2-亚氨基-1,3-二甲基咪唑-4-酮 | 34293-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-亚氨基-1,3-二甲基咪唑-4-酮
• 英文名称: methylcreatinine
• 英文别名: 1,3-Dimethyl-2-imino-imidazolidin-4-on；2-Imino-1,3-dimethylimidazolidin-4-one
• CAS: 34293-22-6
• 化学式: C₅H₉N₃O
• mdl: MFCD01243272
• 分子量: 127.146
• InChiKey: NQLHETVWDMRIPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  146.8±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-亚氨基-1,3-二甲基咪唑-4-酮 在 次氯酸叔丁酯 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以48%的产率得到2-N-chloroimino-1,5-dihydro-1,3-dimethylimidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  通过肌酐氯胺将肌酐简单地转化为肌醇

  摘要：

  将肌酐（2-氨基-1,5-二氢-1-甲基咪唑-4-酮）（1a）以简单的方式转化为肌醇（2-氨基-1,5-二氢-5-羟基-1-甲基咪唑-通过肌酸酐氯胺（2 - N-氯氨基-1,5-二氢-1-甲基咪唑-4-酮）（3a）合成4-one）（1b），而无需使用保护基。肌酸酐氯胺在水溶液中以2- N-氯氨基形式（3a）存在，但在固态下，X射线晶体分析表明它具有2- N-氯亚氨基结构（2 - N-氯亚氨基-1， 5-二氢-1-甲基咪唑-4-酮（4a）。相关的咪唑酮也已经制备并进行了讨论。

  DOI：

  10.1071/ch14476
• 作为产物：
  描述：

  肌酸酐 、 碘甲烷 以 乙醇 为溶剂， 以93%的产率得到2-亚氨基-1,3-二甲基咪唑-4-酮
  参考文献：
  名称：

  来自地中海和菲律宾科的树突科的巩膜珊瑚的新型Apssinopsin型生物碱。构型分配标准，立体定向合成和光异构化

  摘要：

  来自巩膜珊瑚Tubastraea sp。（3）-deimino-3'-oxoaplysinopsin（4）和6-bromo-3'-deimino-3'-oxoaplysinopsin（6）收集于菲律宾巴拉望岛（Dendrophylliidae），现以（E / Z）立体异构体。3'-deimino-2'，4'-双（去甲基）-3'-氧皂甙酶（7）和6-bromo-3'-demino-2'，4-双（去甲基）-3'-氧皂甙酶（5）分别以2：3和1：1（E / Z）混合物的形式从另一种树突藻（Leptopsammia pruvoti）中分离出来，收集在法国地中海沿岸的马赛附近。通过合成可获得用于完整结构确定所需的大量这些化合物和相关化合物。因此，吲哚-3-羧甲醛（9）或其6-溴衍生物14与乙内酰脲（15），3-甲基乙内酰脲（11）或1，3-二甲基乙内酰脲（10）的缩合产生具有高立体特异性的普遍的天然

  DOI：

  10.1002/hlca.19880710412

文献信息

• 4-Oxo-2-imidazolidinylidene ureas
  申请人：McNeil Laboratories, Incorporated

  公开号：US03983135A1

  公开（公告）日：1976-09-28

  Compounds of the class of 4-oxo-2-imidazolidinylidene ureas and 4-oxo-2-hexahydropyrimidinylidene ureas, useful as anti-secretory agents and central nervous system (CNS) depressants.

  类似4-氧代-2-咪唑啉基脲和4-氧代-2-六氢嘧啶基脲的化合物，可用作抗分泌剂和中枢神经系统（CNS）抑制剂。
• Anti-Leukemic Properties of Aplysinopsin Derivative EE-84 Alone and Combined to BH3 Mimetic A-1210477
  作者：Sungmi Song、Sua Kim、Eslam R. El-Sawy、Claudia Cerella、Barbora Orlikova-Boyer、Gilbert Kirsch、Christo Christov、Mario Dicato、Marc Diederich

  DOI：10.3390/md19060285

  日期：——

  Aplysinopsins are a class of marine indole alkaloids that exhibit a wide range of biological activities. Although both the indole and N-benzyl moieties of aplysinopsins are known to possess antiproliferative activity against cancer cells, their mechanism of action remains unclear. Through in vitro and in vivo proliferation and viability screening of newly synthesized aplysinopsin analogs on myelogenous leukemia cell lines and zebrafish toxicity tests, as well as analysis of differential toxicity in noncancerous RPMI 1788 cells and PBMCs, we identified EE-84 as a promising novel drug candidate against chronic myeloid leukemia. This indole derivative demonstrated drug-likeness in agreement with Lipinski’s rule of five. Furthermore, EE-84 induced a senescent-like phenotype in K562 cells in line with its cytostatic effect. EE-84-treated K562 cells underwent morphological changes in line with mitochondrial dysfunction concomitant with autophagy and ER stress induction. Finally, we demonstrated the synergistic cytotoxic effect of EE-84 with a BH3 mimetic, the Mcl-1 inhibitor A-1210477, against imatinib-sensitive and resistant K562 cells, highlighting the inhibition of antiapoptotic Bcl-2 proteins as a promising novel senolytic approach against chronic myeloid leukemia.

