methyl (2S)-3-[2-(1-adamantyl)-1H-imidazol-5-yl]-2-aminopropanoate | 1185192-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-3-[2-(1-adamantyl)-1H-imidazol-5-yl]-2-aminopropanoate
• CAS: 1185192-44-2
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₂
• 分子量: 303.404
• InChiKey: ZKDNVYQQFBHCQK-IAHCOWJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-3-[2-(1-adamantyl)-1H-imidazol-5-yl]-2-aminopropanoate 、 N-叔丁氧羰基-L-色氨酸 在 endo-N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.08h， 以63%的产率得到N-α-Boc-L-Trp-L-His[2-(adamantan-1-yl)]-OMe
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Trp-His and His-Arg Analogues as New Structural Classes of Short Antimicrobial Peptides

  摘要：

  Naturally occurring antimicrobial peptides contain a large number of amino acid residues, which limits their clinical applicability. In search of short antimicrobial peptides, which represent a possible alternative for lead structures to fight antibiotic resistant microbial infections, a series of synthetic peptide analogues based oil Trp-His and His-Arg structural frameworks have been prepared and found to be active against several Gram-negative and Gram-positive bacterial strains as well as against a fungal strain with MIC values of the most potent Structures in the range of 5-20 mu g/mL ((IC50 in the range of 1-5 mu g/mL). The synthesized peptides showed no cytotoxic effect in an MTT assay up to the highest test concentration of 200 mu g/mL. A combination of small size, presence of unnatural amino acids, high antimicrobial activity, and absence of cytotoxicity reveals the synthesized Trp-His and His-Arg analogues as promising candidates for novel antimicrobial therapeutics.

  DOI：

  10.1021/jm900622d
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲酸 在 盐酸 、 ammonium persulfate 、 硫酸 、 silver nitrate 作用下， 反应 8.5h， 生成 methyl (2S)-3-[2-(1-adamantyl)-1H-imidazol-5-yl]-2-aminopropanoate
  参考文献：
  名称：

  基于香豆素的 C-2 环烷基化组氨酸衍生物：作为潜在抗菌剂的设计、合成、生物学评价、分子对接和 MD 模拟研究

  摘要：

  尽管人们多次尝试开发新的药效团作为有前途的抗菌剂，但香豆素支架仍然是分子设计中最受追捧的部分之一。在此，我们报告了基于香豆素的新结构类别的 C-2 环烷基化组氨酸杂合体作为潜在的抗菌剂。最有前途的化合物11n对新型隐球菌、白色念珠菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的IC 50值分别为 0.27 µg/mL、1.1 µg/mL、4.4 µg/mL 和 4.4 µg/mL 。有趣的是，11n对生长中的隐球菌细胞表现出高选择性的杀菌活性。11n的存在碘化丙啶摄取研究证实，会导致真菌细胞的透化。此外，扫描电子显微镜显示它会导致细胞膜收缩和破裂，从而导致细胞裂解。分子对接分析显示，11n与 TYR409 和 TRP94 具有明显的氢键，而 TYR409 和 TRP94 是共晶配体中所缺乏的，并且预计这些是该化合物效力的原因。此外，MD模拟分析的结果表明，蛋白质-配体复合物与多种氨基酸表现出实质性的结合相互作用，并且在100

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.136648