2-叔丁基-4-氯-5-[4-(2-羟基乙氧基甲基)苄氧基]-3-(2H)-哒嗪酮 | 863888-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-叔丁基-4-氯-5-[4-(2-羟基乙氧基甲基)苄氧基]-3-(2H)-哒嗪酮
• 英文名称: 2-(tert-butyl)-4-chloro-5-((4-((2-hydroxyethoxy)methyl)benzyl)oxy)pyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 2-(t-butyl)-4-chloro-5-((4-((2-hydroxyethoxy)methyl)benzyl)oxy)pyridazin-3(2H)-one；2-tert-butyl-4-chloro-5-[4-(2-hydroxy-ethoxymethyl)benzyloxy]-2H-pyridazin-3-one；BMS-747159-01；2-tert-butyl-4-chloro-5-[4-(2-hydroxyethoxymethyl)benzyloxy]-3-(2H)-pyridazinone；2-t-butyl-4-chloro-5-[4-(2-hydroxyethoxymethyl)benzyloxy]-2H-pyridazin-3-one；2-tert-butyl-4-chloro-5-[4-(2-hydroxyethoxymethyl)benzyloxy]-2H-pyridazin-3-one；2-tert-butyl-4-chloro-5-[[4-(2-hydroxyethoxymethyl)phenyl]methoxy]pyridazin-3-one
• CAS: 863888-31-7
• 化学式: C₁₈H₂₃ClN₂O₄
• 分子量: 366.845
• InChiKey: XTNLABPPRDUGLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-叔丁基-4-氯-5-[4-(2-羟基乙氧基甲基)苄氧基]-3-(2H)-哒嗪酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 tetraethylammonium [18F]fluoride 、 四乙基碳酸氢铵 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 (2-tert-butyl-4-chloro-5-(4-2-(¹⁸F)fluoroethoxymethyl)-benzyloxy)-2H-pyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND APPARATUS FOR SYNTHESIZING IMAGING AGENTS, AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCEDES ET APPAREIL POUR EFFECTUER LA SYNTHESE D'AGENTS D'IMAGERIE ET LEURS INTERMEDIAIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2011097649A3
• 作为产物：
  描述：

  2-tert-butyl-5-{4-[2-(tert-butyldimethyl-silanyloxy)ethoxymethyl]benzyloxy}-4-chloro-2H-pyridazin-3-one 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以96%的产率得到2-叔丁基-4-氯-5-[4-(2-羟基乙氧基甲基)苄氧基]-3-(2H)-哒嗪酮
  参考文献：
  名称：

  [18 F] Flurpiridaz：方便的和改进的前体合成，用于这种下一代心脏正电子发射断层显像成像剂。

  摘要：

  [ 18 F] Flurpiridaz是最近开发的正电子发射断层显像示踪剂，目前正在III期临床试验中进行研究以测量心肌血流量。氟18相对较长的物理半衰期，以及较高的空间分辨率和出色的心肌与背景比，使其有可能成为早期发现冠状动脉疾病的下一个金标准。尽管[ 18F] flurpiridaz是已报道的用于放射性氟化的前体的多步合成方法，涉及使用致癌性环氧乙烷的危险烷基化步骤，总化学收率较低，为7％。在这项工作中，我们将总产量提高了五倍以上，同时取代了危险步骤。[ 18 F]氟吡唑与线粒体复合物1的结合特异性已通过体外放射自显影在小鼠心脏组织切片上得到证实。因此，这些结果为评估心血管疾病小鼠模型中的心肌血流和冠状动脉血流储备铺平了道路。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000085

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Pyridazinone Analogues as Potential Cardiac Positron Emission Tomography Tracers
  作者：Ajay Purohit、Heike Radeke、Michael Azure、Kelley Hanson、Richard Benetti、Fran Su、Padmaja Yalamanchili、Ming Yu、Megan Hayes、Mary Guaraldi、Mikhail Kagan、Simon Robinson、David Casebier

