1-[3-(aminomethyl)phenyl]-N-[3-fluoro-2'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide | 209957-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[3-(aminomethyl)phenyl]-N-[3-fluoro-2'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide
• 英文别名: DPC423；DPC 423；1-[3-(aminomethyl)phenyl]-N-[3-fluoro-2'-(methylsulfonyl)-4-biphenylyl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide；1-[3-(aminomethyl)phenyl]-N-[3-fluoro-2'-(methylsulfonyl)biphenyl-4-yl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide；2-[3-(aminomethyl)phenyl]-N-[2-fluoro-4-(2-methylsulfonylphenyl)phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carboxamide
• CAS: 209957-47-1
• 化学式: C₂₅H₂₀F₄N₄O₃S
• 分子量: 532.518
• InChiKey: ZLUOAFAJSUPHOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[3-(aminomethyl)phenyl]-N-[3-fluoro-2'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide 在 4-吡啶甲醛 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以14%的产率得到1-[3-(formyl)phenyl]-N-[3-fluoro-2'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  P450介导的1- [3-（氨基甲基）苯基] -N- [3-氟-2'-（甲基磺酰基）-[1,1'-联苯] -4-基] -3-（三氟甲基）- 1H-吡唑-5-甲酰胺（DPC 423）及其与醛肟的类似物。醛糖肟衍生中间体的谷胱甘肽共轭物的表征。

  摘要：

  最近已经描述了DPC 423的体内和体外处置，DPC 423是凝血因子Xa的高效，选择性和口服生物利用度抑制剂。在大鼠中鉴定出几种代谢物，其中一些被认为具有潜在的反应性。从剂量为DPC 423的大鼠胆汁中分离出一种新型GSH加合物，其结构尚未最终确定。本文中，我们使用LC / MS和高场NMR描述了这种独特的GSH共轭物的完整结构。将DPC 423的所有结构类似物DPC 602，[13CD2] DPC 602和SX 737的相似GSH加合物分离，进行光谱表征，并显示具有相同的质量裂解途径。最初怀疑这些缀合物的结构是具有NS键的酰胺或具有CS键的氮氧并置酰胺。用[13CD2] DPC 602进行的研究表明醛糖肟的结构。结论来自结合物的HMBC NMR光谱，表明半胱氨酸亚甲基质子与亚氨基碳有很强的相关性。用苯甲醛肟化学制备的GSH加合物进行的进一步光谱研究证实了这种相关模式。用DPC 423的

  DOI：

  10.1021/tx0101189
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-cyanophenyl)-N-[2-fluoro-4-(2-methylsulfonylphenyl)phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrazole-3-carboxamide 在 氢气 、 钯 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以80%的产率得到1-[3-(aminomethyl)phenyl]-N-[3-fluoro-2'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl]-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1（CARM1）的吡唑抑制剂。

  摘要：

  这项研究报告了共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶（CARM1）抑制剂的鉴定和最优化线索。化合物7b是有效的，选择性的CARM1抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.06.026

文献信息

• Disposition of 1-[3-(Aminomethyl)phenyl]-<i>N</i>-[3-fluoro-2‘- (methylsulfonyl)-[1,1‘-biphenyl]-4-yl]-3-(trifluoromethyl)- 1<i>H</i>-pyrazole-5-carboxamide (DPC 423) by Novel Metabolic Pathways. Characterization of Unusual Metabolites by Liquid Chromatography/Mass Spectrometry and NMR
  作者：Abdul. E. Mutlib、John Shockcor、Shiang-Yuan Chen、Robert J. Espina、Donald J. Pinto、Michael J. Orwat、Shimoga R. Prakash、Liang-Shang Gan

  DOI：10.1021/tx0101191

  日期：2002.1.1

  to the corresponding hydroxylamine and nitroso intermediate. The rearrangement of the nitroso intermediate is believed to produce the oxime (M13). In vitro studies suggested that both the oxime (M13) and the aldehyde (M1) were precursors to the carboxylic acid (M2). This is the first demonstration of carboxylic acid formation via an oxime intermediate produced from an amine. The stability of DPC423

  在小鼠，大鼠，狗和人中研究了DPC 423的体外和体内处置，并研究了以LC / MS，LC / NMR和高场NMR为特征的代谢产物。啮齿动物产生了几种代谢物，包括醛（M1），羧酸（M2），苯甲醇（M3），谷氨酸结合物（M4和M5），酰基葡糖醛酸（M6）及其异构体。氨基甲酰基葡糖苷酸（M7）; 苯酚（M8）及其葡糖醛酸化物共轭物（M9），两个谷胱甘肽加合物（M10和M11），氨基磺酸盐共轭物（M12），肟代谢物的异构体（M13）和酰胺（M14）。人和狗产生的复杂代谢产物比大鼠少。尽管未改变的DPC 423是血浆和尿液样品中的主要成分，但仍注意到该化合物在物种间的代谢作用有所不同。据信M1被快速氧化为羧酸（M2），形成潜在的反应性酰基葡糖醛酸苷（M6）。先前已经描述了新型谷氨酸偶联物（M4和M5）的形成及其在消耗内源性谷胱甘肽中的作用。在大鼠和其他物种中被发现是主要代谢产物的氨基甲酰基葡糖醛酸
• SUBSTITUTED PYRAZOLES AS HUMAN PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3828173A1

  公开（公告）日：2021-06-02

  Disclosed are compounds of formula (I), as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are inhibitors of plasma kallikrein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising at least one compound of the invention, and methods involving use of the compounds and compositions of the invention and the treatment and prevention of diseases and conditions characterized by unwanted plasma kallikrein activity.

  公开了本文所述的式 (I) 化合物及其药学上可接受的盐类。这些化合物是血浆卡立克雷因的抑制剂。还提供了包含至少一种本发明化合物的药物组合物，以及涉及使用本发明化合物和组合物、治疗和预防以不需要的血浆卡利克雷因活性为特征的疾病和病症的方法。
• Human plasma kallikrein inhibitors
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10125102B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  Disclosed are compounds of formula I as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are inhibitors of plasma kallikrein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising at least one such compound, and methods involving use of the compounds and compositions in the treatment and prevention of diseases and conditions characterized by unwanted plasma kallikrein activity.

  公开了式 I 的化合物 及其药学上可接受的盐类。这些化合物是血浆激肽的抑制剂。此外，还公开了包含至少一种此类化合物的药物组合物，以及涉及使用这些化合物和组合物治疗和预防以不需要的血浆激肽活性为特征的疾病和病症的方法。
• TRIFLUOROMETHYL SUBSTITUTED PYRAZOLES AS HUMAN PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS
  申请人：Biocryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3113772B1

  公开（公告）日：2020-09-09
• Combination therapy for inhibition of platelet aggregation
  申请人：Porter Stephen R.

  公开号：US20070082840A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  The invention features methods for preventing platelet activation and aggregation and for treating individuals suffering from conditions or undergoing procedures that may result in unwanted platelet aggregation. The methods are based on the intravenous, subcutaneous, or transdermal administration of a platelet activation or aggregation inhibitor, e.g., xemilofiban, followed by oral administration of the same or a different platelet activation or aggregation inhibitor. The treatment may commence prior to a medical or surgical procedure or after the outbreak of an adverse medical condition, either of which results in the activation of platelets that may lead to thrombus formation, and may continue thereafter.