4-ethyl-5-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl trifluoromethanesulfonate | 1548291-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: 4-ethyl-5-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: 4-Ethyl-5-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl trifluoromethanesulfonate；(4-ethyl-5-oxo-2H-furan-3-yl) trifluoromethanesulfonate
• CAS: 1548291-14-0
• 化学式: C₇H₇F₃O₅S
• 分子量: 260.191
• InChiKey: RAOVXHQFPDAGJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-ethyl-5-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl trifluoromethanesulfonate 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(4-ethyl-5-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现 MK-8153，一种强效选择性 ROMK 抑制剂和新型利尿剂/利钠剂

  摘要：

  肾外髓质钾通道（ROMK，Kir1.1）是一类新型利尿剂的推定药物靶点，具有治疗高血压和心力衰竭的潜力。我们首次公开的临床 ROMK 化合物2 (MK-7145) 在临床前模型中表现出强效利尿、利尿和降低血压，与护理利尿剂标准相比，尿钾排泄减少。然而，2预计人类半衰期很短（~5 小时），这可能需要比每天一次更频繁地给药。此外，较短的半衰期会产生较高的峰谷比，这可能会引起过度的峰利尿作用，这是与呋塞米等袢利尿剂相关的常见问题。这份报告描述了一种新的 ROMK 抑制剂的发现22e (MK-8153)，具有更长的预计人类半衰期（~14 小时），这将导致峰谷比降低，有可能推断出更广泛和更好耐受的利尿作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00406
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基乙酰乙酸乙酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 氢溴酸 、 溴 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 4-ethyl-5-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO - FUSED PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  [FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SPIRO-FUSIONNÉE À UTILISER COMME INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病等医疗状况。

  公开号：

  WO2014018764A1

文献信息

• [EN] SPIRO - FUSED PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SPIRO-FUSIONNÉE À UTILISER COMME INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014018764A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭以及与过多盐分和水分潴留有关的疾病等医疗状况。
• INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20140031349A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了I式化合物及其药学上可接受的盐，它们是ROMK (Kir1.1)通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和与过度盐和水潴留有关的医疗条件在内的心血管疾病。
• Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US08952166B2

  公开（公告）日：2015-02-10

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供式I化合物及其药学上可接受的盐，它们是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和与过度盐和水潴留有关的医疗状况在内的心血管疾病。
• SPIRO - FUSED PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2877471A1

  公开（公告）日：2015-06-03
• SPIRO-FUSED PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2877471B1

  公开（公告）日：2016-11-02