  DOI：10.1021/jm701443n

  日期：2008.5.1

  A series of fluorinated pyridazinone derivatives with IC50 values ranging from 8 to 4000 nM for the mitochondrial complex 1 (MC1) have been prepared. Structure-activity relationship (SAR) assessment indicated preference of the fluorine label to be incorporated on an alkyl side chain rather than directly on the pyridazinone moiety. Tissue distribution studies of a series of analogues ([18F] 22-28) in

  制备了一系列线粒体复合物1（MC1）的IC50值为8至4000 nM的氟化哒嗪酮衍生物。结构-活性关系（SAR）评估表明，优先选择将氟标记掺入烷基侧链，而不是直接掺入哒嗪酮部分。在Sprague-Dawley（SD）大鼠中进行的一系列类似物（[18F] 22-28）的组织分布研究确定[18F] 27是最有前途的放射性示踪剂，其在心脏组织中的摄取量很高（3.41％ID / g；术后30分钟）注射）以及有利的心脏与非目标器官分布比率。[18F] 27给药后SD大鼠和非人类灵长类动物的MicroPET图像可轻松评估60分钟内的心肌，对肺或肝的干扰最小。
• Methods of making radiolabeled tracers and precursors thereof
  申请人：Casebier S. David

  公开号：US20070036716A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  The present disclosure relates to a solid-phase process for the production of radiolabeled tracers, in particular for the production of 18 F-labeled compounds which may be used as Positron Emission Tomography (PET) radiolabeled tracers. The disclosure also relates to radiopharmaceutical kits comprising precursors to the radiolabeled tracers, which can be converted to the radiolabeled tracers using the processes described herein.

  本公开涉及一种固相过程，用于生产放射标记示踪剂，特别是用于生产可用作正电子发射断层扫描（PET）放射标记示踪剂的 18 F标记化合物。该公开还涉及包括放射标记示踪剂前体的放射性药剂套件，这些前体可以使用本文描述的过程转化为放射标记示踪剂。
• Contrast agents for myocardial perfusion imaging
  申请人：Casebier S. David

  公开号：US20050191238A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present disclosure is directed, in part, to compounds and methods for imaging myocardial perfusion, comprising administering to a patient a contrast agent which comprises a compound that binds MC-1, and an imaging moiety, and scanning the patient using diagnostic imaging.

  本公开涉及部分用于心肌灌注成像的化合物和方法，包括向患者注射一种对MC-1结合的化合物和成像基团构成的造影剂，并利用诊断成像对患者进行扫描。
• COMPOSITIONS, METHODS, AND SYSTEMS FOR THE SYNTHESIS AND USE OF IMAGING AGENTS
  申请人：Lantheus Medical Imaging, Inc.

  公开号：US20150196672A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The present invention provides compounds with imaging moieties for imaging a subject. The present invention also relates to systems, compositions, and methods for the synthesis and use of imaging agents, or precursors thereof. An imaging agent precursor may be converted to an imaging agent using the methods described herein. In some cases, a composition or plurality of imaging agents is enriched in 18 F. In some cases, an imaging agent may be used to image an area of interest in a subject, including, but not limited to, the heart, cardiovascular system, cardiac vessels, brain, and other organs.

  本发明提供了具有成像基团的化合物，用于对受试者进行成像。本发明还涉及用于合成和使用成像试剂或其前体的系统、组合物和方法。成像试剂前体可以使用本文所述的方法转化为成像试剂。在某些情况下，组合物或多种成像试剂富集于 18 F。在某些情况下，成像试剂可用于成像受试者的感兴趣区域，包括但不限于心脏、心血管系统、心脏血管、大脑和其他器官。
• Contrast agents for applications including perfusion imaging
  申请人：Robinson Simon P.

  公开号：US09408927B2

  公开（公告）日：2016-08-09

  The present invention is directed, in part, to compounds and methods for imaging the central nervous system or cancer, comprising administering to a subject a contrast agent which comprises a compound that binds MC-I, and an imaging moiety, and scanning the subject using diagnostic imaging.

  本发明在一定程度上涉及用于成像中枢神经系统或癌症的化合物和方法，包括向受试者施用包含结合MC-I的化合物和成像基团的造影剂，并利用诊断成像对受试者进行扫描。