2-去(乙酰基甲基氨基)-美登素 | 57103-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 中文名称: 2-去(乙酰基甲基氨基)-美登素
• 英文名称: C-15003 P-2,Maytanacinolpropionat
• 英文别名: Maytansinol-3-propionat (11)；(3E,5E,7R,8⁴S)-1⁴-chloro-10t,11c-epoxy-8⁴-hydroxy-1⁵,7r-dimethoxy-3,9c,11t,15-tetramethyl-12c-propionyloxy-(8⁴r'H,8⁶c'H)-15-aza-1(1,3)-benzena-8(4,6)-[1,3]oxazinana-cyclopentadecaphane-3,5-diene-8²,14-dione；O³-propionyl-maytansinol；Maytansinol-3-propionate；[(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] propanoate
• CAS: 57103-70-5
• 化学式: C₃₁H₄₁ClN₂O₉
• 分子量: 621.128
• InChiKey: DGBBXVWXOHSLTG-UMDRASRXSA-N

物化性质

• 沸点：
  832.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-去(乙酰基甲基氨基)-美登素 在 Acetone cardice 、 Lithium aluminium hydride 、 盐酸 、 乙酸乙酯 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 、 residue 、 silica gel 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.33h， 以to obtain 7.25 g of maytansinol的产率得到maytansinol
  参考文献：
  名称：

  Maytansinoids, pharmaceutical compositions thereof and method of use

  摘要：

  该小说马替南素的式子为：##STR1## 其中X为H或Cl，R为烃残基或氮杂环基，该R基至少具有一种水溶性取代基，具有抗有丝分裂、抗肿瘤和抗微生物活性。

  公开号：

  US04308269A1
• 作为产物：
  描述：

  maytanbutine 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 2-去(乙酰基甲基氨基)-美登素
  参考文献：
  名称：

  天然和半合成美登木素生物碱中抗白血病活性的结构要求。

  摘要：

  为了确定新的ansa大环内酯所表现出的显着的抗白血病，细胞毒性，抗微管蛋白和抗有丝分裂活性的结构要求，合成了美登素（1），四个新的C-3酯和六个新的C-9醚同系物。分析了这些化合物的生物学活性，并将其与先前报道的天然存在的美登木素生物碱的活性进行了比较。从数据可以明显看出，C-3酯的存在对于显着的活性是必要的，并且酯基的变化不伴随活性的显着变化。然而，如美登醇（7），蛋黄素（8），去甲蛋黄素（9）和蛋氨酸（10）中那样，酯基的消除导致生物活性显着降低。通过醚化作用阻断C-9羧酰胺显着降低了抗白血病和细胞毒性活性，并稍微降低了抗微管蛋白活性，但对海胆卵的抗有丝分裂活性影响相对较小。因此，C-9处的游离羧酰胺对于最佳活性是有利的。

  DOI：

  10.1021/jm00199a006

文献信息

• [EN] DRUG-PROTEIN CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS MÉDICAMENT-PROTÉINE
  申请人：POLYTHERICS LTD

  公开号：WO2014064423A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  Specific conjugates containing auristatins and a binding protein or peptide, and processes for making them, are described. The conjugates use specific linker technology which gives advantages over known antibody-drug conjugates. Also described are specific conjugates of drugs and a binding protein or peptide in which more than one copy of the drug is present.

  包含奥利司他汀和结合蛋白或肽的特定共轭物以及制备它们的过程被描述。这些共轭物使用特定的连接技术，相比已知的抗体药物共轭物具有优势。还描述了药物和结合蛋白或肽的特定共轭物，其中药物的副本超过一个。
• Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of
  申请人：Takeda Chemical Industries

  公开号：US04256746A1

  公开（公告）日：1981-03-17

  Novel dechloromaytansinoids of the formula: ##STR1## wherein R is H or acyl having 1 to 20 carbon atoms, have antimitotic, antitumor and antimicrobial activities.

