methyl (2S)-3-[2-(1-adamantyl)-1H-imidazol-5-yl]-2-aminopropanoate | 1185192-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-3-[2-(1-adamantyl)-1H-imidazol-5-yl]-2-aminopropanoate
• CAS: 1185192-44-2
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₂
• 分子量: 303.404
• InChiKey: ZKDNVYQQFBHCQK-IAHCOWJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-3-[2-(1-adamantyl)-1H-imidazol-5-yl]-2-aminopropanoate 、 N-叔丁氧羰基-L-色氨酸 在 endo-N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.08h， 以63%的产率得到N-α-Boc-L-Trp-L-His[2-(adamantan-1-yl)]-OMe
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Trp-His and His-Arg Analogues as New Structural Classes of Short Antimicrobial Peptides

  摘要：

  Naturally occurring antimicrobial peptides contain a large number of amino acid residues, which limits their clinical applicability. In search of short antimicrobial peptides, which represent a possible alternative for lead structures to fight antibiotic resistant microbial infections, a series of synthetic peptide analogues based oil Trp-His and His-Arg structural frameworks have been prepared and found to be active against several Gram-negative and Gram-positive bacterial strains as well as against a fungal strain with MIC values of the most potent Structures in the range of 5-20 mu g/mL ((IC50 in the range of 1-5 mu g/mL). The synthesized peptides showed no cytotoxic effect in an MTT assay up to the highest test concentration of 200 mu g/mL. A combination of small size, presence of unnatural amino acids, high antimicrobial activity, and absence of cytotoxicity reveals the synthesized Trp-His and His-Arg analogues as promising candidates for novel antimicrobial therapeutics.

  DOI：

  10.1021/jm900622d
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲酸 在 盐酸 、 ammonium persulfate 、 硫酸 、 silver nitrate 作用下， 反应 8.5h， 生成 methyl (2S)-3-[2-(1-adamantyl)-1H-imidazol-5-yl]-2-aminopropanoate
  参考文献：
  名称：

  基于香豆素的 C-2 环烷基化组氨酸衍生物：作为潜在抗菌剂的设计、合成、生物学评价、分子对接和 MD 模拟研究

  摘要：

  尽管人们多次尝试开发新的药效团作为有前途的抗菌剂，但香豆素支架仍然是分子设计中最受追捧的部分之一。在此，我们报告了基于香豆素的新结构类别的 C-2 环烷基化组氨酸杂合体作为潜在的抗菌剂。最有前途的化合物11n对新型隐球菌、白色念珠菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的IC 50值分别为 0.27 µg/mL、1.1 µg/mL、4.4 µg/mL 和 4.4 µg/mL 。有趣的是，11n对生长中的隐球菌细胞表现出高选择性的杀菌活性。11n的存在碘化丙啶摄取研究证实，会导致真菌细胞的透化。此外，扫描电子显微镜显示它会导致细胞膜收缩和破裂，从而导致细胞裂解。分子对接分析显示，11n与 TYR409 和 TRP94 具有明显的氢键，而 TYR409 和 TRP94 是共晶配体中所缺乏的，并且预计这些是该化合物效力的原因。此外，MD模拟分析的结果表明，蛋白质-配体复合物与多种氨基酸表现出实质性的结合相互作用，并且在100

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.136648

文献信息

• Discovery of Trp-His and His-Arg Analogues as New Structural Classes of Short Antimicrobial Peptides
  作者：Rohit K. Sharma、Ravi P. Reddy、Werner Tegge、Rahul Jain

  DOI：10.1021/jm900622d

  日期：2009.12.10

  Naturally occurring antimicrobial peptides contain a large number of amino acid residues, which limits their clinical applicability. In search of short antimicrobial peptides, which represent a possible alternative for lead structures to fight antibiotic resistant microbial infections, a series of synthetic peptide analogues based oil Trp-His and His-Arg structural frameworks have been prepared and found to be active against several Gram-negative and Gram-positive bacterial strains as well as against a fungal strain with MIC values of the most potent Structures in the range of 5-20 mu g/mL ((IC50 in the range of 1-5 mu g/mL). The synthesized peptides showed no cytotoxic effect in an MTT assay up to the highest test concentration of 200 mu g/mL. A combination of small size, presence of unnatural amino acids, high antimicrobial activity, and absence of cytotoxicity reveals the synthesized Trp-His and His-Arg analogues as promising candidates for novel antimicrobial therapeutics.
• Coumarin-based C-2 cycloalkylated histidine derivatives: Design, synthesis, biological evaluation, molecular docking and MD simulation studies as potential antimicrobial agents
  作者：Naziya Neshat、Shams Aaghaz、Abdul Nasir、Ozair Alam、GSN Koteswara Rao、Mohd. Imran、Subham Das、Alex Joseph、Mymoona Akhter

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.136648

  日期：2024.1

  Despite numerous attempts to develop new pharmacophores as promising antimicrobials, the coumarin scaffold remains one of the foremost sought moiety in the design of molecules. Herein, we report the new structural class of coumarin-based C-2 cycloalkylated histidine hybrids as potential antimicrobial agents. The most promising compound 11n displayed IC50 of 0.27 µg/mL, 1.1 µg/mL, 4.4 µg/mL and 4.4 µg/mL

  尽管人们多次尝试开发新的药效团作为有前途的抗菌剂，但香豆素支架仍然是分子设计中最受追捧的部分之一。在此，我们报告了基于香豆素的新结构类别的 C-2 环烷基化组氨酸杂合体作为潜在的抗菌剂。最有前途的化合物11n对新型隐球菌、白色念珠菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的IC 50值分别为 0.27 µg/mL、1.1 µg/mL、4.4 µg/mL 和 4.4 µg/mL 。有趣的是，11n对生长中的隐球菌细胞表现出高选择性的杀菌活性。11n的存在碘化丙啶摄取研究证实，会导致真菌细胞的透化。此外，扫描电子显微镜显示它会导致细胞膜收缩和破裂，从而导致细胞裂解。分子对接分析显示，11n与 TYR409 和 TRP94 具有明显的氢键，而 TYR409 和 TRP94 是共晶配体中所缺乏的，并且预计这些是该化合物效力的原因。此外，MD模拟分析的结果表明，蛋白质-配体复合物与多种氨基酸表现出实质性的结合相互作用，并且在100