N-methylisoleucine methyl ester | 42807-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-methylisoleucine methyl ester
• 英文别名: methyl methyl-L-isoleucinate；N-Methyl-L-isoleucin-O-methylester；N-Methyl-isoleucinmethylester；N-Methylisoleucinmethylester；MeIle-OtMe；methyl (2S,3S)-3-methyl-2-(methylamino)pentanoate
• CAS: 42807-92-1
• 化学式: C₈H₁₇NO₂
• 分子量: 159.228
• InChiKey: LAWYTLVUHMZCFE-BQBZGAKWSA-N

物化性质

• 沸点：
  190.7±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.917±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methylisoleucine methyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 methyl (2R)-3-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2R,3S)-3-[(E,2R)-4-iodo-2-methoxy-3-methylbut-3-enyl]-2-methyloxirane-2-carbonyl]-methylamino]-3-methylpentanoyl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Nannocystin A的不对称全合成

  摘要：

  Nannocystin A是一种新型的21元大内酯，其分离自粘杆菌Nanocystis sp。它是一种有效的延伸因子1抑制剂，可在纳摩尔浓度下抑制癌细胞系的生长。在这项工作中，开发了一种精简的不对称的nannocystin A总合成物，其特征在于Sharpless环氧化，Stille偶联和最终的大内酰胺化。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b01502
• 作为产物：
  描述：

  在 三乙胺 、 1-butyl-3-methylimidazolium Tetrafluoroborate 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 以83%的产率得到N-methylisoleucine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  在离子液体中简单有效地去除Fmoc †

  摘要：

  开发了一种温和的方法，可有效去除离子液体中的芴基甲氧基羰基（Fmoc）。弱碱（例如三乙胺）和[Bmim] [BF 4 ]的组合可使整个系统在较短的反应时间内更有效地在室温下裂解各种胺和氨基酸甲酯。该方法即使在带有酸敏感保护基的N -Fmoc氨基酸和N-烷基化的氨基酸甲基酯的情况下也能很好地起作用。无溶剂条件为溶液相肽合成和现代有机合成中的Fmoc脱保护提供了一种补充方法。

  DOI：

  10.1039/c7ra04425a

文献信息

• Synthesis and Biological Activity of Peptides Related to Eledoisin. II. Hexapeptide Amides Containing<i>N</i>-Methylamino Acids
  作者：Hiroshi Sugano、Ko Higaki、Muneji Miyoshi

  DOI：10.1246/bcsj.46.231

  日期：1973.1

  Eledoisin-like hexapeptides were synthesized in order to obtain longer-lasting hypotensive analogs. A part of the amino acid of the standard pep tide, H–Lys–Phe–Ile–Gly–Leu–Met–NH2 (1), was replaced by N-methylamino acid. It was found, in these syntheses, that when the C-terminal amino acid of a carboxy component was an N-methylamino acid, a system of dicyclohexylcarbodiimide plus 1-hydroxybenzotriazole was a useful coupling agent. With regard to the hypotensive effect in rabbits, H–Lys–Phe–Melle–Gly–Leu–Met–NH2 (2) and H–Lys–Phe–Ile–Gly–Melle–Met–NH2 (6) show much less activity; H–Lys–MePhe–Ile–Gly–Leu–Met–NH2 (3) and H–Lys–MePhe–Ile–Gly–MeLeu–Met–NH2 (7) show a substantial activity, though weaker than the standard one. On the other hand, H–Lys–Phe–Ile–Gly–MeLeu–Met–NH2 (5) and H–Lys–Phe–Ile–Sar–Leu–Met–NH2(4) show a higher activity than 1. These results indicate that, in some cases, the replacement of an amide bond by an N-methylamide bond without any change in the side chain of amino acid would have an important influence on the activity. The duration of the action of N-methypeptildes synthesized was unexpectedly of the same order of magnitude as that of 1.

  为获得更持久降压效果的模拟物，合成了促咽激素样六肽。将标准肽H-Lys-Phe-Ile-Gly-Leu-Met-NH2（1）中的部分氨基酸替换为N-甲基氨基酸。在这些合成中，发现当羧基部分C末端氨基酸为N-甲基氨基酸时，二环己基碳二亚胺加1-羟基苯并三唑是一种有用的偶联剂。关于对兔子的降压效果，H-Lys-Phe-Melle-Gly-Leu-Met-NH2（2）和H-Lys-Phe-Ile-Gly-Melle-Met-NH2（6）的活性大大降低；H-Lys-MePhe-Ile-Gly-Leu-Met-NH2（3）和H-Lys-MePhe-Ile-Gly-MeLeu-Met-NH2（7）显示出相当的活性，尽管弱于标准肽。另一方面，H-Lys-Phe-Ile-Gly-MeLeu-Met-NH2（5）和H-Lys-Phe-Ile-Sar-Leu-Met-NH2（4）的活性高于1。这些结果表明，在某些情况下，将酰胺键替换为N-甲基酰胺键而不改变氨基酸侧链会对活性产生重要影响。合成的N-甲基肽的作用持续时间与1相当。
• Further reactions of t-butyl 3-oxobutanthioate and t-butyl 4-diethyl-phosphono-3-oxobutanthioate : Carbonyl coupling reactions, amination, use in the preparation of 3-acyltetramic acids and application to the total synthesis of fuligorubin A.
  作者：Steven V. Ley、Stephen C. Smith、Peter R. Woodward