  式子：##STR1##中的 Novel dechloromaytansinoids，其中R为H或有1到20个碳原子的酰基，具有抗有丝分裂、抗肿瘤和抗微生物活性。
• Maytansinoids, their use and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04317821A1

  公开（公告）日：1982-03-02

  Novel maytansinoids of the formula: ##STR1## wherein Y is H or Cl, and R is C.sub.2-15 alkyl, phenyl-C.sub.1-4 alkyl, pyridyl-C.sub.1-4 alkyl, imidazolyl-C.sub.1-4 alkyl, indolyl-C.sub.1-4 alkyl, furyl-C.sub.1-4 alkyl or thienyl-C.sub.1-4 alkyl, said R group being substituted by hydroxyl, halogen or C.sub.1-5 alkanoyloxy at its .alpha.- and/or .beta.-position, have antimitotic, antitumor and antimicrobial activities.

  公式为：##STR1## 其中Y为H或Cl，R为C.sub.2-15烷基，苯基-C.sub.1-4烷基，吡啶基-C.sub.1-4烷基，咪唑基-C.sub.1-4烷基，吲哚基-C.sub.1-4烷基，呋喃基-C.sub.1-4烷基或噻吩基-C.sub.1-4烷基。该R基在其α-和/或β-位置上被羟基，卤素或C.sub.1-5酰氧基取代，具有抗有丝分裂、抗肿瘤和抗微生物活性。
• Tumor inhibitors. 124. Structural requirements for antileukemic activity among the naturally occurring and semisynthetic maytansinoids
  作者：S. Morris Kupchan、Albert T. Sneden、Alan R. Branfman、Gary A. Howie、Lionel I. Rebhun、Wilson E. McIvor、Regina W. Wang、Terry C. Schnaitman

  DOI：10.1021/jm00199a006

  日期：1978.1

  requirements for the significant antileukemic, cytotoxic, antitubulin, and antimitotic activity exhibited by the novel ansa macrolide, maytansine (1), four new C-3 ester and six new C-9 ether homologues were synthesized. The biological activities of these compounds were assayed and compared to the activities of previously reported, naturally occurring maytansinoids. From the data, it is apparent that

  为了确定新的ansa大环内酯所表现出的显着的抗白血病，细胞毒性，抗微管蛋白和抗有丝分裂活性的结构要求，合成了美登素（1），四个新的C-3酯和六个新的C-9醚同系物。分析了这些化合物的生物学活性，并将其与先前报道的天然存在的美登木素生物碱的活性进行了比较。从数据可以明显看出，C-3酯的存在对于显着的活性是必要的，并且酯基的变化不伴随活性的显着变化。然而，如美登醇（7），蛋黄素（8），去甲蛋黄素（9）和蛋氨酸（10）中那样，酯基的消除导致生物活性显着降低。通过醚化作用阻断C-9羧酰胺显着降低了抗白血病和细胞毒性活性，并稍微降低了抗微管蛋白活性，但对海胆卵的抗有丝分裂活性影响相对较小。因此，C-9处的游离羧酰胺对于最佳活性是有利的。
• Maytansinoids, pharmaceutical compositions thereof and method of use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04263294A1

  公开（公告）日：1981-04-21

  Novel maytansinoids of the formula: ##STR1## wherein X is H or Cl, and R is ##STR2## wherein R.sup.1 and R.sup.2 may be the same or different, and each is H or a substituted or unsubstituted hydrocarbon residue or heterocyclic group, or R.sup.1 and R.sup.2 may, taken together with the adjacent N atom, form a heterocyclic group, and R.sup.3 is a substituted or unsubstituted hydrocarbon residue, have antimitotic, antitumor and antimicrobial activities.

  式为：##STR1## 其中X为H或Cl，R为##STR2## 其中R.sup.1和R.sup.2可以相同或不同，每个都是取代或未取代的碳氢残基或杂环基，或R.sup.1和R.sup.2可以与相邻的N原子一起形成杂环基，R.sup.3为取代或未取代的碳氢残基。这些新型马丹霉素具有抗微管蛋白、抗肿瘤和抗微生物活性。