rac-7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-3-(2-hydroxyethoxy)-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one | 1222531-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: rac-7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-3-(2-hydroxyethoxy)-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one
• 英文别名: 7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-3-(2-hydroxyethoxy)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 1222531-22-7
• 化学式: C₁₇H₁₄BrClN₂O₃
• 分子量: 409.667
• InChiKey: PNRBJZRPRATNDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  70.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二氢-1,3-二氧代-2H-异吲哚-2-丙酰氯 、 rac-7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-3-(2-hydroxyethoxy)-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one 在 吡啶 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Nootropic and Antihypoxic Properties of Novel Derivatives of 1,2-Dihydro-3H-1,4-Benzodiazepin-2-one

  摘要：

  在最近合成的八种3-邻苯二甲酰亚胺酰氧基和邻苯二甲酰亚胺酰氧基乙氧基-1,2-二氢-3H-1,4-苯二氮䓬-2-酮中，有三种化合物在与对照组动物相比时，提高了白化大鼠的认知功能指数24-43%。在莫里斯水迷宫测试中，这些以10 mg/kg剂量使用的药物对长期记忆指数产生了积极影响，而激素瘦素（10 nM）则增强了短期记忆指数，但对长期记忆没有影响。吡拉西坦增强了短期记忆和长期记忆的指数，但需要更大的剂量（400 mg/kg）。上述三种经过测试的化合物注射到大鼠中，导致δ脑电图节律的强度下降，同时θ波和（特别是）β波的强度上升。所有八种测试化合物（剂量10 mg/kg）在小鼠的急性缺氧闭合空间试验中显示出明显的抗缺氧作用。两种化合物表现出最大的效率，分别使小鼠的生存时间提高了76%和50%，与对照组相比。因此，这八种测试化合物不仅显示出高效的抗缺氧效果，还展现出一种对苯二氮䓬类药物而言稍显独特的药理活性；这些化合物改善了长期记忆和学习能力，并对脑电图特征产生了特定影响。这些化合物具有低毒性，其LD50超过550 mg/kg。

  DOI：

  10.1007/s11062-018-9703-9
• 作为产物：
  描述：

  乙二醇 、 3-chloro-7-bromo-5-(2'-chlorophenyl)-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin-2-one 以 氯仿 为溶剂， 以44%的产率得到rac-7-bromo-5-(2-chlorophenyl)-3-(2-hydroxyethoxy)-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型3-烷氧基-1,2-二氢-3 H -1,4-苯并二氮杂-2-酮对中枢神经系统中枢和外围苯并二氮杂受体的合成，结构和亲和力

  摘要：

  合成了一系列新型的3-烷氧基-1,2-二氢-3 H -1,4-苯并二氮杂-2-酮（7-15），它们对中心苯并二氮杂receptor受体（CBR）和周围物质均具有体外亲和力研究了大鼠脑中的苯二氮卓类受体（PBR）。的外消旋混合物7-溴-3-（2-甲氧基）乙氧基-5-苯基-1,2-二氢-3- ħ -1,4-苯并二氮杂-2-酮（13）分成对映体14，15通过手性HPLC。R-对映体15的绝对构型通过X射线衍射分析法确定。的S-对映体的亲合性14为CBR（ІC 50  = 245 nm）的比的R-对映体的亲和性的20倍以上15（ІC 50  = 4930纳米）。所有报道的化合物均显示出对CBR相对于PBR的高选择性（（C 50（PBR）> 10000 nM）。 在合成的3-烷氧基-1,2-二氢-3 H -1,4-苯并二氮杂-2-酮中，化合物12显示为有效的（IC 50 = 9 nM）和选择性的CBR配体。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.12.027

文献信息

• Nootropic and Antihypoxic Properties of Novel Derivatives of 1,2-Dihydro-3H-1,4-Benzodiazepin-2-one
  作者：S. A. Andronati、T. L. Karaseva、Ya. R. Krivenko、V. I. Pavlovsky、O. V Onufrienko、A. A. Shandra

