努力导致化合物具有低至亚微摩尔的效力。在这里，我们报告了针对我们内部激酶抑制剂库的PI5P4Kα高通量筛选方法，鉴定了CVM-05-002。CVM-05-002是一种有效且选择性的PI5P4Ks抑制剂，其1.7ÅX射线结构揭示了其在ATP结合袋中的结合作用。对结构活性关系的进一步研究导致了化合物13的开发，用吲哚取代了CVM-05-002中存在的若丹丹样部分，一种有效的泛PI5P4K抑制剂，具有优异的全基因组选择性。最后，我们采用等温细胞热位移试验（CETSAs）来证明抑制剂在HEK 293T细胞中有效地靶向PI5P4Kα和-β。