3-(hydroxyamino)-3-oxo-N-phenylpropanamide | 15775-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(hydroxyamino)-3-oxo-N-phenylpropanamide
• 英文别名: N¹-hydroxy-N³-phenylmalonamide；Malonsaeure-hydroxyamid-anilid；N'-hydroxy-N-phenylpropanediamide
• CAS: 15775-59-4
• 化学式: C₉H₁₀N₂O₃
• 分子量: 194.19
• InChiKey: CJNDVJIYUGLRMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-苯胺基-3-羰基丙酸 在 potassium cyanide 、 氯化亚砜 、 羟胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(hydroxyamino)-3-oxo-N-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  控制异羟肟酸的血浆稳定性：MedChem工具箱

  摘要：

  异羟肟酸是杰出的锌螯合基团，可用于设计各种治疗领域中的有效和选择性金属酶抑制剂。一些异羟肟酸显示出较高的血浆清除率，导致体内活性差，尽管它们在体外可能是非常有效的化合物。我们设计了一个由57名成员组成的异羟肟酸文库，以探索这些系列中结构与血浆的稳定性关系，并确定哪些酶和哪些药效团对血浆稳定性至关重要。芳基酯酶和羧酸酯酶被确定为异羟肟酸的主要代谢酶。最后，我们建议引入或删除结构特征以提高稳定性。因此，这项工作提供了第一个药物化学工具箱（实验程序和结构指导），用于评估和控制异羟肟酸的血浆稳定性，并充分发挥其作为体内药理探针和治疗剂的潜力。这项研究与临床前开发特别相关，因为它允许获得在人和啮齿动物模型中同样稳定的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01444

文献信息

• Phosphonate as a Stable Zinc‐Binding Group for “Pathoblocker” Inhibitors of Clostridial Collagenase H (ColH)
  作者：Katrin Voos、Esther Schönauer、Alaa Alhayek、Jörg Haupenthal、Anastasia Andreas、Rolf Müller、Rolf W. Hartmann、Hans Brandstetter、Anna K. H. Hirsch、Christian Ducho

  DOI：10.1002/cmdc.202000994

  日期：2021.4.20

  hydrolytically cleavable thiocarbamate unit) provided efficient ColH inhibition. We now report the synthesis and biological evaluation of a range of zinc‐binding group (ZBG) variants of this thiol‐derived inhibitor, with the mercapto unit being replaced by other zinc ligands. Among these, an analogue with a phosphonate motif as ZBG showed promising activity against ColH, an improved selectivity profile, and

  微生物感染对公众健康构成重大威胁，耐药性不断上升，因此迫切需要具有新颖作用方式的新型抗生素。来自溶组织梭菌的细胞外锌金属蛋白酶胶原酶 H (ColH)是一种毒力因子，可催化组织损伤，从而改善宿主入侵和定植。除了 ColH 在致病性中的主要作用外，其细胞外定位使其成为开发新型抗毒剂的极具吸引力的靶标。此前，我们发现一种高度选择性且有效的硫醇前药（具有可水解裂解的硫代氨基甲酸酯单元）可提供有效的 ColH 抑制。我们现在报告了这种硫醇衍生抑制剂的一系列锌结合基团（ZBG）变体的合成和生物学评价，其中巯基单元被其他锌配体取代。其中，带有膦酸酯基序的类似物 ZBG 显示出针对 ColH 的良好活性、改进的选择性特征以及比硫醇参考化合物显着更高的稳定性，从而使其成为未来药物开发的有吸引力的候选者。
• [EN] METAL COMPLEXES HAVING THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] COMPLEXES MÉTALLIQUES AYANT DES APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：ROYAL COLLEGE SURGEONS IRELAND

  公开号：WO2018015493A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  A metal complex has the general formula (I), in which: R-Z is a HDAC inhibitor in which Z a terminal hydroxamate group; M is a redox active metal; n+ is the positive charge on the complex cation; Bn- is a balancing counterion; Z binds to M via O,O' bidendate coordination; and formula (A) is a nitrogen donor ligand selected from a bipyridine ligand or a phenanthroline ligand or phenanthroline-type ligand with the proviso that R-Z is not a dual HDAC/PARP inhibitor.

