N-trifluoroacetyl-(S)-phenylalaninol | 64889-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-trifluoroacetyl-(S)-phenylalaninol
• 英文别名: (S)-2,2,2-trifluoro-N-(1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl)acetamide；(S)-N-(1-benzyl-2-hydroxyethyl)-2,2,2-trifluoroacetamide；S-1-chloro-2-(trifluoroacetylamino)-3-phenylpropane；N-[(1S)-1-benzyl-2-hydroxyethyl]-2,2,2-trifluoroacetamide；2,2,2-trifluoro-N-(1-hydroxymethyl-2-phenyl-ethyl)-acetamide；N-trifluoroacetyl-L-phenylalaninol；N-[(S)-alpha-(Hydroxymethyl)phenethyl]-2,2,2-trifluoroacetamide；2,2,2-trifluoro-N-[(2S)-1-hydroxy-3-phenylpropan-2-yl]acetamide
• CAS: 64889-55-0
• 化学式: C₁₁H₁₂F₃NO₂
• 分子量: 247.217
• InChiKey: HJEJWOXMJRQAMJ-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  378.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.287±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-trifluoroacetyl-(S)-phenylalaninol 在 二氧化碳 、 氧气 、 高氯酸四乙基铵 作用下， 生成 1-(2-Benzyl-aziridin-1-yl)-2,2,2-trifluoro-ethanone
  参考文献：
  名称：

  Electrogenerated Superoxide-Activated Carbon Dioxide. A New Mild and Safe Approach to Organic Carbamates

  摘要：

  The electrochemical reduction of O-2 (E = -1.0 V vs SCE) in dipolar aprotic solvents in the presence of CO2 gave a carboxylating reagent (O-2(.-)/CO2) able to convert amines and different types of their derivatives into carbamates. Primary and secondary aliphatic and aromatic amines were converted into the corresponding ethyl carbamates by the addition of EtI to the carbamate anions generated in the first step of the reactions. The yields were dependent on the nucleophilicity of the nitrogen atom. beta-Bromoethyl- and propylamine gave 2-oxazolidinone and tetrahydro-1,3-oxazin-2-one in moderate yields. N-Acyl or N-(alkoxycarbonyl)alkylamines bearing a leaving group at the beta position of the alkyl substituent were converted into 3-substituted-2-oxazolidinones in high yields. By using chiral substrates, enantiopure 3-alkoxycarbonyl(or acyl)-4-substituted oxazolidin-2-ones (70-85% isolated yields) were obtained. This represents a new mild and safe route to these important auxiliaries for asymmetric synthesis. Some limitations of the process are also evidenced and accounted for.

  DOI：

  10.1021/jo970308h
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-trifluoroacetyl phenylalaninal 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-trifluoroacetyl-(S)-phenylalaninol
  参考文献：
  名称：

  使用三组分硼-曼尼希缩合的立体选择性合成1,2-反式二胺-反应范围和机理研究

  摘要：

  通过Petasis borono-Mannich三组分缩合反应，N烷基化的α-氨基乙醛非对映选择性地生成1,2-反式二胺，对映体过量高达98％。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201700089

文献信息

• Asymmetric Hydroformylation of <i>Z</i>-Enamides and Enol Esters with Rhodium-Bisdiazaphos Catalysts
  作者：M. Leigh Abrams、Floriana Foarta、Clark R. Landis

  DOI：10.1021/ja507701k

  日期：2014.10.15

  Asymmetric hydroformylation (AHF) of Z-enamides and Z-enol esters provides chiral, alpha-functionalized aldehydes with high selectivity and atom economy. Rh-bisdiazaphospholane catalysts enable hydroformylation of these challenging disubstituted substrates under mild reaction conditions and low catalyst loadings. The synthesis of a protected analog of l-DOPA demonstrates the utility of AHF for enantioselective

  Z-烯酰胺和 Z-烯醇酯的不对称加氢甲酰化 (AHF) 可提供具有高选择性和原子经济性的手性、α-官能化醛。Rh-双二氮杂磷烷催化剂能够在温和的反应条件和低催化剂负载下对这些具有挑战性的双取代底物进行加氢甲酰化。受保护的 l-DOPA 类似物的合成证明了 AHF 在肽前体的对映选择性、原子效率合成中的效用。
• [EN] METHOD OF CONVERTING ALCOHOL TO HALIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE CONVERSION D'UN ALCOOL EN HALOGÉNURE
  申请人：UNIV SAARLAND

  公开号：WO2016202894A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to a method of converting an alcohol into a corresponding halide. This method comprises reacting the alcohol with an optionally substituted aromatic carboxylic acid halide in presence of an N-substituted formamide to replace a hydroxyl group of the alcohol by a halogen atom. The present invention also relates to a method of converting an alcohol into a corresponding substitution product. The second method comprises: (a) performing the method of the invention of converting an alcohol into the corresponding halide; and (b) reacting the corresponding halide with a nucleophile to convert the halide into the nucleophilic substitution product.

