4,4'-bis(2,2,3,3-tetrafluoropropoxymethyl)-2,2'-bipyridine | 1333467-51-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4,4'-bis(2,2,3,3-tetrafluoropropoxymethyl)-2,2'-bipyridine
• 英文别名: 4,4'-bis(HCF2CF2CH2OCH2)-2,2'-bpy；4-(2,2,3,3-Tetrafluoropropoxymethyl)-2-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxymethyl)pyridin-2-yl]pyridine；4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxymethyl)-2-[4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxymethyl)pyridin-2-yl]pyridine
• CAS: 1333467-51-8
• 化学式: C₁₈H₁₆F₈N₂O₂
• 分子量: 444.324
• InChiKey: CMWOMSKSRAKQHA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.3±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  potassium tetrabromopalladate(II) 、 4,4'-bis(2,2,3,3-tetrafluoropropoxymethyl)-2,2'-bipyridine 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以88%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  非同构{4,4'-双[（2,2,3,3-四氟丙氧基）甲基] -2,2'-联吡啶-κ2N，N'}二溴中钯和-P络合物中的氢键和氟弱相互作用。

  摘要：

  多氟化标题化合物[ M Br 2（C 18 H 16 F 8 N 2 O 2）]或[4,4'-（HCF 2 CF 2 CH 2 OCH 2）2 -2,2'-bpy] M Br 2，（1）（M = Pd，bpy是联吡啶）和（2）（M = Pt），具有–CH （α）2 OCH （β）2 CF 2 CF 2H侧链，除了芳香族H原子供体外，在α和β位还带有亚甲基H原子供体，末端有次甲基H原子供体。与最初同构结构的预期相反，（1）在空间组C 2 / c和（2）在P 2 1 / n中结晶，具有相似的晶胞体积和Z =4。（1的不对称单元）是分子的一半，位于结晶学双重轴上。（1）和（2）均显示分子的堆叠，表明平面（bpy）M Br 2在每种情况下都是骨架。（1）的结构表现出在连续的层之间具有CH （β） …Br氢键的柱，该氢键符合层之间的静态（β，β）键。在分子平面中，（1）显示出双CH （α） …Br氢

  DOI：

  10.1107/s2053229618005715
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-联吡啶-4,4'-二甲酸 在 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 氢溴酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 103.0h， 生成 4,4'-bis(2,2,3,3-tetrafluoropropoxymethyl)-2,2'-bipyridine
  参考文献：
  名称：

  Preclinical Therapeutic Assessment of a New Chemotherapeutics [Dichloro(4,4’-Bis(2,2,3,3-Tetrafluoropropoxy) Methyl)-2,2’-Bipryridine) Platinum] in an Orthotopic Patient-Derived Xenograft Model of Triple-Negative Breast Cancers

  摘要：

  顺铂是治疗多种癌症常用的药物之一。为了增强顺铂的亲脂性并减少抗性和副作用，合成了一种多氟代联吡啶修饰的顺铂类似物——二氯[4,4'-双(2,2,3,3-四氟丙氧基)甲基)-2,2'-联吡啶]铂(TFBPC)，并进行了治疗评估。TFBPC在抑制多种顺铂耐药人类癌细胞株的增殖方面表现出优异的效果，包括MDA-MB-231乳腺癌、COLO205结肠癌和SK-OV-3卵巢癌。TFBPC结合DNA并形成DNA交联，导致DNA降解，通过PARP/Bax/Bcl-2凋亡和LC3相关的自噬途径触发细胞死亡程序。此外，TFBPC显著抑制了动物模型中的肿瘤生长，包括顺铂耐药MDA-MB-231细胞系来源的异种移植模型(CDX)和三阴性乳腺癌(TNBCs)患者来源的异种移植模型(PDX)。此外，TFBPC治疗异种移植肿瘤的活检标本显示，P53、Ki-67和PD-L1表达下降，cleaved caspase 3表达上升，表明TFBPC治疗有效并具有良好的预后指示。在血液学和生化检查以及主要器官的组织学检查中未观察到明显的病理变化。因此，TFBPC是治疗三阴性乳腺癌以及其他顺铂耐药癌症患者的潜在候选药物。

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics14040839

文献信息

• Novel Fluorous Amphiphilic Heteroleptic Ru-Based Complexes for a Dye-Sensitized Solar Cell: The First Fluorous Bis-ponytailed Amphiphilic Ru Complexes
  作者：Norman Lu、Jia-Sheng Shing、Wen-Han Tu、Ying-Chan Hsu、Jiann T. Lin

  DOI：10.1021/ic102192m

  日期：2011.5.16

  A new series of amphiphilic heteroleptic ruthenium(II) sensitizers with a fluorous bis-ponytailed bipyridine ancillary ligand, [Ru(H2dcbpy)(4,4′-bis(RfCH2OCH2)-2,2′-bpy)(NCS)2] [where Rf = HCF2CF2 (CT4), C3F7 (CT7), and HCF2CF2CF2CF2 (CT8)], have been synthesized and fully characterized by UV/vis, visible emission, NMR, fast atom bombardment mass spectrometry, and cyclic voltammetric studies. Dye-sensitized

