4-benzyloxypyridine-2,6-dicarbaldehyde | 130567-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-benzyloxypyridine-2,6-dicarbaldehyde
• 英文别名: 4-(benzyloxy)pyridine-2,6-dicarboxaldehyde；4-Phenylmethoxypyridine-2,6-dicarbaldehyde；4-phenylmethoxypyridine-2,6-dicarbaldehyde
• CAS: 130567-64-5
• 化学式: C₁₄H₁₁NO₃
• 分子量: 241.246
• InChiKey: ADXVDXVOBGNJRB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-108 °C(Solvent: Ethyl acetate; Hexane)
• 沸点：
  414.0±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzyloxypyridine-2,6-dicarbaldehyde 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 0.2~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 101.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Helix-Rotaxane Hybrid Systems: Rotaxane-Stabilized, Saccharide-Induced Chiral Ethynylpyridine Helices by a Thermodynamic Process

  摘要：

  间乙炔基吡啶 (2,6-pyridyleneethynylene) 低聚物的螺旋结构已通过机械交联稳定。已经设计了一种七聚低聚物，其中两个末端吡啶环带有两个甲醛基团。当该七聚体用辛基 β-d-吡喃葡萄糖苷处理时，在 330 nm 附近诱导出圆二色性 (CD) 带，这对应于手性乙炔基吡啶螺旋的形成。由于形成与螺旋结构末端吡啶连接的 [3] 轮烷结构，CD 带通过添加二胺和二铵哑铃而增强。由于两次交联事件，含有四个二甲芳基芳烃单元的十聚低聚物在类似实验中表现出更强的 CD 增强。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201601323
• 作为产物：
  描述：

  (4-(benzyloxy)pyridine-2,6-diyl)dimethanol 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以91%的产率得到4-benzyloxypyridine-2,6-dicarbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Construction of the Bioconjugate Py‐Macrodipa‐PSMA and Its In Vivo Investigations with Large ^132/135La³⁺ and Small ⁴⁷Sc³⁺ Radiometal Ions

  摘要：

  摘要为了在临床中利用放射性金属，需要一种螯合剂与相关金属形成稳定的复合物，并靶向所需的病理部位。为了实现这一目标，我们以前曾报道过一组独特的螯合剂，它们能通过构象转换与大小金属离子稳定结合。在这一螯合剂类别中，py-macrodipa 尤其有前景，因为它能稳定地结合几种有药用价值的放射性金属，包括大的 132/135La3+、213Bi3+ 和小的 44Sc3+。在此，我们报告了一种经过 10 个步骤有机合成的双功能类似物 py-macrodipa-NCS，该类似物含有一个与胺反应的 -NCS 基团，适合与靶向载体进行生物共轭反应。对 py-macordipa-NCS 的水解稳定性进行了评估，结果显示其在 pH 值为 9.0 的水缓冲液中的半衰期为 6.0 d。然后将这种双功能螯合剂与前列腺特异性膜抗原（PSMA）结合分子共轭，得到生物轭合物 py-macrodipa-PSMA，随后用大的 132/135La3+ 和小的 47Sc3+ 对其进行放射性标记，结果表明复合物的形成高效且定量。将得到的放射性复合物注射到携带表达 PSMA 和不表达 PSMA 的肿瘤异种移植物的小鼠体内，以确定它们的生物分布模式，结果显示 132/135La3+ 和 47Sc3+ 都被输送到 PSMA+ 肿瘤部位。然而，观察到部分放射性金属解离，这表明py-macrodipa-PSMA需要进一步的结构优化。

  DOI：

  10.1002/ejic.202300457

文献信息

• Synthesis of {15-benzyloxy-3,7,11,17-tetraazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),13,15-triene}nickel(II) perchlorate and its analogs, and their catalytic behavior in reductive debromination of 1-bromo-4-tert-butylbenzene
  作者：Katsura Mochizuki、Tomoko Sugita、Satoka Kuroiwa、Fumi Yamada、Kiyoharu Hayano、Yasunobu Ohgami、Mana Suzuki、Syouhei Kato