  DOI：10.1007/s11062-018-9703-9

  日期：2017.12

  Among eight recently synthesized 3-phthalimidoacyloxy- and phthalimidoacyloxyethoxy-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin-2-ones, three compounds that enhanced the indices of cognitive functions in albino rats by 24-43%, as compared with those in control animals, were found. In the Morris water maze test, these agents used in doses of 10 mg/kg positively influenced the index of long-term memory in contrast to the hormone leptin (10 nM) that enhanced the index of short-term memory but did not influence long-term memory. Pyracetam enhanced the indices of both short-term memory and long-term memory, but only in a much greater dose (400 mg/kg). Injections of the above-mentioned three tested compounds into rats resulted in a decrease in the power of the delta EEG rhythm and also in rises in the powers of theta and (especially) beta oscillations. All eight tested compounds (in doses 10 mg/kg) demonstrated clearly pronounced antihypoxic effects under conditions of acute hypoxia in a closed space test in experiments on mice. Two compounds showed the maximum efficiency; those increased the survival time of mice by 76% and 50%, respectively, as compared with the control. Therefore, the eight tested compounds demonstrate, along with high antihypoxic efficiency, a specific aspect of pharmacological activity somewhat unusual for benzodiazepins; these compounds improve the long-term memory and learning capability and exert specific effects on the EEG characteristics. These compounds are characterized by low toxicity; their LD50 exceeds 550 mg/kg.

  在最近合成的八种3-邻苯二甲酰亚胺酰氧基和邻苯二甲酰亚胺酰氧基乙氧基-1,2-二氢-3H-1,4-苯二氮䓬-2-酮中，有三种化合物在与对照组动物相比时，提高了白化大鼠的认知功能指数24-43%。在莫里斯水迷宫测试中，这些以10 mg/kg剂量使用的药物对长期记忆指数产生了积极影响，而激素瘦素（10 nM）则增强了短期记忆指数，但对长期记忆没有影响。吡拉西坦增强了短期记忆和长期记忆的指数，但需要更大的剂量（400 mg/kg）。上述三种经过测试的化合物注射到大鼠中，导致δ脑电图节律的强度下降，同时θ波和（特别是）β波的强度上升。所有八种测试化合物（剂量10 mg/kg）在小鼠的急性缺氧闭合空间试验中显示出明显的抗缺氧作用。两种化合物表现出最大的效率，分别使小鼠的生存时间提高了76%和50%，与对照组相比。因此，这八种测试化合物不仅显示出高效的抗缺氧效果，还展现出一种对苯二氮䓬类药物而言稍显独特的药理活性；这些化合物改善了长期记忆和学习能力，并对脑电图特征产生了特定影响。这些化合物具有低毒性，其LD50超过550 mg/kg。
• Synthesis, structure and affinity of novel 3-alkoxy-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin-2-ones for CNS central and peripheral benzodiazepine receptors
  作者：Sergey Andronati、Ekaterina Semenishyna、Victor Pavlovsky、Yuriy Simonov、Svetlana Makan、Irina Boyko、Natalya Burenkova、Maria Gdaniec、Pascal Cardinael、Jean-Philippe Bouillon

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.12.027

  日期：2010.4

  A series of novel 3-alkoxy-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin-2-ones (7-15) was synthesized and their in vitro affinity for both the central benzodiazepine receptor (CBR) and the peripheral benzodiazepine receptor (PBR) of rat brain was studied. Racemic mixture of 7-bromo-3-(2-methoxy)ethoxy-5-phenyl-1,2-dihydro-3H-1,4-benzodiazepin-2-one (13) was separated into enantiomers 14, 15 by chiral HPLC. Absolute

  合成了一系列新型的3-烷氧基-1,2-二氢-3 H -1,4-苯并二氮杂-2-酮（7-15），它们对中心苯并二氮杂receptor受体（CBR）和周围物质均具有体外亲和力研究了大鼠脑中的苯二氮卓类受体（PBR）。的外消旋混合物7-溴-3-（2-甲氧基）乙氧基-5-苯基-1,2-二氢-3- ħ -1,4-苯并二氮杂-2-酮（13）分成对映体14，15通过手性HPLC。R-对映体15的绝对构型通过X射线衍射分析法确定。的S-对映体的亲合性14为CBR（ІC 50  = 245 nm）的比的R-对映体的亲和性的20倍以上15（ІC 50  = 4930纳米）。所有报道的化合物均显示出对CBR相对于PBR的高选择性（（C 50（PBR）> 10000 nM）。 在合成的3-烷氧基-1,2-二氢-3 H -1,4-苯并二氮杂-2-酮中，化合物12显示为有效的（IC 50 = 9 nM）和选择性的CBR配体。