(S)-3-methoxy-2-methyl-3-oxo-2-phenylpropanoic acid | 116140-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-methoxy-2-methyl-3-oxo-2-phenylpropanoic acid
• 英文别名: (S)-2-methyl-2-phenylmalonic acid monomethyl ester；(2S)-3-methoxy-2-methyl-3-oxo-2-phenylpropanoic acid
• CAS: 116140-68-2
• 化学式: C₁₁H₁₂O₄
• 分子量: 208.214
• InChiKey: FRXAPCDFYITNNA-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  332.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-苯基丙烯酸 在 silver hexafluoroantimonate 、 氯化亚砜 、 [Rh{(S)-SEGPHOS}(cod)]SbF₆ 、 diethylzinc 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (S)-3-methoxy-2-methyl-3-oxo-2-phenylpropanoic acid 、 丙二酸,甲基苯基-,单甲基酯,(R)-
  参考文献：
  名称：

  铑催化烯烃与二氧化碳的加氢羧化反应

  摘要：

  探索了在空气稳定的铑催化剂存在下，苯乙烯衍生物和 α,β-不饱和羰基化合物与 CO2 (101.3 kPa) 的催化加氢羧化反应。[RhCl(cod)]2 (cod = cyclooctadiene) 作为催化剂和二乙基锌作为氢化物源的组合允许有效的加氢羧化并以中等至极好的产率提供相应的α-芳基羧酸。在这个使用二氧化碳的催化过程中，可以从 RhI 催化剂和二乙基锌产生的 RhI-H 物种的干预得到澄清。值得注意的是，α,β-不饱和酯与二氧化碳的催化不对称加氢羧化反应也通过使用含有 (S)-(-)-4,4'-bi-1,3-benzodioxole-5 的阳离子铑络合物进行，5'-二基双（二苯基膦）[(S)-SEGPHOS] 作为手性二膦配体。通过确定产品的绝对构型，提出了一个合理的不对称归纳模型。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600338

文献信息

• [EN] ACYLAMINO-SUBSTITUTED FUSED CYCLOPENTANECARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS<br/>[FR] DÉRIVÉS FUSIONNÉS D'ACIDE CYCLOPENTANE-CARBOXYLIQUE À SUBSTITUTION ACYLAMINO, ET LEUR UTILISATION COMME PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2009135590A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention relates to compounds of the formula (I), wherein A, Y, Z, R3 to R6, R20 to R22 and R50 have the meanings indicated in the claims, which are valuable pharmaceutical active compounds. Specifically, they are inhibitors of the endothelial differentiation gene receptor 2 (Edg-2, EDG2), which is activated by lysophosphatidic acid (LPA) and is also termed as LPA1 receptor, and are useful for the treatment of diseases such as atherosclerosis, myocardial infarction and heart failure, for example. The invention furthermore relates to processes for the preparation of the compounds of the formula (I), their use and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及具有式(I)的化合物，其中A，Y，Z，R3至R6，R20至R22和R50具有权利要求中指出的含义，它们是有价值的药物活性化合物。具体而言，它们是内皮分化基因受体2（Edg-2，EDG2）的抑制剂，该受体可被溶血磷脂酸（LPA）激活，也被称为LPA1受体，并且可用于治疗例如动脉粥样硬化、心肌梗死和心力衰竭等疾病。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法、它们的使用以及包含它们的药物组合物。
• Enzymes in organic synthesis 50. Probing the dimensions of the large hydrophobic binding region of the active site of pig liver esterase using substituted aryl malonate substrates
  作者：Eric J. Toone、J.Bryan Jones

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)86155-8

  日期：1991.1

  The active site model reported recently for the synthetically useful enzyme pig liver esterase (PILE) permits the structural specificity and stereoselectivity of the enzyme to be interpreted and predicted for a wide range of substrates. The specifications of the dimensions of this model were based on the specificity data available at that time. In order to test the model further, and to delineate more

  最近报道的可用于合成用途的酶猪肝酯酶（PILE）的活性位点模型允许对该酶的结构特异性和立体选择性进行广泛的底物解释和预测。该模型的尺寸规格基于当时可用的特异性数据。为了进一步测试模型，并更准确地描述其较大的疏水性（H L在结合袋中，已经进行了PLE催化的2-甲基丙二酸二甲基邻-和对甲基-，乙基-，异丙基和叔丁基苯基的水解。这些丙二酸二酯均被证明是该酶的良好底物。在每种情况下，水解原S酯基团可得到78->-97％ee的R-酸-酯产物。结果表明，为HL囊袋指定的初始体积太小，无法容纳该底物系列的较大芳基。提出了具有适当扩大的H L区域的修改模型。其他装订袋的尺寸保持不变。
• Enantiospecific Synthesis of Vicinal Stereogenic Tertiary and Quaternary Centers by Combination of Configurationally-Trapped Radical Pairs in Crystalline Solids
  作者：Martha E. Ellison、Danny Ng、Hung Dang、Miguel A. Garcia-Garibay

  DOI：10.1021/ol0347803

  日期：2003.7.1

  [GRAPHIC]Photochemical irradiation of crystalline (2R,4S)-2-carbomethoxy-4-cyano-2,4-diphenyl-3-butanone 1 led to highly efficient decarbonylation reactions. Experiments with optically pure and racemic crystals showed that the intermediate radical pairs undergo a highly diastereo- and enantiospecific radical-radical combination that leads to the formation of two adjacent stereogenic centers in good chemical yield and with high chemical control. Reactions with chiral crystals occurred with quantitative enantiomeric yields and >95% diastereomeric yields.
• ACYLAMINO-SUBSTITUTED FUSED CYCLOPENTANECARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP2303270A1

  公开（公告）日：2011-04-06
• Rhodium-Catalyzed Hydrocarboxylation of Olefins with Carbon Dioxide
  作者：Shingo Kawashima、Kohsuke Aikawa、Koichi Mikami

  DOI：10.1002/ejoc.201600338

  日期：2016.7

  excellent yields. In this catalytic process with carbon dioxide, intervention of the RhI–H species, which could be generated from the RhI catalyst and diethylzinc, was clarified. Significantly, the catalytic asymmetric hydrocarboxylation of α,β-unsaturated esters with carbon dioxide was also performed by employing a cationic rhodium complex possessing (S)-(–)-4,4′-bi-1,3-benzodioxole-5,5′-diylbis(diphenylphosphine)

  探索了在空气稳定的铑催化剂存在下，苯乙烯衍生物和 α,β-不饱和羰基化合物与 CO2 (101.3 kPa) 的催化加氢羧化反应。[RhCl(cod)]2 (cod = cyclooctadiene) 作为催化剂和二乙基锌作为氢化物源的组合允许有效的加氢羧化并以中等至极好的产率提供相应的α-芳基羧酸。在这个使用二氧化碳的催化过程中，可以从 RhI 催化剂和二乙基锌产生的 RhI-H 物种的干预得到澄清。值得注意的是，α,β-不饱和酯与二氧化碳的催化不对称加氢羧化反应也通过使用含有 (S)-(-)-4,4'-bi-1,3-benzodioxole-5 的阳离子铑络合物进行，5'-二基双（二苯基膦）[(S)-SEGPHOS] 作为手性二膦配体。通过确定产品的绝对构型，提出了一个合理的不对称归纳模型。