  DOI：10.1016/j.ica.2010.05.051

  日期：2010.10

  Abstract New nickel(II) complexes with macrocyclic ligands bearing benzyloxy [( 5 ), ( 9 )], 2-methylbenzyloxy ( 7 ), 3-methylbenzyloxy ( 8 ), and hydroxy ( 6 ) groups on the pyridine ring have been synthesized. Structures of the hydroxy substituted macrocyclic ligand (L-OH·3HCl·H 2 O), and the benzyloxy substituted ligand (L-OBn·3HCl ) and its nickel(II) complex ( 5 ), as well as an analogous Ni(II) complex

  摘要合成了具有吡啶环[（5），（9）]，2-甲基苄氧基（7），3-甲基苄氧基（8）和羟基（6）基团的大环配体的新型镍（II）配合物。羟基取代的大环配体（L-OH·3HCl·H 2 O）和苄氧基取代的配体（L-OBn·3HCl）及其镍（II）配合物（5）以及类似的镍（II）的结构X射线晶体学已经揭示了复合物（8）。阐明了它们在1-溴-4-叔丁基苯的还原脱溴中的催化能力，这表明吡啶环可以是引入官能团的合适位置，同时保持镍的催化能力（II）复合体。
• Optically active macrocyclic hexaazapyridinophanes decorated at the periphery: synthesis and applications in the NMR enantiodiscrimination of carboxylic acids
  作者：Eduardo Busto、Almudena González-Álvarez、Vicente Gotor-Fernández、Ignacio Alfonso、Vicente Gotor

  DOI：10.1016/j.tet.2010.06.009

  日期：2010.8

  A family of pyridine based dialdehydes has been efficiently prepared starting from chelidamic acid by chemical modification of its 4-hydroxyl group. The condensation of these dialdehydes with commercially available (1R,2R)-(-)-cyclohexane-1,2-diamine in the presence of Ba2+ template led, after the in situ reduction, to the synthesis of a family of enantiopure hexaazapyridinophanes substituted at the periphery. These new receptors have been used as chiral shift agents towards different carboxylic acids. Good splitting of the carboxylic acid NMR signals (up to Delta Delta delta=0.13 ppm) were observed using substoichiometrical amount of the receptor. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] MACROCYCLES AND COMPLEXES WITH RADIONUCLIDES USEFUL IN TARGETED RADIOTHERAPY OF CANCER<br/>[FR] MACROCYCLES ET COMPLEXES AVEC DES RADIONUCLÉIDES UTILES DANS LA RADIOTHÉRAPIE CIBLÉE DU CANCER
  申请人：[en]CORNELL UNIVERSITY

  公开号：WO2022251541A1

  公开（公告）日：2022-12-01

  The present disclosure relates to compounds (including compounds chelating radionuclides) as well as compositions including such compounds useful in targeted radiotherapy. For example, a compound of any one of Formula I, Formula II, Formula III, and Formlua IV is provided or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof. Equivalents of such compounds are also disclosed.
• Helix-Rotaxane Hybrid Systems: Rotaxane-Stabilized, Saccharide-Induced Chiral Ethynylpyridine Helices by a Thermodynamic Process
  作者：Shu Hirokane、Shunsuke Takashima、Hajime Abe、Masahiko Inouye

  DOI：10.1002/ejoc.201601323

  日期：2017.1.18

  groups, has been designed. When this heptamer was treated with octyl β-d-glucopyranoside, a circular dichroism (CD) band was induced at around 330 nm, which corresponds to the formation of a chiral ethynylpyridine helix. The CD band was enhanced by the addition of a diamine and a diammonium dumbbell as a result of the formation of a [3]rotaxane structure linked to the terminal pyridines of the helical