  本发明涉及一种将醇转化为相应卤化物的方法。该方法包括在N-取代甲酰胺的存在下，将醇与可选择取代的芳香羧酸卤化物反应，以通过卤原子取代醇的羟基。本发明还涉及一种将醇转化为相应取代产物的方法。第二种方法包括：(a)执行将醇转化为相应卤化物的本发明方法；以及(b)将相应卤化物与亲核试剂反应，将卤化物转化为亲核取代产物。
• Synthesis of enantioenriched 1,2-trans-diamines using the borono-Mannich reaction with N-protected α-amino aldehydes
  作者：Stéphanie Norsikian、Margaux Beretta、Alexandre Cannillo、Amélie Martin、Pascal Retailleau、Jean-Marie Beau

  DOI：10.1039/c5cc01716e

  日期：——

  The three-component Petasis borono-Mannich reaction starting with easily accessible N-protected α-amino aldehydes produces efficiently and diastereoselectively 1,2-trans-diamines with an enantiomeric excess of up to 98%.

  Petasis硼-曼尼希三组分反应以易获得的N-保护α-氨基醛为起始物，高效地、对映选择性地产生1,2-反式-二胺，其对映体过量高达98%。
• Lewis Base Catalysis Enables the Activation of Alcohols by means of Chloroformates as Phosgene Substitutes
  作者：Ben Zoller、Tanja Stach、Peter H. Huy

  DOI：10.1002/cctc.202001175

  日期：2020.11.19

  thermodynamic driving force and lower kinetic barriers. However, the cheapest acid chloride phosgene (COCl2) is a highly toxic gas. Against this background, phenyl chloroformate (PCF) was discovered as inherently safer phosgene substitute for the SN‐type formation of C−Cl and C−Br bonds using alcohols. Thereby, application of the Lewis bases 1‐formylpyrroldine (FPyr) and diethylcyclopropenone (DEC) as catalysts

  酰氯通常作为牺牲试剂来促进亲核取代（S N），以改善热力学驱动力并降低动力学障碍。但是，最便宜的酰氯光气（COCl 2）是剧毒气体。在这种背景下，发现氯甲酸苯酯（PCF）是S N固有的更安全的光气替代物使用醇形成C-Cl和C-Br键的类型。因此，事实证明，使用路易斯碱1-甲酰基吡咯烷酮（FPyr）和二乙基环丙烯酮（DEC）作为催化剂对于改变化学选择性有利于生成卤代烷烃至关重要。伯，仲和叔，苄基，烯丙基和脂族醇是合适的原料。可以耐受多种官能团，甚至包括酸不稳定的部分，例如叔丁基酯和乙缩醛。由于可以分离副产物苯酚，因此在技术规模上用廉价的光气回收到PCF是可行的。最终，一项全面的竞争研究表明，PCF的确优于光气和其他替代品。
• Discovery of a Novel Series of Biphenyl Benzoic Acid Derivatives as Highly Potent and Selective Human β3 Adrenergic Receptor Agonists with Good Oral Bioavailability. Part II
  作者：Masashi Imanishi、Shinji Itou、Kenichi Washizuka、Hitoshi Hamashima、Yutaka Nakajima、Takanobu Araki、Yasuyo Tomishima、Minoru Sakurai、Shigeo Matsui、Emiko Imamura、Koji Ueshima、Takao Yamamoto、Nobuhiro Yamamoto、Hirofumi Ishikawa、Keiko Nakano、Naoko Unami、Kaori Hamada、Yasuhiro Matsumura、Fujiko Takamura、Kouji Hattori

  DOI：10.1021/jm8000345

  日期：2008.7

  central part of our first generation biphenyl (FGB) series was modified to improve in vitro and in vivo beta3-AR potency without loss of oral bioavailability. First, in this study, we focused our efforts on replacement of the 3-chlorophenyl moiety in the LHS of FGB analogues with 3-pyridyl ring analogues to adjust the lipophilicity. Second, we investigated the replacement of the central part of this

  我们的第一代联苯（FGB）系列的左侧（LHS）和中部进行了改进，以提高体外和体内beta3-AR的效力，而不会降低口服生物利用度。首先，在这项研究中，我们集中精力用3-吡啶基环类似物代替FGB类似物的LHS中的3-氯苯基部分，以调节亲脂性。其次，我们研究了该系列中部的取代，发现将甲基引入苯乙胺部分的α位极大地增强了药效，保持了良好的口服有效性。最后，用基于乙氧基的连接基代替中心部分的两个碳连接基可提供更高的效价和PK分布。这些研究的结果是，一些类似物（例如9h，9k，9l，10g，10m，10p，10r，11b，和11l）被鉴定出与FGB化合物相比，显示出非常高的人β3-AR效能的极佳平衡，高选择性和良好的药代动力学特征。此外，这几种化合物在膀胱过度活动症（OAB）模型中显示出较高的体内功效。这些发现表明，我们选择的第二代联苯（SGB）系列化合物可能是吸引人的成功成功的OAB治疗候选药物。