2-氟-3-溴-4-碘吡啶 | 884494-52-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氟-3-溴-4-碘吡啶
• 英文名称: 3-bromo-2-fluoro-4-iodopyridine
• CAS: 884494-52-4
• 化学式: C₅H₂BrFIN
• 分子量: 301.884
• InChiKey: IAZJZTNSBFOSIS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-3-溴-4-碘吡啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (S)-3-bromo-2-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)-4-phenylpyridine
  参考文献：
  名称：

  WO2023/49364

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-3-溴吡啶 在 C₅H₂BBr₂F₃N^(1-)*H⁽¹⁺⁾ 、 lithium diisopropyl amide 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以84 %的产率得到4-bromo-2-fluoro-3-iodopyridine
  参考文献：
  名称：

  芳基三氟硼酸锂作为卤素转移催化剂

  摘要：

  报道了芳基三氟硼酸锂催化两个连续的溴-锂交换反应，称为“卤素舞”。在10 mol%的负载量下，该催化剂表现出高效的溴基转移活性，适用于各种溴代吡啶。密度泛函理论计算与所提出的机制一致，其中催化剂为单溴或二溴底物提供溴原子，然后所得脱溴催化剂从二溴或三溴底物中提取另一个溴原子，导致溴的转位用催化剂再生基团在底物上。

  DOI：

  10.1021/acscatal.2c06082

文献信息

• [EN] FUSED PYRIDINE, PYRIMIDINE AND TRIAZINE COMPOUNDS AS CELL CYCLE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS CONDENSÉS DE PYRIDINE, DE PYRIMIDINE ET DE TRIAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DU CYCLE CELLULAIRE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009085185A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  Compounds, pharmaceutical compositions and methods are provided that are useful in the treatment of CDK4-mediated disorders, such as cancer. The subject compounds are fused pyridine, pyrimide and triazine derivatives.

  提供了一种化合物、药物组合物和方法，用于治疗CDK4介导的疾病，如癌症。所述化合物是融合的吡啶、嘧啶和三嗪衍生物。
• Fused Pyridine, Pyrimidine and Triazine Compounds as Cell Cycle Inhibitors
  申请人：Connors Richard V.

  公开号：US20110142796A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  Compounds, pharmaceutical compositions and methods are provided that are useful in the treatment of CDK4-mediated disorders, such as cancer. The subject compounds are fused pyridine, pyrimide and triazine derivatives.

  本发明提供了一种在治疗CDK4介导的疾病（如癌症）中有用的化合物、药物组合物和方法。所述化合物是融合的吡啶、嘧啶和三嗪衍生物。
• Fused pyridine, pyrimidine and triazine compounds as cell cycle inhibitors
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US08980903B2

  公开（公告）日：2015-03-17

  Compounds, pharmaceutical compositions and methods are provided that are useful in the treatment of CDK4-mediated disorders, such as cancer. The subject compounds are fused pyridine, pyrimide and triazine derivatives.

  本文提供了一种在治疗CDK4介导的疾病，如癌症中有用的化合物、制药组合物和方法。所述化合物为融合的吡啶、嘧啶和三嗪衍生物。
• FUSED PYRIDINE, PYRIMIDINE AND TRIAZINE COMPOUNDS AS CELL CYCLE INHIBITORS
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20140350244A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  Compounds, pharmaceutical compositions and methods are provided that are useful in the treatment of CDK4-mediated disorders, such as cancer. The subject compounds are fused pyridine, pyrimide and triazine derivatives.

  本发明提供了在治疗CDK4介导的疾病，如癌症中有用的化合物、制药组合物和方法。所述化合物为融合的吡啶、嘧啶和三嗪衍生物。
• Discovery of AMG 925, a FLT3 and CDK4 Dual Kinase Inhibitor with Preferential Affinity for the Activated State of FLT3
  作者：Zhihong Li、Xianghong Wang、John Eksterowicz、Michael W. Gribble、Grace Q. Alba、Merrill Ayres、Timothy J. Carlson、Ada Chen、Xiaoqi Chen、Robert Cho、Richard V. Connors、Michael DeGraffenreid、Jeffrey T. Deignan、Jason Duquette、Pingchen Fan、Benjamin Fisher、Jiasheng Fu、Justin N. Huard、Jacob Kaizerman、Kathleen S. Keegan、Cong Li、Kexue Li、Yunxiao Li、Lingming Liang、Wen Liu、Sarah E. Lively、Mei-Chu Lo、Ji Ma、Dustin L. McMinn、Jeffrey T. Mihalic、Kriti Modi、Rachel Ngo、Kanaka Pattabiraman、Derek E. Piper、Christophe Queva、Mark L. Ragains、Julia Suchomel、Steve Thibault、Nigel Walker、Xiaodong Wang、Zhulun Wang、Malgorzata Wanska、Paul M. Wehn、Margaret F. Weidner、Alex J. Zhang、Xiaoning Zhao、Alexander Kamb、Dineli Wickramasinghe、Kang Dai、Lawrence R. McGee、Julio C. Medina

  DOI：10.1021/jm500118j

  日期：2014.4.24

  We describe the structural optimization of a lead compound 1 that exhibits dual inhibitory activities against FLT3 and CDK4. A series of pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives was synthesized, and SAR analysis, using cell-based assays, led to the discovery of 28 (AMG 925), a potent and orally bioavailable dual inhibitor of CDK4 and FLT3, including many FLT3 mutants reported to date. Compound 28 inhibits the proliferation of a panel of human tumor cell lines including Colo205 (Rb+) and U937 (FLT3(WT)) and induced cell death in MOLM13 (FLT3(ITD)) and even in MOLM13 (FLT3(ITD, D835Y), which exhibits resistance to a number of FLT3 inhibitors currently under clinical development. At well-tolerated doses, compound 28 leads to significant growth inhibition of MOLM13 xenografts in nude mice, and the activity correlates with inhibition of STAT5 and Rb phosphorylation.