2S-2-benzyloxycarbonylamino-2-(pentafluorophenyl-methyl)-acetic acid | 49759-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2S-2-benzyloxycarbonylamino-2-(pentafluorophenyl-methyl)-acetic acid
• 英文别名: (2S)-3-(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 49759-67-3
• 化学式: C₁₇H₁₂F₅NO₄
• 分子量: 389.279
• InChiKey: JIIJTKDCCYOWOL-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2S-2-benzyloxycarbonylamino-2-(pentafluorophenyl-methyl)-acetic acid 生成 (3S,4S)-3-[2S-2-benzyloxycarbonylamino-2-(pentafluorophenyl-methyl)-acetamido]-4-phenoxy-azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  US5959123

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  α-溴-2,3,4,5,6-五氟甲基苯酸酯 在 氢氧化钾 、 乙醇 、 sodium ethanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 2S-2-benzyloxycarbonylamino-2-(pentafluorophenyl-methyl)-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过2-苄氧基羰基氨基-2-芳基烷基丙二酸酯合成光学活性的环取代的N-苄氧基羰基苯丙氨酸†

  摘要：

  使二乙基或二甲基苄氧基羰基氨基丙二酸酯与环取代的苄基卤化物反应，并将所得的芳基烷基衍生物（3至6）半皂化为DL-单酸-单酯（7至10）。通过在二恶烷中回流脱羧得到N-苄基氧羰基-DL-氨基酸酯（11至14），其通过用枯草杆菌蛋白酶Carlsberg型酶水解该酯基而分解成它们的旋光对映体。酶水解产生N-苄氧基羰基-L-氨基酸（15至18）和相应的D-氨基酸酯。通过酯基的碱性水解将后者转化为N-苄氧基羰基-D-氨基酸（19和20）。这些衍生物可直接用于进一步的肽合成。制备下列化合物：N-苄氧基羰衍生物p -甲基-L-苯丙氨酸（15），p -甲基- d -苯丙氨酸（19），p氟-L-苯丙氨酸（16），米氟- L-苯丙氨酸（17），米氟d -苯丙氨酸（20）和五氟-L-苯丙氨酸（18）。通过在乙酸中用HBr除去苄氧羰基获得游离氨基酸。

  DOI：

  10.1002/hlca.19730560603

文献信息

• Chemical and Biological Evaluation of Dipeptidyl Boronic Acid Proteasome Inhibitors for Use in Prodrugs and Pro-Soft Drugs Targeting Solid Tumors
  作者：Lawrence J. Milo、Jack H. Lai、Wengen Wu、Yuxin Liu、Hlaing Maw、Youhua Li、Zhiping Jin、Ying Shu、Sarah E. Poplawski、Yong Wu、David G. Sanford、James L. Sudmeier、William W. Bachovchin

  DOI：10.1021/jm200460q

  日期：2011.7.14

  Bortezomib, a dipeptidyl boronic acid and potent inhibitor of the 26S proteasome, is remarkably effective against multiple myeloma (MM) but not against solid tumors. Dose-limiting adverse effects from "on target" inhibition of the proteasome in normal cells and tissues appear to be a key obstacle. Achieving efficacy against solid tumors therefore is likely to require making the inhibitor more selective for tumor tissue over normal tissues. The simplest strategy that might provide such tissue specificity would be to employ a tumor specific protease to release an inhibitor from a larger, noninhibitory structure. However, such release would necessarily generate an inhibitor with a free N-terminal amino group, raising a key question: Can short peptide boronic acids with N-terminal amino groups have the requisite properties to serve as warheads in prodrugs? Here we show that dipeptides of boroLeu, the smallest plausible candidates for the task, can indeed be sufficiently potent, cell-penetrating, cytotoxic, and stable to degradation by cellular peptidases to serve in this capacity.
• US5959123
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US5959123A
  申请人：——

  公开号：US5959123A

  公开（公告）日：1999-09-28
• [EN] 3,4-DISUBSTITUTED AZETIDIN-2-ONE DERIVATIVES USEFUL AS CYSTEINE PROTEINASE REGULATORS<br/>[FR] DERIVES D'AZETIDINE-2-ONE DISUBSTITUEE EN 3,4 REGULATEURS DE CYSTEINE PROTEINASE
  申请人：SYNPHAR LABORATORIES INC.

  公开号：WO1998012176A1

  公开（公告）日：1998-03-26

  (EN) The present invention is based on the discovery that certain 3,4-disubstituted-azetidin-2-one derivatives exhibit excellent cysteine proteinase inhibitory activity which can be used for treatment of different diseases such as muscular dystrophy, myocardial infarction, bone resorption, arthritis, cancer metastatis, pulmonary emphysema, septic shock, cerebral ischemia, memory function, Alzheimer and cataract, malaria, glomerular basement membrane degradation, bacterial infection, inflammatory diseases, parasitic infections, and viral infections. In accordance with the present invention, there is provided a 3,4-disubstituted-azetidin-2-one derivatives of formula (I), wherein R1, R2 and R3 are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.(FR) Certains dérivés d'azétidine-2-one disubstituée en 3,4 exercent une excellente inhibition de cystéine protéinase, et on peut les utiliser pour le traitement de différentes maladies, à savoir par exemple: myopathie musculaire progressive, infarctus du myocarde, résorption osseuse, arthrite, métastases cancéreuses, emphysème pulmonaire, choc septique, ischémie cérébrale, fonction mnésique, maladie d'Alzheimer et cataracte, paludisme, dégradation de la membrane basale des capillaires du glomérule rénal, infection bactérienne, maladies inflammatoires, maladies parasitaires, et infections virales. On décrit les dérivés susmentionnés, représentés par la formule (I), dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis, ou bien un sel pharmaceutiquement acceptable de ces dérivés.
• Synthesis of Optically Active, Ring-Substituted N-Benzyloxycarbonylphenylalaninesvia 2-Benzyloxycarbonylamino-2-arylalkylmalonates
  作者：Hans Rudolf Bosshard、Arieh Berger

  DOI：10.1002/hlca.19730560603

  日期：1973.7.18

  hydrolysis led to the N-benzyloxycarbonyl-L-amino acids (15 to 18) and to the corresponding D-amino acid esters. The latter were converted to the N-benzyloxycarbonyl-D-amino acids (19 and 20) by alkaline hydrolysis of the ester groups. These derivatives could be used directly for further peptide synthesis. The following compounds were prepared: N-benzyloxycarbonyl derivatives of p-methyl-L-phenylalanine

  使二乙基或二甲基苄氧基羰基氨基丙二酸酯与环取代的苄基卤化物反应，并将所得的芳基烷基衍生物（3至6）半皂化为DL-单酸-单酯（7至10）。通过在二恶烷中回流脱羧得到N-苄基氧羰基-DL-氨基酸酯（11至14），其通过用枯草杆菌蛋白酶Carlsberg型酶水解该酯基而分解成它们的旋光对映体。酶水解产生N-苄氧基羰基-L-氨基酸（15至18）和相应的D-氨基酸酯。通过酯基的碱性水解将后者转化为N-苄氧基羰基-D-氨基酸（19和20）。这些衍生物可直接用于进一步的肽合成。制备下列化合物：N-苄氧基羰衍生物p -甲基-L-苯丙氨酸（15），p -甲基- d -苯丙氨酸（19），p氟-L-苯丙氨酸（16），米氟- L-苯丙氨酸（17），米氟d -苯丙氨酸（20）和五氟-L-苯丙氨酸（18）。通过在乙酸中用HBr除去苄氧羰基获得游离氨基酸。