  间乙炔基吡啶 (2,6-pyridyleneethynylene) 低聚物的螺旋结构已通过机械交联稳定。已经设计了一种七聚低聚物，其中两个末端吡啶环带有两个甲醛基团。当该七聚体用辛基 β-d-吡喃葡萄糖苷处理时，在 330 nm 附近诱导出圆二色性 (CD) 带，这对应于手性乙炔基吡啶螺旋的形成。由于形成与螺旋结构末端吡啶连接的 [3] 轮烷结构，CD 带通过添加二胺和二铵哑铃而增强。由于两次交联事件，含有四个二甲芳基芳烃单元的十聚低聚物在类似实验中表现出更强的 CD 增强。
• Construction of the Bioconjugate Py‐Macrodipa‐PSMA and Its In Vivo Investigations with Large ^132/135La³⁺ and Small ⁴⁷Sc³⁺ Radiometal Ions
  作者：Aohan Hu、Kirsten E. Martin、Dariusz Śmiłowicz、Eduardo Aluicio‐Sarduy、Shelbie J. Cingoranelli、Suzanne E. Lapi、Jonathan W. Engle、Eszter Boros、Justin J. Wilson

  DOI：10.1002/ejic.202300457

  日期：2023.12.12

  To harness radiometals in clinical settings, a chelator forming a stable complex with the metal of interest and targets the desired pathological site is needed. Toward this goal, we previously reported a unique set of chelators that can stably bind to both large and small metal ions, via a conformational switch. Within this chelator class, py‐macrodipa is particularly promising based on its ability to stably bind several medicinally valuable radiometals including large ^132/135La³⁺, ²¹³Bi³⁺, and small ⁴⁴Sc³⁺. Here, we report a 10‐step organic synthesis of its bifunctional analogue py‐macrodipa‐NCS, which contains an amine‐reactive −NCS group that is amenable for bioconjugation reactions to targeting vectors. The hydrolytic stability of py‐macordipa‐NCS was assessed, revealing a half‐life of 6.0 d in pH 9.0 aqueous buffer. This bifunctional chelator was then conjugated to a prostate‐specific membrane antigen (PSMA)‐binding moiety, yielding the bioconjugate py‐macrodipa‐PSMA, which was subsequently radiolabeled with large ^132/135La³⁺ and small ⁴⁷Sc³⁺, revealing efficient and quantitative complex formation. The resulting radiocomplexes were injected into mice bearing both PSMA‐expressing and PSMA‐non‐expressing tumor xenografts to determine their biodistribution patterns, revealing delivery of both ^132/135La³⁺ and ⁴⁷Sc³⁺ to PSMA+ tumor sites. However, partial radiometal dissociation was observed, suggesting that py‐macrodipa‐PSMA needs further structural optimization.

  摘要为了在临床中利用放射性金属，需要一种螯合剂与相关金属形成稳定的复合物，并靶向所需的病理部位。为了实现这一目标，我们以前曾报道过一组独特的螯合剂，它们能通过构象转换与大小金属离子稳定结合。在这一螯合剂类别中，py-macrodipa 尤其有前景，因为它能稳定地结合几种有药用价值的放射性金属，包括大的 132/135La3+、213Bi3+ 和小的 44Sc3+。在此，我们报告了一种经过 10 个步骤有机合成的双功能类似物 py-macrodipa-NCS，该类似物含有一个与胺反应的 -NCS 基团，适合与靶向载体进行生物共轭反应。对 py-macordipa-NCS 的水解稳定性进行了评估，结果显示其在 pH 值为 9.0 的水缓冲液中的半衰期为 6.0 d。然后将这种双功能螯合剂与前列腺特异性膜抗原（PSMA）结合分子共轭，得到生物轭合物 py-macrodipa-PSMA，随后用大的 132/135La3+ 和小的 47Sc3+ 对其进行放射性标记，结果表明复合物的形成高效且定量。将得到的放射性复合物注射到携带表达 PSMA 和不表达 PSMA 的肿瘤异种移植物的小鼠体内，以确定它们的生物分布模式，结果显示 132/135La3+ 和 47Sc3+ 都被输送到 PSMA+ 肿瘤部位。然而，观察到部分放射性金属解离，这表明py-macrodipa-PSMA需要进一步的结构优化。