9,10-difluoro-6-methyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-3-carboxylic acid | 848121-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 9,10-difluoro-6-methyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 9,10-Difluoro-6-methyl-2-oxo-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid
• CAS: 848121-97-1
• 化学式: C₁₅H₁₁F₂NO₃
• 分子量: 291.254
• InChiKey: RSSBDHNIHHFSII-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  偏二甲肼 、 9,10-difluoro-6-methyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-3-carboxylic acid 在 tetrafluoroboric acid 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.0h， 以34 mg的产率得到9-(2,2-dimethylhydrazino)-10-fluoro-6-methyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  手性DNA促旋酶抑制剂。3.探查DNA促旋酶活性位点的手性偏好。10-氟-6-甲基-6,7-二氢-9-哌嗪基-2H-苯并[a]喹啉锌-20-一-3-羧酸类似物的合成。

  摘要：

  为了寻求明显的文献异常，通过明确的途径合成了S-和R-6-甲基-6,7-二氢-2H-苯并[a]喹啉锌-2-酮-3-羧酸（12和22）。从旋光性去氧麻黄碱中提取，并测定其抗菌效力。针对革兰氏阴性微生物和DNA促旋酶，人们发现偏爱S-绝对构型，而R-绝对立体化学对革兰氏阳性更为活跃。这些结果与先前的报告有部分冲突。为了增强效力，通过新颖的途径合成了外消旋的10-氟-9-哌嗪基（35）和相关类似物。令人惊奇的是，后者的类似物的效力没有得到改善。简要讨论了这些发现的含义。

  DOI：

  10.1021/jm0401356
• 作为产物：
  描述：

  6,7-difluoro-3-methyl-3,4-dihydroisoquinoline 在 sodium hydroxide 、 四氯苯醌 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 30.16h， 生成 9,10-difluoro-6-methyl-2-oxo-6,7-dihydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  手性DNA促旋酶抑制剂。3.探查DNA促旋酶活性位点的手性偏好。10-氟-6-甲基-6,7-二氢-9-哌嗪基-2H-苯并[a]喹啉锌-20-一-3-羧酸类似物的合成。

  摘要：

  为了寻求明显的文献异常，通过明确的途径合成了S-和R-6-甲基-6,7-二氢-2H-苯并[a]喹啉锌-2-酮-3-羧酸（12和22）。从旋光性去氧麻黄碱中提取，并测定其抗菌效力。针对革兰氏阴性微生物和DNA促旋酶，人们发现偏爱S-绝对构型，而R-绝对立体化学对革兰氏阳性更为活跃。这些结果与先前的报告有部分冲突。为了增强效力，通过新颖的途径合成了外消旋的10-氟-9-哌嗪基（35）和相关类似物。令人惊奇的是，后者的类似物的效力没有得到改善。简要讨论了这些发现的含义。

  DOI：

  10.1021/jm0401356

文献信息

• Novel dihydroquinolizinones for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infection
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20150210682A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般公式的新化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所述，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。
• [EN] NOVEL DIHYDROQUINOLIZINONES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION<br/>[FR] NOUVELLES DIHYDROQUINOLIZINONES POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015113990A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) wherein R1, R2 R3, R4, R5 and R6 are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds in the treatment of the hepatitis B virus.

  这项发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所述，包括这些化合物的组合物以及在治疗乙型肝炎病毒方面使用这些化合物的方法。
• PAPD5 and PAPD7 inhibitors for treating a hepatitis B infection
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US11191775B2

  公开（公告）日：2021-12-07

  The present invention relates to a method for identifying a compound that prevents, ameliorates and/or inhibits a hepatitis B virus (HBV) infection, wherein a compound that (i) reduces the expression and/or activity of PAP associated domain containing 5 (PAPD5) and/or PAP associated domain containing 7 (PAPD7); and/or (ii) binds to PAPD5 and/or PAPD7 and inhibits 5 propagation of HBV; is identified as a compound that prevents, ameliorates and/or inhibits a HBV infection. The invention also provides for an inhibitor of PAPD5 and/or PAPD7 for use in treating and/or preventing a HBV infection; as well as a combined preparation comprising an inhibitor of PAPD5 and an inhibitor of PAPD7 for simultaneous or sequential use in the treatment or prevention of a HBV infection. Also comprised in the present invention is a 10 pharmaceutical composition for use in the treatment and/or prevention of a HBV infection, and a method for monitoring the therapeutic success during the treatment of a HBV infection.

  本发明涉及一种鉴定可预防、改善和/或抑制乙型肝炎病毒（HBV）感染的化合物的方法，其中(i)降低含PAP相关结构域5（PAPD5）和/或含PAP相关结构域7（PAPD7）的表达和/或活性；和/或(ii)与PAPD5和/或PAPD7结合并抑制HBV的5繁殖的化合物被鉴定为可预防、改善和/或抑制HBV感染的化合物。本发明还提供了一种用于治疗和/或预防 HBV 感染的 PAPD5 和/或 PAPD7 抑制剂；以及一种包含 PAPD5 抑制剂和 PAPD7 抑制剂的联合制剂，可同时或连续用于治疗或预防 HBV 感染。本发明还包括一种用于治疗和/或预防 HBV 感染的药物组合物，以及一种用于监测 HBV 感染治疗成功率的方法。
• NOVEL DIHYDROQUINOLIZINONES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3099685A1

  公开（公告）日：2016-12-07
• PAPD5 AND PAPD7 INHIBITORS FOR TREATING A HEPATITIS B INFECTION
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3472346A1

  公开（公告）日：2019-04-24