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88210-7

  日期：1992.1

  for the preparation of homologated derivatives suitable for amination in the presence of silver (I) trifluoroacetate to afford the corresponding β-ketoamides is discussed. In particular Wadsworth-Emmons coupling reactions of (2) with various carbonyl compounds gave good yields of E-substituted products. Many of the β-ketoamides were shown to be suitable precursors for 3-acyltetramic acids using a Dieckmann

  3-氧代丁氧硫醇叔丁酯（1）和4-二乙基氧代-3-氧杂丁硫醇叔丁酯（2）的制备适合于在三氟乙酸银（I）存在下进行胺化的同系化衍生物，得到相应的β讨论了β-酮酰胺。特别地，（2）与各种羰基化合物的Wadsworth-Emmons偶联反应给出了良好的E-取代产物收率。使用Dieckmann环化反应，以四正丁基氟化铵为环化碱，发现许多β-酮酰胺是3-酰基四酸的合适前体。这些新的反应应用于多烯3-酰基四酸富叶红素A的全合成。
• Synthesis of <i>N</i>-Methylamino Acid Derivatives from Amino Acid Derivatives using Sodium Hydride/Methyl Iodide
  作者：John R. Coggins、N. Leo Benoiton

  DOI：10.1139/v71-317

  日期：1971.6.1

  N-acetyl-, N-benzoyl-, and N-carbobenzoxy derivatives of aliphatic amino acids with sodium hydride/methyl iodide in tetrahydrofuran containing dimethylformamide at 80° gave the corresponding N-methylamino acid methyl esters as oils in high yields. Saponification of these gave the N-protected-N-methylamino acids, and decarbobenzoxylation gave the N-methylamino acid methyl ester hydrobomides. The products are

  脂肪族氨基酸的 N-乙酰基-、N-苯甲酰基-和 N-羧基苯甲氧基衍生物与氢化钠/碘甲烷在含有二甲基甲酰胺的四氢呋喃中于 80°反应，以高产率得到相应的 N-甲基氨基酸甲酯，为油状。这些的皂化得到N-保护的-N-甲基氨基酸，脱羧基化得到N-甲基氨基酸甲酯氢硼化物。产品基本上是光学纯的，不含未甲基化的氨基酸衍生物。
• <i>N</i>-Methylamino Acids in Peptide Synthesis. III. Racemization during Deprotection by Saponification and Acidolysis
  作者：John R. McDermott、N. Leo Benoiton

  DOI：10.1139/v73-385

  日期：1973.8.1

  suppress ionization of the neighboring α-C—H bond. Z-Melle and Z-Ala-MeLeu were substantially racemized (68% in 4 h and 34% in 1 h, respectively) by 5.6 N hydrogen bromide in acetic acid. The extent of racemization by acid varied with acid strength, polarity of solvent, and time. Incorporation of label into both isomers of Ala-MeLeu from a solution of the tritiated reagent established that ionization

  通过在脱保护后用氨基酸分析仪测定反应产物，研究了 N-甲基氨基酸衍生物在氢氧化钠水溶液和溴化氢中在无水乙酸和其他溶剂中的外消旋化。而 MeIle-OMe、Z-MeIle 和 N-未甲基化衍生物仅轻微外消旋化（NH 或羧基，其电离会抑制相邻 α-CH 键的电离。Z-Melle 和 Z-Ala-MeLeu被 5.6 N 溴化氢的乙酸溶液显着外消旋（分别为 4 小时 68% 和 1 小时 34%）。酸的外消旋程度随酸强度、溶剂极性和时间而变化。将标记合并到两者中氚化试剂溶液中的 Ala-MeLeu 异构体确定了在...
• Total Synthesis of Diverse Tetramic Acid Bearing cis‐Decalin Natural Products
  作者：Haoran Dong、Dachao Hu、Benke Hong、Jin Wang、Xiaoguang Lei

  DOI：10.1002/anie.202301872

  日期：——

  intramolecular Diels-Alder (IMDA) reaction and a one-pot aminolysis/Dieckmann condensation cascade formed the basis for the total synthesis of four natural antibiotics and one hydrogenated natural product derivative, all of which contain a cis-decalin ring bearing a tetramic acid.

  非对映选择性内舟分子内 Diels-Alder (IMDA) 反应和一锅氨解/Dieckmann 缩合级联构成了四种天然抗生素和一种氢化天然产物衍生物全合成的基础，所有这些都含有顺式萘烷环带有四聚酸。