2-氟-6-羟基苯甲酰胺 | 160748-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氟-6-羟基苯甲酰胺
• 中文别名: 苯酰胺,2-氟-6-羟基-(9CI)
• 英文名称: 2-fluoro-6-hydroxybenzamide
• CAS: 160748-95-8
• 化学式: C₇H₆FNO₂
• mdl: MFCD16999251
• 分子量: 155.129
• InChiKey: DHNYGSKZXMZJIA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  272.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.400±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-6-羟基苯甲酰胺 在 五氯化磷 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 N-(2-(3-bromophenyl)-5-fluoro-2-methyl-2H-benzo[e][1,3]oxazin-4-yl)-O-methylhydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  Core Refinement toward Permeable β-Secretase (BACE-1) Inhibitors with Low hERG Activity

  摘要：

  By use of iterative design aided by predictive models for target affinity, brain permeability, and hERG activity, novel and diverse compounds based on cyclic amidine and guanidine cores were synthesized with the goal of finding BACE-1 inhibitors as a treatment for Alzheimer's disease. Since synthesis feasibility had low priority in the design of the cores, an extensive synthesis effort was needed to make the relevant compounds. Syntheses of these compounds are reported, together with physicochemical properties and structure-activity relationships based on in vitro data. Four crystal structures of diverse amidines binding in the active site are deposited and discussed. Inhibitors of BACE-1 with 3 mu M to 32 nM potencies in cells are shown, together with data on in vivo brain exposure levels for four compounds. The results presented show the importance of the core structure for the profile of the final compounds.

  DOI：

  10.1021/jm3011349
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-羟基苯甲酸 、 草酰氯 、 氨 、 碳酸氢钠 在 N,N-二甲基甲酰胺 氮气 、 acid chloride 、 乙酸乙酯 、 magnesium sulfate 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 22.0h， 以leaving the crude compound (10.2 g, 51.5%)的产率得到2-氟-6-羟基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Spiro-piperidine derivatives as inhibitors of nitric oxide synthase

  摘要：

  提供了式（I）的新化合物，其中A代表苯环；含有1至3个氮原子的六元杂环芳香环；或含有1至3个杂原子（可以是相同的或不同的）的五元杂环芳香环，所述杂原子从O、N和S中选择；而R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3和X如规范中所定义，以及其药学上可接受的盐和其对映体和互变异构体；以及它们的制备方法、含有它们的组合物及其在治疗中的用途。这些化合物是一氧化氮合酶抑制剂，因此在治疗和预防炎症性疾病和疼痛方面特别有用。

  公开号：

  US06100246A1

文献信息

• Neue Derivate des 3-Fluorphenols, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0624567A2

  公开（公告）日：1994-11-17

  Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindungen der allgemeinen Formel (I) in welcher R¹ gleich Wasserstoff, (C₁-C₈)-Alkyl oder CH₂-Phenyl ist, wobei der Alkylrest oder die Phenylgruppe durch eine bis drei (C₁-C₄)-Alkoxygruppen, Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Nitrogruppen, Cyanogruppen, Trifluormethylgruppen oder (C₁-C₄)-Alkoxycarbonylgruppen substituiert sein können und R² gleich -CN, -CONH₂, -NH₂, -NCO oder -NHCOOR³ ist, wobei R³ die von Wasserstoff verschiedenen Bedeutungen von R¹ hat und ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung.

  本发明涉及通式 (I) 的化合物 其中 R¹ 是氢、(C₁-C₈)-烷基或 CH₂-苯基，其中烷基或苯基可被一至三个 (C₁-C₄)- 烷氧基、氟原子、氯原子或溴原子、硝基、氰基取代，R² 是--三氟甲基或 (C₁-C₄)- 烷氧基羰基。R²为-CN、-CONH₂、-NH₂、-NCO 或 -NHCOOR³，其中 R³ 除氢外具有 R¹ 的含义，以及它们的制备和使用方法。
• COMPOUNDS
  申请人：Astra Pharmaceuticals Limited

  公开号：EP0975639A1

  公开（公告）日：2000-02-02
• US6100246A
  申请人：——

  公开号：US6100246A

  公开（公告）日：2000-08-08
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES
  申请人：ASTRA PHARMACEUTICALS LTD.

  公开号：WO1998046611A1

  公开（公告）日：1998-10-22

  (EN) There are provided novel compounds of formula (I), wherein A represents a benzo ring; a six membered heterocyclic aromatic ring containing 1 to 3 nitrogen atoms; or a five membered heterocyclic aromatic ring containing 1 to 3 heteroatoms which may be the same or different and are selected from O, N and S; and R1, R2, R3 and X are as defined in the Specification and pharmaceutically acceptable salts thereof and enantiomers and tautomers thereof; together with processes for their preparation, compositions containing them and their use in therapy. The compounds are inhibitors of nitric oxide synthase and are thereby particularly useful in the treatment and prophylaxis of inflammatory disease and pain.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés de la formule (I) où A représente un cycle benzo, un cycle aromatique hétérocyclique à six chaînons contenant 1 à 3 atomes d'azote ou un cycle aromatique hétérocyclique à cinq chaînons contenant 1 à 3 hétéroatomes qui peuvent être identiques ou différents et sont O, N ou S; et où R1, R2, R3 et X ont la définition donnée dans les spécifications. L'invention concerne également certains de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, de leurs énantiomères et de leurs tautomères, des procédés permettant leur production, des compositions les contenant et leur utilisation thérapeutique. Ces composés étant des inhibiteurs de monoxyde d'azote synthétase, ils conviennent particulièrement pour le traitement et la prévention des douleurs et affections inflammatoires.
• Core Refinement toward Permeable β-Secretase (BACE-1) Inhibitors with Low hERG Activity
  作者：Tobias Ginman、Jenny Viklund、Jonas Malmström、Jan Blid、Rikard Emond、Rickard Forsblom、Anh Johansson、Annika Kers、Fredrik Lake、Fernando Sehgelmeble、Karin J. Sterky、Margareta Bergh、Anders Lindgren、Patrik Johansson、Fredrik Jeppsson、Johanna Fälting、Ylva Gravenfors、Fredrik Rahm

  DOI：10.1021/jm3011349

  日期：2013.6.13

  By use of iterative design aided by predictive models for target affinity, brain permeability, and hERG activity, novel and diverse compounds based on cyclic amidine and guanidine cores were synthesized with the goal of finding BACE-1 inhibitors as a treatment for Alzheimer's disease. Since synthesis feasibility had low priority in the design of the cores, an extensive synthesis effort was needed to make the relevant compounds. Syntheses of these compounds are reported, together with physicochemical properties and structure-activity relationships based on in vitro data. Four crystal structures of diverse amidines binding in the active site are deposited and discussed. Inhibitors of BACE-1 with 3 mu M to 32 nM potencies in cells are shown, together with data on in vivo brain exposure levels for four compounds. The results presented show the importance of the core structure for the profile of the final compounds.