6-methoxy-4-(1-methylethyl)-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide | 142577-01-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 6-methoxy-4-(1-methylethyl)-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
• 英文别名: 4-Isopropyl-6-methoxybenzisothiazolone；4-isopropyl-6-methoxy-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide；4-Isopropyl-6-methoxysaccharin；6-methoxy-1,1-dioxo-4-propan-2-yl-1,2-benzothiazol-3-one
• CAS: 142577-01-3
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄S
• 分子量: 255.295
• InChiKey: SGQJHTPAGPKONZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-4-(1-methylethyl)-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 16.58h， 生成 2-bromomethyl-4-isopropyl-6-methoxy-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one-1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  一类新型的环状β-二羰基离去基团及其在设计苯并异噻唑酮类人白细胞弹性蛋白酶抑制剂中的用途。

  摘要：

  已经提出人白细胞弹性蛋白酶（HLE）是肺气肿的主要介体，并且该酶的抑制剂在肺气肿和其他肺部疾病的治疗中应该是有效的。我们发现了一类新的脂环族和杂环离去基团，它们具有一个共同的结构特征，即环状β-二羰基。离开小组的这种设计概念以前没有被报道过。已经建立了结构-活性关系，并且该概念扩展到几种类型的脂环族和杂环β-二羰基系统。这项工作导致鉴定出强效（K * i为0.066 nM）和组织稳定（体外：血液t1 / 2 = 160分钟，肝脏t1 / 2> 240分钟）苯并异噻唑酮HLE抑制剂WIN 65936（13b）。

  DOI：

  10.1021/jm00023a008
• 作为产物：
  描述：

  1-bromo-2-isopropyl-4-methoxy-benzene 在 ammonium hydroxide 、 正丁基锂 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-methoxy-4-(1-methylethyl)-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Large Scale Synthesis of 4-Isopropyl- and 4-Isopropyl-6-methoxybenzisothiazolones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00102a054

文献信息

• SACCHARIN DERIVATIVES AS ORALLY ACTIVE ELASTASE INHIBITORS
  申请人：——

  公开号：US20030114449A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  Orally active compounds of general formula (I) wherein R 1 is methyl, ethyl or 2-morpholino-ethyl group, R 2 is piperidino, morpholino or 4-methyl-piperazinyl group, n is 2 or 3 and their salts, solvates and hydrates.

  通式（I）中的口服活性化合物，其中R1为甲基、乙基或2-吗啉基乙基基团，R2为哌啶基、吗啉基或4-甲基哌嗪基团，n为2或3，以及它们的盐、溶剂合物和水合物。
• Phosphonates and Phosphinates: Novel Leaving Groups for Benzisothiazolone Inhibitors of Human Leukocyte Elastase
  作者：Ranjit C. Desai、John C. Court、Edward Ferguson、Robert J. Gordon、Dennis J. Hlasta、Richard P. Dunlap、Catherine A. Franke

  DOI：10.1021/jm00009a017

  日期：1995.4

  of alkyl and aryl phosphonate and phosphinate acid-based leaving groups has been developed for utilization in the synthesis of benzoisothiazolone (BIT) inhibitors of human leukocyte elastase (HLE). A number of BITs were synthesized with phosphonate and phosphinate acid-based leaving groups and were found to be potent inhibitors of HLE. Compound 3c with a diethyl phosphonate leaving group is the most

  已开发出一类新型的基于烷基和芳基膦酸酯和次膦酸的离去基团，用于合成人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的苯并异噻唑酮（BIT）抑制剂。用基于膦酸酯和次膦酸的离去基团合成了许多BIT，发现它们是HLE的有效抑制剂。具有膦酸二乙酯离去基团的化合物3c是该系列中合成的最有效抑制剂，Ki * = 0.035 nM，ED50 = 2.0 mg / kg。
• 2-(pyrazol-5-yl-oxymethyl)-1,2-benzisothiazol-3 (2H)-One 1, 1-dioxides
  申请人：Sanofi

  公开号：US05750550A1

  公开（公告）日：1998-05-12

  2-(Pyrazol-5-yl-oxymethyl)-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxides, pharmaceutical compositions containing them and methods for the treatment of degenerative diseases utilizing them.

  2-(吡唑-5-基氧甲基)-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮-1,1-二氧化物，含有它们的药物组合物以及利用它们治疗退行性疾病的方法。
• Orally Bioavailable Benzisothiazolone Inhibitors of Human Leukocyte Elastase
  作者：Dennis J. Hlasta、Chakrapani Subramanyam、Malcolm R. Bell、Philip M. Carabateas、John J. Court、Ranjit C. Desai、Marion L. Drozd、W. Mark Eickhoff、Edward W. Ferguson、Robert J. Gordon、Richard P. Dunlap、Catherine A. Franke、Albert J. Mura、Anne Rowlands、Judith A. Johnson、Virendra Kumar、Alan L. Maycock、Karl R. Mueller、Edward D. Pagani、David T. Robinson、Manohar T. Saindane、Paul J. Silver、Sandhya Subramanian

  DOI：10.1021/jm00005a001

  日期：1995.3

  endogenous inhibitor (elevated elastase or insufficient inhibitor) that leads to the destruction of alveoli. We have identified WIN 64733 (2) and WIN 63759 (3) as potent (Ki* = 14 and 13 pM, respectively), selective, mechanism-based inhibitors of HLE which are orally bioavailable in the dog (absolute bioavailability 46% and 21%, respectively). In this series the in vitro stabilities of the inhibitors in blood

  已经提出人白细胞弹性蛋白酶（HLE）作为肺气肿和其他炎性气道疾病的主要介质。HLE能够裂解许多蛋白，包括弹性蛋白，结缔组织的其他成分，某些补体蛋白和受体。在正常情况下，HLE和内源性抑制剂之间在肺中存在适当的平衡，内源性抑制剂会在释放的酶对肺产生有害作用之前清除释放的酶。肺气肿被认为是由于HLE和内源性抑制剂（弹性蛋白酶升高或抑制剂不足）之间的肺部不平衡导致肺泡破坏。我们将WIN 64733（2）和WIN 63759（3）确定为有效的（选择性Ki * = 14和13 pM），基于机理的HLE抑制剂可在犬中口服生物利用度（绝对生物利用度分别为46％和21％）。在该系列中，抑制剂在血液，空肠匀浆和肝脏S9匀浆中的体外稳定性是口服生物利用度的有用预测指标。在对狗口服（30 mg / kg）后，在肺中发现了化合物2和3，它们在通过支气管肺泡灌洗获得的上皮衬里液中被检测到（Cmax分别为2.5和0.47微克/
• [EN] SACCHARIN DERIVATIVES AS ORALLY ACTIVE ELASTASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE SACCHARINE SERVANT D'INHIBITEURS D'ELASTASE ORALEMENT ACTIFS
  申请人：SANOFI SYNTHELABO

  公开号：WO2001044245A1

  公开（公告）日：2001-06-21

  Orally active compounds of general formula (I) wherein R1 is methyl, ethyl or 2-morpholino-ethyl group, R2 is piperidino, morpholino or 4-methyl-piperazinyl group, n is 2 or 3 and their salts, solvates and hydrates.

  通式（I）中口服活性化合物，其中R1为甲基、乙基或2-吗啡啶基乙基，R2为哌啶基、吗啡啶基或4-甲基哌嗪基，n为2或3及其盐、溶剂合物和水合物。