N-烷基化 1,4-二脱氧-1,4-亚
氨基-L - lyxitol(N-烷基化聚羟基
吡咯烷)的烷基链长度(从 C7 到 C14)和它们的封端官能团(甲基、胺、脒和
胍)不同已经合成。基于分子模型,这些结构被设计为高尔基体
α-甘露糖苷酶 II (GMIIb) 的选择性
抑制剂,预计对溶酶体
α-甘露糖苷酶 II (LManII) 的结合亲和力降低。通常,衍
生物对 GMIIb 的效力按以下顺序降低:脒>
胍 >
烷烃 > 胺。GMIIb 最有效的
抑制剂是N-壬脒和N-癸脒 1,4-dideoxy-1,4- imino - L - lyxitols [ K i(GMIIb) = 4.0 μM 和 5.5 μM]。烷基链的延长导致效力增加,同时保持对目标酶的选择性。分子对接表明,在脒、
胍和胺结构的情况下,烷基链长度对于末端基团与极性二元组(Asp270-Asp340)以及疏
水袋(Pro298-Trp