  一个金属配合物具有通式(I)，其中：R-Z是一种HDAC抑制剂，其中Z是一个末端羟羧酸酯基团；M是一个氧化还原活性金属；n+是配合物阳离子的正电荷；Bn-是平衡的对离子；Z通过O,O'双齿配位与M结合；通式(A)是从双吡啶配体或菲啰啉配体或菲啰啉型配体中选择的氮配体，但要求R-Z不是双重HDAC/PARP抑制剂。
• Methods of treating cancer with HDAC inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040127523A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  The present invention relates to methods of treating cancers, e.g., lymphoma. More specifically, the present invention relates to methods of treating diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), by administration of pharmaceutical compositions comprising HDAC inhibitors, e.g., suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA). The oral formulations of the pharmaceutical compositions have favorable pharmacokinetic profiles such as high bioavailability and surprisingly give rise to high blood levels of the active compounds over an extended period of time. The present invention further provides a safe, daily dosing regimen of these pharmaceutical compositions, which is easy to follow, and which results in a therapeutically effective amount of the HDAC inhibitors in vivo.

  本发明涉及治疗癌症的方法，例如淋巴瘤。更具体地说，本发明涉及通过给予含有HDAC抑制剂的药物组合物，例如suberoylanilide羟肟酸（SAHA），治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的方法。这些药物组合物的口服制剂具有良好的药代动力学特性，例如高生物利用度，并且令人惊讶地在延长的时间内产生高水平的活性化合物血浓度。本发明还提供了这些药物组合物的安全、每日剂量方案，易于遵循，并在体内产生治疗有效量的HDAC抑制剂。
• Polymorphs of suberoylanilide hydroxamic acid
  申请人：Miller Thomas A.

  公开号：US20080194692A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The present invention provides methods of selectively inducing terminal differentiation, cell growth arrest and/or apoptosis of neoplastic cells, and/or inhibiting histone deacetylase (HDAC) by administration of pharmaceutical compositions comprising potent HDAC inhibitors. The oral bioavailability of the active compounds in the pharmaceutical compositions of the present invention is surprisingly high. Moreover, the pharmaceutical compositions unexpectedly give rise to high, therapeutically effective blood levels of the active compounds over an extended period of time. The present invention further provides a safe, daily dosing regimen of these pharmaceutical compositions, which is easy to follow, and which results in a therapeutically effective amount of the HDAC inhibitors in vivo. The present invention also provides a novel Form I polymorph of SAHA, characterized by a unique X-ray diffraction pattern and Differential Scanning Calorimetry profile, as well a unique crystalline structure.

  本发明提供了通过给予含有强效HDAC抑制剂的药物组合物来选择性诱导肿瘤细胞的终端分化、细胞生长停滞和/或凋亡，并/或抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的方法。本发明中药物组合物中活性化合物的口服生物利用度出乎意料地高。此外，该药物组合物意外地产生了活性化合物的高、治疗有效的血液水平，持续时间较长。本发明还提供了一种安全的、每日剂量的服用方案，易于遵循，并在体内产生治疗有效量的HDAC抑制剂。本发明还提供了一种SAHA的Form I多晶形态，其具有独特的X射线衍射图案和差示扫描量热法（DSC）谱图，以及独特的晶体结构。
• Methods of inducing terminal differentiation
  申请人：Richon M. Victoria

  公开号：US20080114069A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  The present invention provides methods of selectively inducing terminal differentiation, cell growth arrest and/or apoptosis of neoplastic cells, and/or inhibiting histone deacetylase (HDAC) by administration of pharmaceutical compositions comprising potent HDAC inhibitors. The oral bioavailability of the active compounds in the pharmaceutical compositions of the present invention is surprisingly high. Moreover, the pharmaceutical compositions unexpectedly give rise to high, therapeutically effective blood levels of the active compounds over an extended period of time. The present invention further provides a safe, daily dosing regimen of these pharmaceutical compositions, which is easy to follow, and which results in a therapeutically effective amount of the HDAC inhibitors in vivo.

  本发明提供了通过给予含有高效的HDAC抑制剂的药物组合物，选择性诱导肿瘤细胞的末端分化、细胞生长停滞和/或凋亡，并/或抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的方法。该药物组合物中活性化合物的口服生物利用度令人惊讶地高。此外，该药物组合物意外地在延长时间内产生高剂量的治疗有效的活性化合物血浆水平。本发明还提供了一种安全的、易于遵循的这些药物组合物的每日剂量方案，并在体内产生治疗有效的HDAC抑制剂量。