pyridine-2-ylmethyl-3-oxobutanoate | 50899-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: pyridine-2-ylmethyl-3-oxobutanoate
• 英文别名: pyridin-2-ylmethyl 3-oxobutanoate；2-pyridylmethyl-3-oxobutanoate；Acetessigsaeure-2-pyridylmethylester；acetoacetic acid pyridin-2-ylmethyl ester；acetoacetic acid (α-pyridyl)-methyl ester；pyridin-2-ylmethyl acetoacetate；2-pyridylmethyl acetoacetate
• CAS: 50899-06-4
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₃
• 分子量: 193.202
• InChiKey: ZFDOINVGSNYCLC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  291.9±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pyridine-2-ylmethyl-3-oxobutanoate 、 β-氨基巴豆酸甲酯 以85%的产率得到2,6-dimethyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-(α-pyridyl)-methyl ester 5-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  1,4-Dihydropyridine carboxylic acid esters useful as coronary vessel

  摘要：

  某些1,4-二氢吡啶羧酸酯或其药用上可接受的无毒盐可用作冠状动脉扩张剂和降压药。

  公开号：

  US03974275A1
• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲醇 、 2,2,6-三甲基-4H-1,3-二英-4-酮 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 以89%的产率得到pyridine-2-ylmethyl-3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  四氢喹啉酮衍生物作为有效的P-糖蛋白抑制剂：设计，合成，生物学评估和分子对接分析

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）是跨膜外排泵，与无效的癌症化疗和多药耐药性（MDR）相关。P-gp的化学抑制剂通过预防或逆转MDR可能具有潜在的癌症治疗应用。为了利用这一点，我们设计了二十五个四氢喹啉酮类似物，其在C 3处带有吡啶甲基羧酸盐，在C 4处具有不同的取代基。作为MDR逆转代理。通过流式细胞术测定过表达P-gp的MES-SA / DX5细胞中若丹明123的积累来评估合成化合物对P-gp的抑制作用。还进行了MES-SA / DX5细胞中细胞内若丹明123积累的荧光成像。此外，使用MTT分析评估了活性衍生物对MES-SA / DX5细胞中阿霉素IC 50减少的影响。分子对接用于确认某些合成化合物的结合模式。A组中的5种化合物，在C 3处带有2-吡啶基甲基酯取代基与有效的P-gp抑制剂维拉帕米相比，在25μM的位置上若丹明累积量显着增加，而B组中只有2个在相同位置带有3-吡啶基甲基酯的化合物具有

  DOI：

  10.1039/c7md00178a

文献信息

• NEW ANALOGS AS ANDROGEN RECEPTOR AND GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Oncostellae, S.L.

  公开号：EP3480201A1

  公开（公告）日：2019-05-08

  The present invention relates to novel dihydropyridine derivatives of formula (I): as modulators of nuclear receptors selected from androgen receptor and glucocorticoid receptor, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said for manufacturing a medicament for the treatment of pathological conditions or diseases that can improve by modulation of androgen receptor and/or glucocorticoid receptor, selected from cancer, metastasizing cancers, benign prostate hyperplasia, polycystic ovary syndrome (PCOS), hair loss, hirsutism, acne, hypogonadism, muscle wasting diseases, cachexia, Cushing's syndrome, anti-psychotic drug induced weight gain, obesity, post-traumatic stress disorder and alcoholism.

  本发明涉及一种新型的二氢吡啶衍生物，其化学式为(I)：作为选择的核受体调节剂，所述核受体包括雄激素受体和糖皮质激素受体，以及其制备方法，包括所述化合物的制药组合物和利用所述化合物制造用于治疗可以通过调节雄激素受体和/或糖皮质激素受体改善的病理情况或疾病的药物，所述病理情况或疾病包括癌症、转移性癌症、良性前列腺增生、多囊卵巢综合征（PCOS）、脱发、多毛症、痤疮、性腺功能减退、肌肉消耗性疾病、虚弱、库欣综合征、抗精神病药物诱导的体重增加、肥胖、创伤后应激障碍和酗酒。
• Unsymmetric dihydropyridines bearing 2-pyridyl methyl carboxylate as modulators of P-glycoprotein; synthesis and biological evaluation in resistant and non-resistant cancer cells
  作者：Maryam Nejati、Hossein Sadeghpour、Sara Ranjbar、Katayoun Javidnia、Najmeh Edraki、Luciano Saso、Omidreza Firuzi、Ramin Miri

  DOI：10.1139/cjc-2018-0351

  日期：2019.8

  Multi-drug resistance (MDR) in cancer cells is often associated with overexpression of P-glycoprotein (P-gp or ABCB1 or MDR1); therefore, modulators of this transporter might be helpful in overcoming MDR. In this study, 16 novel unsymmetrical dihydropyridine (DHP) derivatives bearing 2-pyridyl methyl carboxylate at C₃and a nitroimidazole or nitrophenyl ring at C₄positions of the DHP ring were synthesized. Their cytotoxicity was tested against four human cancer cells by MTT assay. The reversal capacity of MDR was examined in P-gp overexpressing cells (MES-SA/DX5) by measuring the alteration of doxorubicin’s IC₅₀and performing flow cytometric determination of intracellular rhodamine 123 accumulation. The calcium channel blocking (CCB) activity, as a side effect of DHPs, was tested on the ileum of a guinea pig. Molecular docking was performed to explain the binding mode of compounds. Two derivatives, 4a and 4c, containing 4-nitrophenyl at C₄and possessing methyl (4a) and iso-propyl (4c) carboxylates at the C₅position of DHP core demonstrated superior cytotoxic and MDR reversal activities and lower CCB effect. Docking analysis confirmed the importance of the 4-nitrophenyl ring for P-gp inhibitory activity. Some of the synthesized DHP derivatives with considerable MDR reversal capacity could be promising compounds for further discovery of useful agents for management of drug resistant cancer.

  癌细胞中的多药耐药性（MDR）通常与P-糖蛋白（P-gp或ABCB1或MDR1）的过度表达有关；因此，这种转运蛋白的调节剂可能有助于克服多药耐药性。在这项研究中，合成了16种新型非对称二氢吡啶（DHP）衍生物，它们在DHP环的C3位置带有2-吡啶甲基羧酸酯，C4位置带有硝基咪唑或硝基苯环。通过MTT法测试了它们对四种人类癌细胞的细胞毒性。通过测量阿霉素的IC50的改变和通过流式细胞术测定细胞内罗丹明123积累量来检查P-gp过度表达细胞（MES-SA/DX5）中的MDR逆转能力。在豚鼠回肠上测试了DHP的钙通道阻滞（CCB）活性作为副作用。进行了分子对接以解释化合物的结合模式。两种衍生物，4a和4c，含有C4位置的4-硝基苯基，分别在DHP核心的C5位置具有甲基（4a）和异丙基（4c）羧酸酯，表现出优越的细胞毒性和MDR逆转活性以及较低的CCB效应。对接分析证实了4-硝基苯基环对P-gp抑制活性的重要性。一些具有可观MDR逆转能力的合成DHP衍生物可能是进一步发现用于管理药物耐药性癌症的有用药物的有希望的化合物。
• 1,4-dihydropyridine derivative
  申请人：NIKKEN CHEMICALS CO., LTD.

  公开号：EP0359377B1

  公开（公告）日：1993-10-13
• US3974275A
  申请人：——

  公开号：US3974275A

  公开（公告）日：1976-08-10
• US3996234A
  申请人：——

  公开号：US3996234A

  公开（公告）日：1976-12-07