  具有氟双桥尾联吡啶辅助配体[Ru（H 2 dcbpy）（4,4'-bis（R f CH 2 OCH 2）-2,2'-bpy ）（NCS）2 ] [其中R f = HCF 2 CF 2（CT4），C 3 F 7（CT7）和HCF 2 CF 2 CF 2 CF 2（CT8））]的合成，并通过紫外/可见光，可见光发射，NMR，快速原子轰击质谱和循环伏安法进行了全面表征。基于这些染料的染料敏化太阳能电池（DSC）的效率可与基于N719的标准电池相比。与无氟双桥尾联吡啶辅助配体的Z907相比，基于CT7或CT8的DSC的转化效率高约9％。发现氟链增加了TiO 2上的染料密度并有助于抑制染料的解吸。
• Hydrogen bonding and fluorous weak interactions in the non-isomorphous {4,4′-bis[(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)methyl]-2,2′-bipyridine-κ² <i>N</i>,<i>N</i>′}dibromidopalladium and -platinum complexes
  作者：Norman Lu、Chih-Chieh Kung、Jia-Yu Huang、Yu-Xuan Li、Chung-Kuang Yang、Yuh-Sheng Wen、Ling-Kang Liu

  DOI：10.1107/s2053229618005715

  日期：2018.6.1

  bonds between consecutive layers which conforms to a static (β,β) linkage between layers. In the molecular plane, (1) shows double C—H(α)…Br hydrogen bonds self‐repeating along the b axis, the planar molecules being connected into infinite belts. Compound (2) has no crystallographic symmetry and forms π‐dimer pairs as supermolecules, which then stack parallel to the a axis. The π‐dimer‐pair supermolecules

  多氟化标题化合物[ M Br 2（C 18 H 16 F 8 N 2 O 2）]或[4,4'-（HCF 2 CF 2 CH 2 OCH 2）2 -2,2'-bpy] M Br 2，（1）（M = Pd，bpy是联吡啶）和（2）（M = Pt），具有–CH （α）2 OCH （β）2 CF 2 CF 2H侧链，除了芳香族H原子供体外，在α和β位还带有亚甲基H原子供体，末端有次甲基H原子供体。与最初同构结构的预期相反，（1）在空间组C 2 / c和（2）在P 2 1 / n中结晶，具有相似的晶胞体积和Z =4。（1的不对称单元）是分子的一半，位于结晶学双重轴上。（1）和（2）均显示分子的堆叠，表明平面（bpy）M Br 2在每种情况下都是骨架。（1）的结构表现出在连续的层之间具有CH （β） …Br氢键的柱，该氢键符合层之间的静态（β，β）键。在分子平面中，（1）显示出双CH （α） …Br氢
• Preclinical Therapeutic Assessment of a New Chemotherapeutics [Dichloro(4,4’-Bis(2,2,3,3-Tetrafluoropropoxy) Methyl)-2,2’-Bipryridine) Platinum] in an Orthotopic Patient-Derived Xenograft Model of Triple-Negative Breast Cancers
  作者：Tzu-Chun Kan、Mei-Hsiang Lin、Chun-Chia Cheng、Jeng-Wei Lu、Ming-Thau Sheu、Yuan-Soon Ho、Sri Rahayu、Jungshan Chang

  DOI：10.3390/pharmaceutics14040839

  日期：——

  Cisplatin is one of the most common therapeutics used in treatments of several types of cancers. To enhance cisplatin lipophilicity and reduce resistance and side effects, a polyfluorinated bipyridine-modified cisplatin analogue, dichloro[4,4’-bis(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)methyl)-2,2’-bipryridine] platinum (TFBPC), was synthesized and therapeutic assessments were performed. TFBPC displayed superior effects in inhibiting the proliferation of several cisplatin-resistant human cancer cell lines, including MDA-MB-231 breast cancers, COLO205 colon cancers and SK-OV-3 ovarian cancers. TFBPC bound to DNA and formed DNA crosslinks that resulted in DNA degradation, triggering the cell death program through the PARP/Bax/Bcl-2 apoptosis and LC3-related autophagy pathway. Moreover, TFBPC significantly inhibited tumor growth in both animal models which include a cell line-derived xenograft model (CDX) of cisplatin-resistant MDA-MB-231, and a patient-derived xenograft (PDX) model of triple-negative breast cancers (TNBCs). Furthermore, the biopsy specimen from TFBPC-treated xenografts revealed decreased expressions of P53, Ki-67 and PD-L1 coupled with higher expression of cleaved caspase 3, suggesting TFBPC treatment was effective and resulted in good prognostic indications. No significant pathological changes were observed in hematological and biochemistry tests in blood and histological examinations from the specimen of major organs. Therefore, TFBPC is a potential candidate for treatments of patients suffering from TNBCs as well as other cisplatin-resistant cancers.

  顺铂是治疗多种癌症常用的药物之一。为了增强顺铂的亲脂性并减少抗性和副作用，合成了一种多氟代联吡啶修饰的顺铂类似物——二氯[4,4'-双(2,2,3,3-四氟丙氧基)甲基)-2,2'-联吡啶]铂(TFBPC)，并进行了治疗评估。TFBPC在抑制多种顺铂耐药人类癌细胞株的增殖方面表现出优异的效果，包括MDA-MB-231乳腺癌、COLO205结肠癌和SK-OV-3卵巢癌。TFBPC结合DNA并形成DNA交联，导致DNA降解，通过PARP/Bax/Bcl-2凋亡和LC3相关的自噬途径触发细胞死亡程序。此外，TFBPC显著抑制了动物模型中的肿瘤生长，包括顺铂耐药MDA-MB-231细胞系来源的异种移植模型(CDX)和三阴性乳腺癌(TNBCs)患者来源的异种移植模型(PDX)。此外，TFBPC治疗异种移植肿瘤的活检标本显示，P53、Ki-67和PD-L1表达下降，cleaved caspase 3表达上升，表明TFBPC治疗有效并具有良好的预后指示。在血液学和生化检查以及主要器官的组织学检查中未观察到明显的病理变化。因此，TFBPC是治疗三阴性乳腺癌以及其他顺铂耐药癌症患者的潜在候选药物。