2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)benzoic acid | 896160-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)benzoic acid
• 英文别名: 2-Methyl-5-{[3-(trifluoromethyl)benzoyl]amino}benzoic acid；2-methyl-5-[[3-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]benzoic acid
• CAS: 896160-43-3
• 化学式: C₁₆H₁₂F₃NO₃
• 分子量: 323.271
• InChiKey: WWNSVTWLUALDBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.401±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)benzoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (E)-N-(2-(3-but-2-enamidophenylamino)pyrimidin-5-yl)-2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现一系列具有体内抗肿瘤活性的布鲁顿酪氨酸激酶的2,5-二氨基嘧啶共价不可逆抑制剂

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（Btk）是治疗几种B细胞谱系癌症的引人注目的药物靶标。依鲁替尼是一流的共价不可逆Btk抑制剂，在多项临床试验中已显示出令人印象深刻的效果。在本文中，我们介绍了一系列新型的Btk 2，5-二氨基嘧啶共价不可逆抑制剂。与依鲁替尼相比，这些抑制剂对所分析的激酶表现出不同的选择性，并具有抑制Btk活化和催化活性的双重作用模式，从而抵消了Btk的负调节回路。该系列中的两种化合物31和38，显示出对多种B细胞淋巴瘤细胞系的有效抗增殖活性，包括生发中心B细胞样弥散性大B细胞淋巴瘤（GCB-DLBCL）细胞。另外，化合物31在小鼠异种移植模型中显着阻止了肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1021/jm4017762
• 作为产物：
  描述：

  3-三氟甲基苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现一系列具有体内抗肿瘤活性的布鲁顿酪氨酸激酶的2,5-二氨基嘧啶共价不可逆抑制剂

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（Btk）是治疗几种B细胞谱系癌症的引人注目的药物靶标。依鲁替尼是一流的共价不可逆Btk抑制剂，在多项临床试验中已显示出令人印象深刻的效果。在本文中，我们介绍了一系列新型的Btk 2，5-二氨基嘧啶共价不可逆抑制剂。与依鲁替尼相比，这些抑制剂对所分析的激酶表现出不同的选择性，并具有抑制Btk活化和催化活性的双重作用模式，从而抵消了Btk的负调节回路。该系列中的两种化合物31和38，显示出对多种B细胞淋巴瘤细胞系的有效抗增殖活性，包括生发中心B细胞样弥散性大B细胞淋巴瘤（GCB-DLBCL）细胞。另外，化合物31在小鼠异种移植模型中显着阻止了肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1021/jm4017762

文献信息

• 布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂
  申请人：北京睿熙生物科技有限公司

  公开号：CN109422696B

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明公开了一种可抑制Btk的通式(I)化合物，其中所有变量如本文所定义。该化合物可用于治疗自身免疫性疾病、异种免疫性疾病、癌症或血栓栓塞疾病。还公开了包含式(I)化合物的药用组合物。本发明提供能够以共价结合方式、例如以共价可逆的方式抑制布鲁顿酪氨酸激酶活性的化合物。
• 2-AMINO--5-SUBSTITUTED PYRIMIDINE INHIBITORS
  申请人：Noronha Glenn

  公开号：US20080027070A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  Compounds having the general structure (A) are provided. The compounds of the invention are capable of inhibiting kinases, such as members of the Src kinase family, Vegfr and various other specific receptor and non-receptor kinases.

  提供具有一般结构（A）的化合物。本发明的化合物能够抑制激酶，如Src激酶家族成员、Vegfr和其他特定的受体和非受体激酶。
• 2-amino—5-substituted pyrimidine inhibitors
  申请人：TargeGen, Inc.

  公开号：US08030487B2

  公开（公告）日：2011-10-04

  Compounds having the general structure (A) are provided. The compounds of the invention are capable of inhibiting kinases, such as members of the Src kinase family, Vegfr and various other specific receptor and non-receptor kinases.

  提供了具有一般结构（A）的化合物。本发明的化合物能够抑制激酶，如Src激酶家族成员、Vegfr和其他特定的受体和非受体激酶。
• Design, synthesis and evaluation of a series of potential prodrugs of a Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor
  作者：Zhou-Peng Xiao、Min Liao、Xue-Juan Huang、Yu-Tong Wang、Xiao-Cui Lan、Xue-Ying Wang、Xi-Tao Li

  DOI：10.3389/fphar.2023.1162216

  日期：——

  BTK has become a particularly attractive therapeutic target in autoimmune diseases and B-cell malignancies, making BTK inhibitors a valuable and important therapeutic option. We present the design, synthesis, and evaluation of a series of prodrugs of a BTK inhibitor with an insoluble 2,5-diaminopyrimidine structure. Tails containing different solubilizing groups were added to the parent molecule via

  BTK 已成为自身免疫性疾病和 B 细胞恶性肿瘤中特别有吸引力的治疗靶点，使 BTK 抑制剂成为有价值且重要的治疗选择。我们介绍了一系列具有不溶性 2,5-二氨基嘧啶结构的 BTK 抑制剂前药的设计、合成和评估。将含有不同增溶基团的尾部添加到母体分子中通过酯键。前药 5a 显示出良好的水溶性，并且在人血浆稳定性研究中可以有效地转化为母体。分子研究和显着降低的 BTK 激酶抑制潜力支持了合理的前药设计。总之，化学、生物学和分子研究表明，2,5-二氨基嘧啶支架的前药衍生化可能是将这一系列 BTK 抑制剂推进治疗领域的潜在策略。
• 布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂及其制备方法
  申请人：中山大学

  公开号：CN116554109A

  公开（公告）日：2023-08-08

  本申请提供了一种布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂及其制备方法。本申请通过醚键或酯键在母体化合物上引入增溶性基团，使得化合物的水溶性得到明显改善，其中，通过醚键引入增溶性基团得到的改性化合物具有良好的水溶性和口服生物利用度；通过酯键引入增溶性基团得到的前药化合物具有良好的水溶性，其在有机相和水相中表现出良好的化学稳定性，并且在体内可以被血浆中的代谢酶快速转化为母体化合物。