tert-butyl 3-(1-(3-(3-hydroxy-3-methyl-2-oxobutanamido) benzoyl)piperidin-4-yl) benzylcarbamate | 1431545-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-(1-(3-(3-hydroxy-3-methyl-2-oxobutanamido) benzoyl)piperidin-4-yl) benzylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[[3-[1-[3-[(3-hydroxy-3-methyl-2-oxobutanoyl)amino]benzoyl]-4-piperidyl]phenyl]methyl]carbamate；tert-butyl N-[[3-[1-[3-[(3-hydroxy-3-methyl-2-oxobutanoyl)amino]benzoyl]piperidin-4-yl]phenyl]methyl]carbamate
• CAS: 1431545-83-3
• 化学式: C₂₉H₃₇N₃O₆
• 分子量: 523.629
• InChiKey: STQUXNINXLOBOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(1-(3-(3-hydroxy-3-methyl-2-oxobutanamido) benzoyl)piperidin-4-yl) benzylcarbamate 、 三氟乙酸 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以60%的产率得到N-(3-(4-(3-(aminomethyl)phenyl)piperidine-1-carbonyl)phenyl)-3-hydroxy-3-methyl-2-oxobutanamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  针对β-类胰蛋白酶的同源二聚体药物的靶向定向自组装

  摘要：

  类胰蛋白酶，一种从肥大细胞中释放出的丝氨酸蛋白酶，与许多变态反应性和炎性疾病有关。人的类胰蛋白酶是甜甜圈形的四聚体，其活性位点朝内形成中心孔。跨越两个活性位点的二价配体有效地抑制了这种构型，但这些大化合物具有较差的药物样性质。为了克服这些挑战中的某些挑战，我们开发了自组装分子，称为干扰素，可分两部分提供更大的化合物。使用药效团核心和可逆结合的接头跨越两个活性位点，我们已成功生产了三种新型的同型二聚类胰蛋白酶抑制剂。与类胰蛋白酶结合后，化合物重新组装成柔性同型二聚体，IC 50有了显着改善（0.19±0.08μM）高于对照（5.50±0.09μM），并且在肥大细胞系中表现出良好的活性。这些研究为这项创新技术提供了验证，该创新技术特别适合用于二聚体药物的传递，以调节细胞内大分子靶标。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00204
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基丙烯酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 四氧化锇 、 lithium hydroxide monohydrate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.17h， 生成 tert-butyl 3-(1-(3-(3-hydroxy-3-methyl-2-oxobutanamido) benzoyl)piperidin-4-yl) benzylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  针对β-类胰蛋白酶的同源二聚体药物的靶向定向自组装

  摘要：

  类胰蛋白酶，一种从肥大细胞中释放出的丝氨酸蛋白酶，与许多变态反应性和炎性疾病有关。人的类胰蛋白酶是甜甜圈形的四聚体，其活性位点朝内形成中心孔。跨越两个活性位点的二价配体有效地抑制了这种构型，但这些大化合物具有较差的药物样性质。为了克服这些挑战中的某些挑战，我们开发了自组装分子，称为干扰素，可分两部分提供更大的化合物。使用药效团核心和可逆结合的接头跨越两个活性位点，我们已成功生产了三种新型的同型二聚类胰蛋白酶抑制剂。与类胰蛋白酶结合后，化合物重新组装成柔性同型二聚体，IC 50有了显着改善（0.19±0.08μM）高于对照（5.50±0.09μM），并且在肥大细胞系中表现出良好的活性。这些研究为这项创新技术提供了验证，该创新技术特别适合用于二聚体药物的传递，以调节细胞内大分子靶标。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00204

文献信息

• MONOMERS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION, AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Barany Francis

  公开号：US20140194383A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. in vivo) to form a multimer, (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding domains on a protein or on different proteins.

  本发明描述了在水中介质中与一个、两个、三个或更多其他单体接触时能够形成具有生物学用途的多聚体的单体。在一方面，这样的单体可能能够在水介质中（例如，体内）与另一个单体结合形成多聚体（例如，二聚体）。考虑的单体可能包括一个配体部分、一个连接元素和一个连接器元素，连接器元素连接配体部分和连接元素。在水介质中，这样的考虑单体可能通过每个连接元素相互连接，因此可能能够实质上同时调节一个或多个生物分子，例如，调节蛋白质上的两个或多个结合域，或者调节不同蛋白质上的结合域。
• [EN] MONOMERS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION, AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] MONOMÈRES APTES À DIMÉRISER DANS UNE SOLUTION AQUEUSE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2013058824A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. in vivo) to form a multimer, (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding domains on a protein or on different proteins.
• Target-Directed Self-Assembly of Homodimeric Drugs Against β-Tryptase
  作者：Sarah F. Giardina、Douglas S. Werner、Maneesh Pingle、Kenneth W. Foreman、Donald E. Bergstrom、Lee D. Arnold、Francis Barany

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00204

  日期：2018.8.9

  inflammatory disorders. Human tryptase is a donut-shaped tetramer with the active sites facing inward forming a central pore. Bivalent ligands spanning two active sites potently inhibit this configuration, but these large compounds have poor drug-like properties. To overcome some of these challenges, we developed self-assembling molecules, called coferons, which deliver a larger compound in two parts

  类胰蛋白酶，一种从肥大细胞中释放出的丝氨酸蛋白酶，与许多变态反应性和炎性疾病有关。人的类胰蛋白酶是甜甜圈形的四聚体，其活性位点朝内形成中心孔。跨越两个活性位点的二价配体有效地抑制了这种构型，但这些大化合物具有较差的药物样性质。为了克服这些挑战中的某些挑战，我们开发了自组装分子，称为干扰素，可分两部分提供更大的化合物。使用药效团核心和可逆结合的接头跨越两个活性位点，我们已成功生产了三种新型的同型二聚类胰蛋白酶抑制剂。与类胰蛋白酶结合后，化合物重新组装成柔性同型二聚体，IC 50有了显着改善（0.19±0.08μM）高于对照（5.50±0.09μM），并且在肥大细胞系中表现出良好的活性。这些研究为这项创新技术提供了验证，该创新技术特别适合用于二聚体药物的传递，以调节细胞内大分子靶标。