2-(1-(benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)ethyl methanesulfonate | 1320211-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(1-(benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)ethyl methanesulfonate
• 英文别名: T808P；2-(1-Pyrimido[1,2-a]benzimidazol-2-ylpiperidin-4-yl)ethyl methanesulfonate
• CAS: 1320211-71-9
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₃S
• 分子量: 374.464
• InChiKey: YKSWNPHRGBBYMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-(benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)ethyl methanesulfonate 在 Kryptofix222[18F]钾盐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.26h， 生成 2-(4-(2-[¹⁸F]Fluoroethyl)piperidin-1-yl)benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  T808和T808P的简明高产合成，用于放射性合成Alzheimer病的PET tau示踪剂[ 18 F] -T808

  摘要：

  以乙基乙烯基醚和三氯十六烷基氯为起始原料，通过六个步骤合成了真实的标准品T808及其相应的甲磺酸酯前体T808P。T808和T808P的总化学收率分别为35％和52％。[ 18 F] -T808是由T808P通过K [ 18 F] F / Kryptofix 2.2.2的亲核取代合成的，并通过HPLC分离并结合固相萃取（SPE）纯化，放射化学产率为35-45％，37-轰击（EOB）结束时的比活为370 GBq /μmol。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.11.025
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶乙醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-(1-(benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  用于检测神经障碍的成像剂

  摘要：

  本发明涉及式(I)-(V)的成像剂以及神经障碍的检测方法，所述方法包括向有需要的患者给药能够结合至tau蛋白和β-淀粉状蛋白肽的式(I)-(V)化合物。本发明还涉及Aβ和tau聚集体的成像方法，该方法包括引入可检测量的包含放射性标记的式(I)-(V)化合物的药物制剂，并检测与患者中淀粉样沉着物和/或tau蛋白相关的标记化合物。这些方法和组合物实现了临床前诊断并监控AD和其它神经障碍的进展。式(V)化合物或其药用盐及其立体异构体，其中：X25-X28各自独立地为CH、CR11或N；X29为CH、N、O或S；X30为CH、C或N；X31-34各自独立地为CH、CR12、CR13或N；R11-R13各自独立地为H、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷基芳基、烷基氨基、烷基胺、芳基胺、芳基氨基、烷氧基、-(O-CH2-CH2)n-、烯基、炔基、芳基氧基、NR10COO烷基、NR10COO芳基、NR10CO烷基、NR10CO芳基、COO烷基、COO芳基、CO烷基、CO芳基、芳基、环烷基、环烷基氨基、环烷基胺、双环的饱和杂环和不饱和杂环，其中R11-R13中至少一个碳任选被N、O、S、三唑或卤素所取代，和其中至少一个氢任选被卤素、胺、氨基、烷氧基、硝基、烷基、烯基、炔基、芳基氧基、烷基芳基、烷基氨基、烷基胺、NR10COO烷基、NR10COO芳基、NR10CO烷基、NR10CO芳基、COO烷基、COO芳基、CO烷基、CO芳基、芳基、环烷基、环烷基氨基、环烷基胺、双环的饱和杂环和不饱和杂环、离去基团、CN、OH或放射性同位素所取代。

  公开号：

  CN102985411B

文献信息

• Imaging Agents for Detecting Neurological Disorders
  申请人：Szardenings Anna Katrin

  公开号：US20110182812A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  Imaging agents of formulas (I)-(V) and methods for detecting neurological disorders comprising administering to a patient in need compounds of formulas (I)-(V) capable of binding to tau proteins and β-amyloid peptides are presented herein. The invention also relates to methods of imaging Aβ and tau aggregates comprising introducing a detectable quantity of pharmaceutical formulation comprising a radiolabeled compound of formulas (I)-(V) and detecting the labeled compound associated with amyloid deposits and/or tau proteins in a patient. These methods and compositions enable preclinical diagnosis and monitoring progression of AD and other neurological disorders.

  本文介绍了公式（I）-（V）的成像剂和用于检测神经系统疾病的方法，其中包括向需要治疗的患者注射能够结合tau蛋白和β-淀粉样肽的公式（I）-（V）化合物。本发明还涉及成像Aβ和tau聚集物的方法，包括引入含有放射性标记的公式（I）-（V）化合物的制剂，并检测与淀粉样沉积物和/或tau蛋白相关联的标记化合物。这些方法和组合物可用于预临床诊断和监测AD和其他神经系统疾病的进展。
• IMAGING AGENTS FOR DETECTING NEUROLOGICAL DISORDERS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP2550255B1

  公开（公告）日：2016-04-27
• 用于检测神经障碍的成像剂
  申请人：伊莱利利公司

  公开号：CN102985411B

  公开（公告）日：2016-02-10

  本发明涉及式(I)-(V)的成像剂以及神经障碍的检测方法，所述方法包括向有需要的患者给药能够结合至tau蛋白和β-淀粉状蛋白肽的式(I)-(V)化合物。本发明还涉及Aβ和tau聚集体的成像方法，该方法包括引入可检测量的包含放射性标记的式(I)-(V)化合物的药物制剂，并检测与患者中淀粉样沉着物和/或tau蛋白相关的标记化合物。这些方法和组合物实现了临床前诊断并监控AD和其它神经障碍的进展。式(V)化合物或其药用盐及其立体异构体，其中：X25-X28各自独立地为CH、CR11或N；X29为CH、N、O或S；X30为CH、C或N；X31-34各自独立地为CH、CR12、CR13或N；R11-R13各自独立地为H、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、烷基芳基、烷基氨基、烷基胺、芳基胺、芳基氨基、烷氧基、-(O-CH2-CH2)n-、烯基、炔基、芳基氧基、NR10COO烷基、NR10COO芳基、NR10CO烷基、NR10CO芳基、COO烷基、COO芳基、CO烷基、CO芳基、芳基、环烷基、环烷基氨基、环烷基胺、双环的饱和杂环和不饱和杂环，其中R11-R13中至少一个碳任选被N、O、S、三唑或卤素所取代，和其中至少一个氢任选被卤素、胺、氨基、烷氧基、硝基、烷基、烯基、炔基、芳基氧基、烷基芳基、烷基氨基、烷基胺、NR10COO烷基、NR10COO芳基、NR10CO烷基、NR10CO芳基、COO烷基、COO芳基、CO烷基、CO芳基、芳基、环烷基、环烷基氨基、环烷基胺、双环的饱和杂环和不饱和杂环、离去基团、CN、OH或放射性同位素所取代。
• Concise and high-yield synthesis of T808 and T808P for radiosynthesis of [18F]-T808, a PET tau tracer for Alzheimer’s disease
  作者：Mingzhang Gao、Min Wang、Qi-Huang Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.11.025

  日期：2014.1

  steps using ethyl vinyl ether and trichlorocetyl chloride as starting materials. The overall chemical yields of T808 and T808P were 35% and 52%, respectively. [18F]-T808 was synthesized from T808P by the nucleophilic substitution with K[18F]F/Kryptofix 2.2.2 and isolated by HPLC combined with solid-phase extraction (SPE) purification in 35–45% radiochemical yield with 37–370 GBq/μmol specific activity

  以乙基乙烯基醚和三氯十六烷基氯为起始原料，通过六个步骤合成了真实的标准品T808及其相应的甲磺酸酯前体T808P。T808和T808P的总化学收率分别为35％和52％。[ 18 F] -T808是由T808P通过K [ 18 F] F / Kryptofix 2.2.2的亲核取代合成的，并通过HPLC分离并结合固相萃取（SPE）纯化，放射化学产率为35-45％，37-轰击（EOB）结束时的比活为370 GBq /μmol。