selisistat | 35811-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: selisistat
• 英文别名: (±)-6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-2-carboxamide；6-Chlor-1,2,3,4-tetrahydrocarbazol-2-carbonsaeureamid；6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-2-carboxylic acid amide；6-chloro-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-2-carboxylic acid amide；6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-2-carboxamide
• CAS: 35811-53-1
• 化学式: C₁₃H₁₃ClN₂O
• 分子量: 248.712
• InChiKey: AAALFTUMOWSRRM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  519.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.388±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  selisistat 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 三氯氧磷 为溶剂， 生成 6-chloro-2-cyano-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole
  参考文献：
  名称：

  Cyclopenta[b]indole-2-carboxylic acids and derivatives thereof

  摘要：

  本发明描述了由相应的苯基肼和相应的环己酮或环戊酮制备的1,2,3,4-四氢咔唑和环戊[b]吲哚。本发明的产物是有用的抗炎、镇痛和抗风湿药物。

  公开号：

  US04009181A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羰基-1-环己羧酸 在 硫酸 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 selisistat
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚是脱乙酰基酶SIRT1的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  针对人类sirtuin SIRT1的高通量筛选导致发现了一系列吲哚，它们是对SIRT1选择性强于其他脱乙酰基酶和NAD加工酶的有效抑制剂。本文描述的最有效的化合物以60-100 nM的IC50值抑制SIRT1，这比以前报道的SIRT抑制剂提高了500倍。对映体纯的吲哚衍生物的制备使其能够在体外和体内表征。动力学分析表明，这些抑制剂在烟酰胺从酶中释放后结合，并阻止了脱乙酰肽和O-乙酰-ADP-核糖的释放，O-乙酰-ADP-核糖是酶催化的脱乙酰产物。这些SIRT1抑制剂是低分子量的，细胞可渗透的，口服可生物利用的和代谢稳定的。

  DOI：

  10.1021/jm050522v

文献信息

• Discovery of Indoles as Potent and Selective Inhibitors of the Deacetylase SIRT1
  作者：Andrew D. Napper、Jeffrey Hixon、Thomas McDonagh、Kenneth Keavey、Jean-Francois Pons、Jonathan Barker、Wei Tsung Yau、Patricia Amouzegh、Adam Flegg、Estelle Hamelin、Russell J. Thomas、Michael Kates、Stephen Jones、Manuel A. Navia、Jeffrey O. Saunders、Peter S. DiStefano、Rory Curtis

  DOI：10.1021/jm050522v

  日期：2005.12.1

  against the human sirtuin SIRT1 led to the discovery of a series of indoles as potent inhibitors that are selective for SIRT1 over other deacetylases and NAD-processing enzymes. The most potent compounds described herein inhibit SIRT1 with IC50 values of 60-100 nM, representing a 500-fold improvement over previously reported SIRT inhibitors. Preparation of enantiomerically pure indole derivatives allowed

  针对人类sirtuin SIRT1的高通量筛选导致发现了一系列吲哚，它们是对SIRT1选择性强于其他脱乙酰基酶和NAD加工酶的有效抑制剂。本文描述的最有效的化合物以60-100 nM的IC50值抑制SIRT1，这比以前报道的SIRT抑制剂提高了500倍。对映体纯的吲哚衍生物的制备使其能够在体外和体内表征。动力学分析表明，这些抑制剂在烟酰胺从酶中释放后结合，并阻止了脱乙酰肽和O-乙酰-ADP-核糖的释放，O-乙酰-ADP-核糖是酶催化的脱乙酰产物。这些SIRT1抑制剂是低分子量的，细胞可渗透的，口服可生物利用的和代谢稳定的。
• METHODS OF TREATING DISORDER
  申请人：Elixir Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1677794B1

  公开（公告）日：2014-12-03
• US4009181A
  申请人：——

  公开号：US4009181A

  公开（公告）日：1977-02-22
• Bacterial Sliding Clamp Inhibitors that Mimic the Sequential Binding Mechanism of Endogenous Linear Motifs
  作者：Zhou Yin、Louise R. Whittell、Yao Wang、Slobodan Jergic、Cong Ma、Peter J. Lewis、Nicholas E. Dixon、Jennifer L. Beck、Michael J. Kelso、Aaron J. Oakley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00232

  日期：2015.6.11

  The bacterial DNA replication machinery presents new targets for the development of antibiotics acting via novel mechanisms. One such target is the protein-protein interaction between the DNA sliding clamp and the conserved peptide linear motifs in DNA polymerases. We previously established that binding of linear motifs to the Escherichia coli sliding clamp occurs via a sequential mechanism that involves two subsites (I and II). Here, we report the development of small-molecule inhibitors that mimic this mechanism. The compounds contain tetrahydrocarbazole moieties as "anchors" to occupy subsite I. Functional groups appended at the tetrahydrocarbazole nitrogen bind to a channel gated by the side chain of M362 and lie at the edge of subsite II. One derivative induced the formation of a new binding pocket, termed subsite III, by rearrangement of a loop adjacent to subsite I. Discovery of the extended binding area will guide further inhibitor development.
• Cyclopenta[b]indole-2-carboxylic acids and derivatives thereof
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04009181A1

  公开（公告）日：1977-02-22

  1,2,3,4-Tetrahydrocarbazoles and cyclopenta[b] indoles prepared from the corresponding phenyl hydrazines and corresponding cyclohexanones or cyclopentanones, respectively, are described. The products of the invention are useful anti-inflammatory, analgesic and anti-rheumatic agents.

  本发明描述了由相应的苯基肼和相应的环己酮或环戊酮制备的1,2,3,4-四氢咔唑和环戊[b]吲哚。本发明的产物是有用的抗炎、镇痛和抗风湿药物。