(1S,2R,3S,4R,5S)-ethyl 4-isocyanato-5-nitro-3-(pentan-3-yloxy)-2-(p-tolylthio)cyclohexanecarboxylate | 1197396-53-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (1S,2R,3S,4R,5S)-ethyl 4-isocyanato-5-nitro-3-(pentan-3-yloxy)-2-(p-tolylthio)cyclohexanecarboxylate
• 英文别名: ethyl (1S,2R,3S,4R,5S)-4-isocyanato-5-nitro-3-(pent-3-yloxy)-2-(p-tolylthio)cyclohexanecarboxylate；(1S,2R,3S,4R,5S)-ethyl 4-isocyanate-5-nitro-3-(3-pentanyloxy)-2-(p-tolylthio)cyclohexane carboxylate；ethyl (1S,2R,3S,4R,5S)-4-isocyanato-2-(4-methylphenyl)sulfanyl-5-nitro-3-pentan-3-yloxycyclohexane-1-carboxylate
• CAS: 1197396-53-4
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂O₆S
• 分子量: 450.556
• InChiKey: BKEWXOISVHMGEU-VIYGXFRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R,3S,4R,5S)-ethyl 4-isocyanato-5-nitro-3-(pentan-3-yloxy)-2-(p-tolylthio)cyclohexanecarboxylate 、 乙酸酐 在 溶剂黄146 作用下， 反应 19.0h， 以95%的产率得到(1S,2R,3S,4R,5S)-4-acetylamino-3-(1-ethylpropoxy)-5-nitro-2-p-tolylsulfanylcyclohexanecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过两个“一锅”序列高效合成抗流感神经氨酸酶抑制剂（-）-奥司他韦

  摘要：

  通过使用两个“一锅”反应序列可实现有效的不对称总合成（-）-oseltamivir（一种抗病毒剂），其总收率极佳（60％），并且仅需通过柱色谱法纯化一次即可。第一个单锅反应序列由二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的不对称迈克尔反应，多米诺骨牌迈克尔反应/霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应与逆醛醇/霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯反应和逆迈克尔反应，硫代迈克尔反应组成，以及碱催化的异构化。在第二个“一锅法”反应序列中可以成功进行六个反应。这些都是去保护叔-丁基酯及其转化为酰氯，然后转化为酰叠氮，Curtius重排，酰胺形成，硝基还原为胺以及硫醇基团的逆迈克尔反应。还建立了（-）-奥司他韦的无柱合成方法。

  DOI：

  10.1002/chem.201001108
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R,3S,4R,5S)-4-tert-butyl-1-ethyl-5-nitro-3-(pentan-3-yloxy)-2-(p-tolylthio)cyclohexane-1,4-dicarboxylate 在 sodium azide 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.58h， 生成 (1S,2R,3S,4R,5S)-ethyl 4-isocyanato-5-nitro-3-(pentan-3-yloxy)-2-(p-tolylthio)cyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  在 Curtius 重排中使用微反应器合成 (-)-奥司他韦

  摘要：

  建立了以三甲基甲硅烷基叠氮化物为叠氮化物源，然后用亲核试剂捕获生成的异氰酸酯的 Curtius 重排微流反应，该反应安全、廉价且适合大规模合成。通过库尔提斯重排和后期乙酰胺中间体的重结晶的流动反应，建立了（-）-奥司他韦的第三代合成方法，该方法高效、实用且安全。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201100074

文献信息

• Process for Producing Oseltamivir Phosphate and Intermediate Compound
  申请人：Hayashi Yujiro

  公开号：US20110082302A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  Disclosed are a process suited to large scale synthesis with high yield for producing oseltamivir phosphate, in which a preparation of oseltamivir phosphate which is highly safe as a pharmaceutical product can be produced, and an intermediate compound for producing oseltamivir phosphate. In this production process, an intermediate compound represented by general formula (V) is synthesized by employing Michael reaction/Michael reaction/Horner-Wadsworth-Emmons reaction, and oseltamivir phosphate is produced by converting the substituent groups in this intermediate compound.

  公开了一种适用于大规模合成高产率的奥司他韦磷酸盐制备工艺，可生产高度安全的药品产品奥司他韦磷酸盐，以及用于生产奥司他韦磷酸盐的中间体化合物。在该生产过程中，通过采用Michael反应/Michael反应/Horner-Wadsworth-Emmons反应合成一种由通式（V）表示的中间体化合物，通过转化该中间体化合物中的取代基团来生产奥司他韦磷酸盐。
• PROCESS FOR PRODUCING OSELTAMIVIR PHOSPHATE AND INTERMEDIATE COMPOUND
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：EP2301911B1

  公开（公告）日：2015-08-19
• US8501980B2
  申请人：——

  公开号：US8501980B2

  公开（公告）日：2013-08-06
• US9139514B2
  申请人：——

  公开号：US9139514B2

  公开（公告）日：2015-09-22
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING OSELTAMIVIR PHOSPHATE AND INTERMEDIATE COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE PHOSPHATE D'OSELTAMIVIR ET COMPOSÉ INTERMÉDIAIRE
  申请人：UNIV TOKYO SCI EDUC FOUND

  公开号：WO2009145263A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  　医薬品としての安全性が高いリン酸オセルタミビル製剤を製造可能であり、収率が高く大量合成に好適なリン酸オセルタミビルの製造方法、及びリン酸オセルタミビルの中間体化合物を提供する。 　本発明の製造方法においては、マイケル反応／マイケル反応／ホーナー・ワーズワース・エモンズ反応を利用して、下記一般式（Ｖ）で表される中間体化合物を合成し、当該中間体化合物の置換基を変換することにより、リン酸オセルタミビルを製造する。