(1R,2R)-2-(3,4-difluorophenyl)-N-(2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl)-N-methyl acetamide | 440370-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2R)-2-(3,4-difluorophenyl)-N-(2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl)-N-methyl acetamide
• 英文别名: 2-(3,4-difluorophenyl)-N-[(1R,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]-N-methylacetamide
• CAS: 440370-30-9
• 化学式: C₁₈H₁₉F₂NO₂
• 分子量: 319.351
• InChiKey: AWQIHFOPMURMMG-XIKOKIGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-2-(3,4-difluorophenyl)-N-(2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl)-N-methyl acetamide 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四甲基乙二胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 3-(R)-(3,4-difluorophenyl)-4-(R)-(4-methoxyphenoxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  伪麻黄碱酰胺烯醇酸酯的迈克尔反应：LiCl对顺/反选择性的影响

  摘要：

  在存在LiCl的情况下，伪麻黄碱酰胺烯醇的不对称Michael反应的立体化学结果发生了巨大变化。在不存在LiCl的情况下，烯醇化物的反应导致形成具有高选择性的抗迈克尔加合物，而在氯化锂的存在下，顺式加合物是有利的。该方法通过两步还原/内酯化序列提供了从反迈克尔加合物得到对映异构体富集的反式-3,4-二取代的δ-内酯的方法。从NMR研究获得的信息表明，在两种烯醇化条件下，均会形成（Z）-烯醇化物。提出了一种基于NMR证据解释选择性转化率的模型。

  DOI：

  10.1021/jo035564a
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯乙酸 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (1R,2R)-2-(3,4-difluorophenyl)-N-(2-hydroxy-1-methyl-2-phenylethyl)-N-methyl acetamide
  参考文献：
  名称：

  伪麻黄碱酰胺烯醇酸酯的迈克尔反应：LiCl对顺/反选择性的影响

  摘要：

  在存在LiCl的情况下，伪麻黄碱酰胺烯醇的不对称Michael反应的立体化学结果发生了巨大变化。在不存在LiCl的情况下，烯醇化物的反应导致形成具有高选择性的抗迈克尔加合物，而在氯化锂的存在下，顺式加合物是有利的。该方法通过两步还原/内酯化序列提供了从反迈克尔加合物得到对映异构体富集的反式-3,4-二取代的δ-内酯的方法。从NMR研究获得的信息表明，在两种烯醇化条件下，均会形成（Z）-烯醇化物。提出了一种基于NMR证据解释选择性转化率的模型。

  DOI：

  10.1021/jo035564a

文献信息

• Pseudoephedrine as a Chiral Auxiliary for Asymmetric Michael Reactions:  Synthesis of 3-Aryl-δ-lactones
  作者：Jacqueline H. Smitrovich、Geneviève N. Boice、Chuanxing Qu、Lisa DiMichele、Todd D. Nelson、Mark A. Huffman、Jerry Murry、James McNamara、Paul J. Reider

  DOI：10.1021/ol0259847

  日期：2002.5.1

  [reaction: see text] The asymmetric Michael reaction of pseudoephedrine amides is reported. The 1,5-dicarbonyl products are converted to 3-aryl-delta-lactones in a two-step reduction/lactonization sequence. This method provides access to enantiomerically enriched trans-3,4-disubstituted delta-lactones.

  [反应：见正文]报道了伪麻黄碱酰胺的不对称迈克尔反应。1，5-二羰基产物按两步还原/内酯化顺序转化为3-芳基-δ-内酯。该方法提供了对映体富集的反式3，4-二取代的δ-内酯的途径。
• Synthesis of a Tetrahydropyran NK₁ Receptor Antagonist via Asymmetric Conjugate Addition
  作者：Mark A. Huffman、Jacqueline H. Smitrovich、Jonathan D. Rosen、Geneviève N. Boice、Chuanxing Qu、Todd D. Nelson、James M. McNamara

  DOI：10.1021/jo0504161

  日期：2005.5.1

  1-[2-(R)-1-(R)-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(R)-(3,4-difluorophenyl)-4-(R)-tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl]-3-(R)-methylpiperidine-3-carboxylic acid (1) were developed. In both routes, the core tetrahydropyran stereochemistry was established by asymmetric conjugate addition to an α,β-unsaturated ester (6), using an amide of the chiral auxiliary pseudoephedrine. Selective ester reduction

  NK 1受体拮抗剂1- [2-（R）-1-（R）-[3,5-双（三氟甲基）苯基]乙氧基} -3-（R）-（3,4-）的两个不对称合成开发了二氟苯基）-4-（R）-四氢-2 H-吡喃-4-基甲基] -3-（R）-甲基哌啶-3-羧酸（1）。在这两种途径中，使用手性辅助伪麻黄碱的酰胺，通过向α，β-不饱和酯（6）进行不对称共轭加成，建立了核心四氢吡喃立体化学。然后选择性酯还原允许形成具有热力学上优选的反式几何结构的内酯2。手性醚侧​​链（3）通过立体选择性缩醛取代连接。在第一途径中，通过N-烷基化将手性哌啶酯片段安装在末端。在较短的第二个合成中，此乐曲一开始被附加到迈克尔接受器上。