5-chloro-2-hydroxy-N-(4-methoxyphenyl)benzamide | 78154-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-chloro-2-hydroxy-N-(4-methoxyphenyl)benzamide
• CAS: 78154-56-0
• 化学式: C₁₄H₁₂ClNO₃
• 分子量: 277.707
• InChiKey: RZVFWCNOLWAPDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-2-hydroxy-N-(4-methoxyphenyl)benzamide 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  New derivatives of salicylamides: Preparation and antimicrobial activity against various bacterial species

  摘要：

  Three series of salicylanilides, esters of N-phenylsalicylamides and 2-hydroxy-N-[1-(2-hydroxyphenylamino)-1-oxoalkan-2-yl]benzamides, in total thirty target compounds were synthesized and characterized. The compounds were evaluated against seven bacterial and three mycobacterial strains. The antimicrobial activities of some compounds were comparable or higher than the standards ampicillin, ciprofloxacin or isoniazid. Derivatives 3f demonstrated high biological activity against Staphylococcus aureus (<= 0.03 mu mol/L), Mycobacterium marinum (<= 0.40 mu mol/L) and Mycobacterium kansasii (1.58 mu mol/L), 3g shows activity against Clostridium perfringens (<= 0.03 mu mol/L) and Bacillus cereus (0.09 mu mol/L), 3h against Pasteurella multocida (<= 0.03 mu mol/L) and M. kansasii (<= 0.43 mu mol/L), 3i against methicillin-resistant S. aureus and B. cereus (<= 0.03 mu mol/L). The structure-activity relationships are discussed for all the compounds. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.08.029
• 作为产物：
  描述：

  5-氯代水杨酸 、 甲氧苯胺 在 三氯化磷 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 生成 5-chloro-2-hydroxy-N-(4-methoxyphenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现基于吡啶喹啉的新型 P-gp 抑制剂作为癌症多重耐药性的辅助作用

  摘要：

  多重耐药性 （MDR） 是当代临床实践中一个严峻的挑战，是导致癌症药物治疗失败的主要原因。一些实验证据将 MDR 与药物外排转运蛋白 P-gp 的过表达联系起来，因此，需要发现新型 P-糖蛋白抑制剂来治疗或预防 MDR，并改善化疗药物通过胃肠道系统的吸收。在这项工作中，我们探索了一系列由亲本化合物设计的新型基于吡啶喹喔啉的衍生物，这些衍生物先前已被证明在增强 MDR 鼻咽癌 （KB） 的抗癌药物方面具有活性。其中，与参考化合物 （MK-571、Novobiocin、Verapamil） 相比，衍生物 10d 显示出对荧光染料外流的最有效和选择性抑制，并且在与化疗药物长春新碱和依托泊苷以非细胞毒性浓度共同给药时具有最高的 MDR 逆转活性。分子建模预测了两种化合物与目标蛋白的 2：1 结合模式。在健康的小胶质细胞中未观察到细胞毒性，脱靶调查显示不存在 CaV1.2 通道阻断。综上所述，我们的研究结果表明，10d

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116647

文献信息

• Structure–Function Studies on IMD‐0354 Identifies Highly Active Colistin Adjuvants
  作者：Ansley M. Nemeth、Akash K. Basak、Alexander W. Weig、Santiana A. Marrujo、William T. Barker、Leigh A. Jania、Tyler A. Hendricks、Ashley E. Sullivan、Patrick M. O'Connor、Roberta J. Melander、Beverly H. Koller、Christian Melander

  DOI：10.1002/cmdc.201900560

  日期：2020.1.17

  disclosed that the known IKK-β inhibitor IMD-0354 potently suppresses colistin resistance in several Gram-negative strains. In this study, we explore the structure-activity relationship (SAR) between the IMD-0354 scaffold and colistin resistance suppression, and identify several compounds with more potent activity than the parent against highly colistin-resistant strains of Acinetobacter baumannii and Klebsiella

