8-bromo-7-(but-2-ynyl)-3-methyl-1-(3-methyl-isoquinolin-1-ylmethyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione | 853029-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-bromo-7-(but-2-ynyl)-3-methyl-1-(3-methyl-isoquinolin-1-ylmethyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione
• 英文别名: 1-[(3-methyl-isoquinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(but-2-ynyl)-8-bromo-xanthine；1-[(3-methylisoquinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-bromoxanthine；8-Bromo-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-[(3-methylisoquinolin-1-yl)methyl]purine-2,6-dione
• CAS: 853029-58-0
• 化学式: C₂₁H₁₈BrN₅O₂
• 分子量: 452.31
• InChiKey: NEMQHHHHOPZYKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  660.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  71.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-7-(but-2-ynyl)-3-methyl-1-(3-methyl-isoquinolin-1-ylmethyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione 在 N-甲基吡咯烷酮 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.05h， 生成 1-[(3-methyl-isoquinolin-1-yl)methyl]-3-methyl-7-(but-2-ynyl)-8-[2-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methyl-propylamino]-xanthine
  参考文献：
  名称：

  [DE] NEUE 3-METHYL-7-BUTINYL-XANTHINE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  [EN] NOVEL 3-METHYL-7-BUTINYL-XANTHINES, PRODUCTION THEREOF, AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS
  [FR] NOUVELLES 3-METHYL-7-BUTINYL-XANTHINES, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS

  摘要：

  本发明涉及新的取代黄嘌呤，其一般式中的R1、R2和X如权利要求中所定义，其互变异构体、对映异构体、顺反异构体、混合物和盐，具有有价值的药理特性，特别是对二肽基肽酶-IV（DPP-IV）酶活性的抑制作用。

  公开号：

  WO2006029769A1
• 作为产物：
  描述：

  8-溴-7-(2-丁炔基)-3-甲基黄嘌呤 、 1-Chloromethyl-3-methylisoquinoline 在 N-甲基吡咯烷酮 、 potassium carbonate 作用下， 反应 3.5h， 以86%的产率得到8-bromo-7-(but-2-ynyl)-3-methyl-1-(3-methyl-isoquinolin-1-ylmethyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  [DE] NEUE 3-METHYL-7-BUTINYL-XANTHINE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  [EN] NOVEL 3-METHYL-7-BUTINYL-XANTHINES, PRODUCTION THEREOF, AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS
  [FR] NOUVELLES 3-METHYL-7-BUTINYL-XANTHINES, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS

  摘要：

  本发明涉及新的取代黄嘌呤，其一般式中的R1、R2和X如权利要求中所定义，其互变异构体、对映异构体、顺反异构体、混合物和盐，具有有价值的药理特性，特别是对二肽基肽酶-IV（DPP-IV）酶活性的抑制作用。

  公开号：

  WO2006029769A1

文献信息

• 3-methyl-7-butinyl-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
  申请人：Langkopf Elke

  公开号：US20060079541A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  The present invention relates to new substituted xanthines of general formula wherein R 1 , R 2 and X are defined as in the claims, the tautomers, the enantiomers, the diastereomers, the mixtures thereof and the salts thereof, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on the activity of the enzyme dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及一种新的取代黄嘌呤，其一般式如下： 其中，R1、R2和X如权利要求中所定义，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、其混合物和其盐具有有价值的药理学性质，特别是对二肽基肽酶-IV（DPP-IV）酶活性具有抑制作用。
• 8-(3-(<i>R</i>)-Aminopiperidin-1-yl)-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-(4-methyl-quinazolin-2-ylmethyl)-3,7-dihydropurine-2,6-dione (BI 1356), a Highly Potent, Selective, Long-Acting, and Orally Bioavailable DPP-4 Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：Matthias Eckhardt、Elke Langkopf、Michael Mark、Moh Tadayyon、Leo Thomas、Herbert Nar、Waldemar Pfrengle、Brian Guth、Ralf Lotz、Peter Sieger、Holger Fuchs、Frank Himmelsbach

  DOI：10.1021/jm701280z

  日期：2007.12.27

  A new chemical class of potent DPP-4 inhibitors structurally derived from the xanthine scaffold for the treatment of type 2 diabetes has been discovered and evaluated. Systematic structural variations have led to 1 (BI 1356), a highly potent, selective, long-acting, and orally active DPP-4 inhibitor that shows considerable blood glucose lowering in different animal species. 1 is currently undergoing clinical phase IIb trials and holds the potential for once-daily treatment of type 2 diabetics.
• US7495002B2
  申请人：——

  公开号：US7495002B2

  公开（公告）日：2009-02-24
• US7550455B2
  申请人：——

  公开号：US7550455B2

  公开（公告）日：2009-06-23
• [DE] NEUE 3-METHYL-7-BUTINYL-XANTHINE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] NOVEL 3-METHYL-7-BUTINYL-XANTHINES, PRODUCTION THEREOF, AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS<br/>[FR] NOUVELLES 3-METHYL-7-BUTINYL-XANTHINES, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2006029769A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue substituierte Xanthine der allgemeinen Formel in der R1, R2 und X wie in den Ansprüchen erwähnt definiert sind, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität des Enzyms Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).

  本发明涉及新的取代黄嘌呤，其一般式中的R1、R2和X如权利要求中所定义，其互变异构体、对映异构体、顺反异构体、混合物和盐，具有有价值的药理特性，特别是对二肽基肽酶-IV（DPP-IV）酶活性的抑制作用。