2-amino-4-[2,4-dichloro-5-(2-diethylamino-ethoxy)-phenyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid (2,2,2-trifluoro-ethyl)-amide | 908002-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-amino-4-[2,4-dichloro-5-(2-diethylamino-ethoxy)-phenyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid (2,2,2-trifluoro-ethyl)-amide
• 英文别名: Thieno[2,3-d]pyrimidine, 34c；2-amino-4-[2,4-dichloro-5-[2-(diethylamino)ethoxy]phenyl]-N-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
• CAS: 908002-31-3
• 化学式: C₂₁H₂₂Cl₂F₃N₅O₂S
• 分子量: 536.405
• InChiKey: QYZCJVOCSJBEHM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-amino-4-(2,4-dichlorophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid (2,2,2-trifluoro-ethyl)-amide 、 2-二乙氨基-1-溴乙烷氢溴酸盐 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以55%的产率得到2-amino-4-[2,4-dichloro-5-(2-diethylamino-ethoxy)-phenyl]-thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid (2,2,2-trifluoro-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  结合命中识别策略：基于片段和in silico方法的Hsp90分子伴侣的口服活性2-氨基噻吩并[2,3- d ]嘧啶抑制剂

  摘要：

  Hsp90分子伴侣的抑制剂作为治疗癌症的潜在分子治疗剂已显示出可观的前景。在这里，我们描述了新型的2-aminothieno [2,3- d ]嘧啶ATP竞争性Hsp90抑制剂，该抑制剂是通过结合基于片段和计算机模拟筛选产生的独特的低亲和性命中的结构元素以及来自X-的结构信息而设计的射线蛋白质晶体学。该系列的示例具有很高的亲和力（IC 50在荧光极化（FP）竞争性结合试验中测得Hsp90为50-100 nM），并且在人类癌细胞系中具有活性，它们抑制细胞增殖并表现出致癌蛋白消耗和Hsp72随之升高的特征。当在人BT474人乳腺癌异种移植模型中口服施用时，几个实例（34a，34d和34i）以良好耐受的剂量引起肿瘤生长消退。

  DOI：

  10.1021/jm900357y