  由多重耐药（MDR）细菌，特别是革兰氏阴性菌引起的感染是一个不断升级的全球健康威胁。临床医生常常被迫使用最后手段抗生素粘菌素。然而，粘菌素耐药性正变得越来越普遍，导致可能出现多重耐药革兰氏阴性菌感染没有治疗选择的情况。开发规避细菌耐药机制的佐剂是开发新抗生素的一种有前途的正交方法。我们最近披露，已知的 IKK-β 抑制剂 IMD-0354 可有效抑制几种革兰氏阴性菌株的粘菌素耐药性。在这项研究中，我们探索了 IMD-0354 支架与粘菌素耐药性抑制之间的构效关系 (SAR)，并鉴定了几种比母体对鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌高度粘菌素耐药菌株具有更有效活性的化合物。
• Application of niclosamide and analogs as small molecule inhibitors of Zika virus and SARS-CoV-2 infection
  作者：Khalida Shamim、Miao Xu、Xin Hu、Emily M Lee、Xiao Lu、Ruili Huang、Pranav Shah、Xin Xu、Catherine Z. Chen、Min Shen、Hui Guo、Lu Chen、Zina Itkin、Richard T. Eastman、Paul Shinn、Carleen Klumpp-Thomas、Sam Michael、Anton Simeonov、Donald C. Lo、Guo-li Ming、Hongjun Song、Hengli Tang、Wei Zheng、Wenwei Huang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127906

  日期：2021.5

  focusing on the anilide and salicylic acid regions of niclosamide to improve physicochemical properties such as microsomal metabolic stability, permeability and solubility. We found that the 5-bromo substitution in the salicylic acid region retains potency while providing better drug-like properties. Other modifications in the anilide region with 2′-OMe and 2′-H substitutions were also advantageous

  寨卡病毒已成为全球人类健康的潜在威胁。之前的药物再利用筛选确定已批准的驱虫药氯硝柳胺是寨卡病毒感染的小分子抑制剂。然而，由于抗蠕虫药物通常设计为口服时吸收率较低，氯硝柳胺非常有限的生物利用度可能会阻碍其直接重新用作抗病毒药物。在这里，我们针对氯硝柳胺的苯胺和水杨酸区域进行了 SAR 研究，以改善微粒体代谢稳定性、渗透性和溶解性等理化性质。我们发现水杨酸区域的 5-溴取代保留了效力，同时提供了更好的药物样特性。具有 2'-OMe 和 2'-H 取代的苯胺区域的其他修饰也是有利的。我们发现4'-NO 2取代基可以被4'-CN或4'-CF 3取代基取代。总之，这些修饰为优化氯硝柳胺的结构提供了基础，以改善氯硝柳胺类似物作为治疗寨卡和其他病毒感染的药物先导候选药物的全身暴露。事实上，关键的类似物也能够将细胞从 SARS-CoV-2 感染的细胞病变效应中拯救出来，这表明与针对 COVID-19 大流行的治疗策略的相关性。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF INHIBITING BACTERIAL CHAPERONIN SYSTEMS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE SYSTÈMES DE CHAPERONINES BACTÉRIENNES
  申请人：UNIV INDIANA TRUSTEES

  公开号：WO2022103572A1

  公开（公告）日：2022-05-19

  The present disclosure relates to compounds and methods of killing or inhibiting the growth of bacteria by disrupting chaperonin-mediated refolding of proteins.

  本公开涉及通过干扰分子伴侣介导的蛋白质重折叠来杀死或抑制细菌生长的化合物和方法。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF SARS-COV-2 INFECTIONS<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES D'INFECTIONS PAR SARS-COV-2
  申请人：THE USA AS REPRESENTED BY THE SECRETARY DEPT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES

  公开号：WO2022109148A1

  公开（公告）日：2022-05-27

  The present disclosure relates generally to compounds, pharmaceutical compositions comprising them, and methods of using the compounds and compositions for treating disease caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), commonly referred to as coronavirus disease 2019 (COVID-19). The present disclosure relates more particularly to small molecule inhibitors of SARS-CoV-2 of Formula (II) and prodrug derivatives thereof of Formula (I), and methods of treating COVID-19 therewith.

  本公开涉及化合物、包含它们的药物组合物以及使用这些化合物和组合物治疗由严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起的疾病，通常称为2019冠状病毒病（COVID-19）的方法。本公开特别涉及SARS-CoV-2的小分子抑制剂II式和其前药衍生物I式，以及使用它们治疗COVID-19的方法。
• Halogenated salicylanilides for treating clostridium infections
  申请人：UNION therapeutics A/S

  公开号：US10463680B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  The present invention relates to halogenated salicylanilides, or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof, for use in the treatment of an infection in a subject caused by Clostridium bacteria, particularly a C. difficile infection. The halogenated salicylanilides are expected to be useful in the treatment of C. difficile associated diseases including C. difficile associated diarrhea and C. difficile associated colitis.

  本发明涉及卤代水杨酰苯胺或其药学上可接受的盐或酯，用于治疗梭状芽孢杆菌引起的受试者感染，特别是艰难梭菌感染。卤代水杨酰苯胺有望用于治疗艰难梭菌相关疾病，包括艰难梭菌相关腹泻和艰难梭菌相关结肠炎。