  Aplysinopsins是一类海洋吲哚生物碱，展现出广泛的生物活性。尽管Aplysinopsins的吲哚和N-苄基团被认为对癌细胞具有抗增殖活性，但它们的作用机制仍不清楚。通过对新合成的Aplysinopsin类似物在骨髓性白血病细胞系和斑马鱼毒性测试中的体外和体内增殖和存活筛选，以及对非癌症RPMI 1788细胞和PBMCs的差异毒性分析，我们确定EE-84作为潜在的新型药物候选物用于慢性髓细胞白血病。这种吲哚衍生物表现出与Lipinski的五法则一致的药物样性。此外，EE-84诱导了K562细胞中类似细胞衰老的表型，与其细胞静止效应一致。经EE-84处理的K562细胞发生了形态学变化，伴随线粒体功能障碍、自噬和内质网应激诱导。最后，我们证明了EE-84与BH3模拟剂、Mcl-1抑制剂A-1210477对伊马替尼敏感和耐药的K562细胞具有协同的细胞毒效应，突显了抑制抗凋亡Bcl-2蛋白作为一种潜在新型抗衰老方法对慢性髓细胞白血病的作用。
• Identification of aplysinopsin as a blood-brain barrier permeable scaffold for anti-cholinesterase and anti-BACE-1 activity
  作者：Vijay K. Nuthakki、Rammohan R. Yadav Bheemanaboina、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104568

  日期：2021.2

  To optimize its sub-micromolar activity, the first-generation analogs were prepared and screened. Two most active analogs 5b and (Z)-8g were found to effectively permeate the BBB (Pe > 5 × 10−6 cm/s). The N-sulphonamide derivative 5b display better cholinesterase inhibition, whereas the other analog (Z)-8g strongly inhibits BACE-1 (IC50 0.78 µM) activity. The analog 5b interacts primarily with PAS

  Aplysinopsins 是一组海洋衍生的吲哚生物碱，具有多种药理作用。然而，尚未报道它们对抗阿尔茨海默病靶点的影响。在此，我们报告了 aplysinopsin ( 1 )的合成及其对胆碱酯酶和 β 位点淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE-1) 的影响。它抑制电鳗乙酰胆碱酯酶 (AChE)、马血清丁酰胆碱酯酶 (BChE) 和人 BACE-1，IC 50值分别为 33.9、30.3 和 33.7 µM，具有出色的 BBB 渗透性 ( P e 8.92 × 10 -6 cm/ s)。为了优化其亚微摩尔活性，制备并筛选了第一代类似物。两个最活跃的类似物5b和 (Z)-发现8g有效渗透 BBB（P e  > 5 × 10 -6 cm/s）。所述Ñ磺酰胺衍生物5b中显示更好的胆碱酯酶抑制，而其它类似物（Z） - 8克强烈抑制BACE-1（IC 50 0.78μM）活性。类似物5b主要与 AChE
• Iminosulfonylurea dirivatives and herbicides
  申请人：Nissan Chemical Industries Ltd.

  公开号：US05500406A1

  公开（公告）日：1996-03-19

  The present invention provides novel iminosulfonylurea derivatives which are useful as herbicides with excellent activity and selectivity. These derivatives can be used to protect rice, wheat, corn, soybean, cotton and sugar beet from weeds.

  本发明提供了一种新颖的亚磺酰基脲衍生物，其具有优异的除草活性和选择性，可用作除草剂。这些衍生物可用于保护水稻、小麦、玉米、大豆、棉花和甜菜免受杂草的侵害。
• 4-Oxo-2-hexahydropyrimidinylidene ureas
  申请人：McNeil Laboratories, Incorporated

  公开号：US04025517A1

  公开（公告）日：1977-05-24

  Compounds of the class of 4-oxo-2-imidazolidinylidene ureas and 4-oxo-2-hexahydropyrimidinylidene ureas, useful as anti-secretory agents and central nervous system (CNS) depressants.

  4-氧代-2-咪唑啉基脲和4-氧代-2-六氢嘧啶基脲这类化合物可用作抗分泌剂和中枢神经系统（CNS）抑制剂。