7-fluoro-4-[(3-methylphenyl)-amino]-6-nitroquinazoline | 162012-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-fluoro-4-[(3-methylphenyl)-amino]-6-nitroquinazoline
• 英文别名: 7-fluoro-4-[N-(3-methylphenyl)amino]-6-nitroquinazoline；7-fluoro-4-(3'-methylanilino)-6-nitroquinazoline；7-fluoro-N-(3-methylphenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine
• CAS: 162012-66-0
• 化学式: C₁₅H₁₁FN₄O₂
• 分子量: 298.276
• InChiKey: KKQIGFUCTHRWAR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  480.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.431±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-fluoro-4-[(3-methylphenyl)-amino]-6-nitroquinazoline 在 钯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 6-amino-7-fluoro-4-(3'-methylanilino)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline derivatives

  摘要：

  这项发明涉及公式I的喹唑啉衍生物##STR1##其中R.sup.1包括羟基、氨基、羟氨基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基氨基和二-[(1-4C)烷基]氨基；R.sup.3是卤素；n为1、2或3，R.sup.2包括氢、羟基、卤素和(1-4C)烷基；或其药学上可接受的盐；它们的制备方法；含有它们的药物组合物；以及利用这些化合物的受体酪氨酸激酶抑制性能来治疗癌症。

  公开号：

  US05475001A1
• 作为产物：
  描述：

  7-Fluoro-6-nitroquinazolinone 在 N,N-二甲基甲酰胺 氯化亚砜 、 苯 、 二氯甲烷 、 3-甲基苯胺 、 异丙醇 、 正己烷 、 盐酸 、 水合甲醇 、 三乙胺 、 水 、 dichloromethane hexane 作用下， 以 氯化亚砜 为溶剂， 反应 3.5h， 以to give 7-fluoro-4-[(3-methylphenyl)-amino]-6-nitroquinazoline (3.01 g, 88%) as a yellow powder, mp (CH2Cl2/hexane) 191-192° C.的产率得到7-fluoro-4-[(3-methylphenyl)-amino]-6-nitroquinazoline
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido[5,4-d]pyrimidines derivatives as irreversible inhibitors of tyrosine kinases

  摘要：

  本发明涉及式II或其药学上可接受的盐的嘧啶并[5,4-d]嘧啶化合物，其中Q为，X、E1、E2、E3、R6和p如本文所定义。本发明的化合物是酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，可用于治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄、子宫内膜异位症和银屑病。

  公开号：

  US07786131B2

文献信息

• Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06344459B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  The present invention provides compounds that are irreversible inhibitors of tyrosine kinases. Also provided is a method of treating cancer, restenosis, atherosclerosis, endometriosis, and psoriasis and a pharmaceutical composition that comprises a compound that is an irreversible inhibitor of tyrosine kinases.

  本发明提供了一种不可逆抑制酪氨酸激酶的化合物。还提供了一种治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和牛皮癣的方法，以及包含一种不可逆抑制酪氨酸激酶的化合物的药物组合物。
• Tyrosine Kinase Inhibitors. 17. Irreversible Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor:  4-(Phenylamino)quinazoline- and 4-(Phenylamino)pyrido[3,2-<i>d</i>]pyrimidine-6-acrylamides Bearing Additional Solubilizing Functions
  作者：Jeff B. Smaill、Gordon W. Rewcastle、Joseph A. Loo、Kenneth D. Greis、O. Helen Chan、Eric L. Reyner、Elke Lipka、H. D. Hollis Showalter、Patrick W. Vincent、William L. Elliott、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm990482t

  日期：2000.4.6

  EGFR and erbB2 autophosphorylation in cells. 7-Alkylamino- and 7-alkoxyaminopyrido[3,2-d]pyrimidines were also irreversible inhibitors with equal or superior potency against the isolated enzyme but were less effective in the cellular autophosphorylation assays. Both quinazoline- and pyrido[3,2-d]pyrimidine-6-acrylamides bound at the ATP site alkylating cysteine 773, as shown by electrospray ionization

  通过使相应的6-胺与丙烯酸或丙烯酸酐反应，制备被可溶的7-烷基胺或7-烷氧基胺侧链取代的4-苯胺基喹唑啉-和4-苯胺基吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-丙烯酰胺。在吡啶并[3,2-d]嘧啶系列中，中间体7-氨基-6-烷基胺是由7-溴-6-氟吡啶并[3,2-d]嘧啶在适当的条件下，通过钯与适当的锡烷偶联而制得的。 0）催化。这证明了引入阳离子增溶侧链的通用方法。评价化合物对分离的EGFR酶的磷酸化的抑制，以及对A431细胞中EGFR的EGF刺激的EGFR自身磷酸化的抑制以及MDA-MB 453细胞中调蛋白刺激的erbB2自身磷酸化的抑制。具有7-烷氧基胺增溶基团的喹唑啉类似物是分离的EGFR酶的有效不可逆抑制剂，IC（50p）值为2至4nM，并有效抑制细胞中的EGFR和erbB2自磷酸化。7-烷基氨基-和7-烷氧基氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶也是不可逆的抑制剂，对分离的酶具有相同或更高的效力，但
• [EN] IRREVERSIBLE INHIBITORS OF TYROSINE KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS IRREVERSIBLES DE TYROSINE KINASES
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1997038983A1

  公开（公告）日：1997-10-23

  (EN) The present invention provides compounds that are irreversible inhibitors of tyrosine kinases. Also provided is a method of treating cancer, restenosis, atherosclerosis, endometriosis, and psoriasis and a pharmaceutical composition that comprises a compound that is an irreversible inhibitor of tyrosine kinases.(FR) La présente invention concerne des composés qui sont des inhibiteurs irréversibles de tyrosine kinases. L'invention, qui concerne également un traitement du cancer, de la resténose, de l'athérosclérose, de l'endométriose et du psoriasis, concerne en outre une spécialité pharmaceutique comprenant un composé qui est un inhibiteur irréversible de tyrosine kinases.

  (中文)本发明提供了一些不可逆酪氨酸激酶抑制剂化合物。还提供了一种治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和牛皮癣的方法，以及包含一种不可逆酪氨酸激酶抑制剂化合物的制药组合物。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE QUINAZOLINE, PROCÉDÉ POUR LE PRÉPARER, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET APPLICATION DE CELLE-CI<br/>[ZH] 喹唑啉衍生物、其制备方法、药物组合物和应用
  申请人：ARROMAX PHARMATECH CO LTD

  公开号：WO2016023217A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  本发明公开了喹唑啉衍生物、其制备方法、药物组合物和应用。本发明提供了一种如通式Ⅰ所示的化合物、其立体异构体、其药学上可接受的盐或溶剂合物。本发明的喹唑啉衍生物，化学结构独特，具有不可逆抑制EGFR络氨酸激酶的特征，生物活性高，明显提高了EGFR络氨酸激酶的抑制作用，对肿瘤细胞和动物肿瘤移植瘤病理模型表现出非常强的肿瘤抑制作用，具有良好的市场开发前景。
• Quinazoline derivatives and their use as anti-cancer agents
  申请人：Syngenta Limited

  公开号：EP0635498B1

  公开（公告）日：2001-04-18