trans-tert-butyl 2-(4-chlorophenyl)cyclopropanecarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: trans-tert-butyl 2-(4-chlorophenyl)cyclopropanecarbamate
• 英文别名: (±)-trans-O-tert-butyl-N-(2-(4-chlorophenyl)cyclopropyl)carbamate；tert-butyl N-[(1S,2R)-2-(4-chlorophenyl)cyclopropyl]carbamate
• 化学式: C₁₄H₁₈ClNO₂
• 分子量: 267.755
• InChiKey: IAFGNZUOUOEIMF-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-tert-butyl 2-(4-chlorophenyl)cyclopropanecarbamate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 trans-2-(4-chlorophenyl)cyclopropylamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Novel selective inhibitors of neutral endopeptidase for the treatment of female sexual arousal disorder

  摘要：

  A series of substituted glutaramides were synthesised using Candoxatrilat 1 as a lead and evaluated for potency against neutral endopeptidase (NEP) as a potential treatment for female sexual arousal disorder (FSAD). In this paper, we describe studies in which we were able to increase NEP activity substantially over the levels reported for previous compounds from this programme by appropriate substitution in both the P'(1) and P'(2) regions. Optimisation led to the 4-chlorophenpropylamide S-30 which was selected as a candidate for further study. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.10.002
• 作为产物：
  描述：

  对氯肉桂酸 在 titanium(IV) isopropylate 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 水 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 trans-tert-butyl 2-(4-chlorophenyl)cyclopropanecarbamate
  参考文献：
  名称：

  Tranylcypromine 取代的顺式羟基环丁基萘酰胺作为有效和选择性的多巴胺 D3 受体拮抗剂

  摘要：

  我们报告了一类基于反苯环丙胺的强效选择性多巴胺 D 3受体拮抗剂。尽管反苯环丙胺对大鼠 D 3受体的亲和力较低( K i = 12.8 μM)，但我们的努力已经产生了 (1 R ,2 S )- 11 (CJ-1882)，其K i值为 2.7 和 2.8 nM，在分别是大鼠和人多巴胺 D 3受体，并显示出比大鼠和人 D 2受体高10000 倍和 223 倍的选择性。β-抑制蛋白功能测定的评估表明 (1 R ,2 S )- 11是一种有效的竞争性人 D 3受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm401798r

文献信息

• An Expedient and Practical Method for the Synthesis of a Diverse Series of Cyclopropane α-Amino Acids and Amines
  作者：Ryan P. Wurz、André B. Charette

  DOI：10.1021/jo035596y

  日期：2004.2.1

  described. Nitrocyclopropane carboxylates can be readily prepared through treatment of α-nitroesters and iodobenzene diacetate or α-nitro-α-diazoesters with a Rh(II) catalyst and an olefin. Reduction of the nitro group using zinc/HCl in i-PrOH affords substituted cyclopropane α-amino esters in modest to high yields (54−99%). A “one-pot” procedure involving sequential cyclopropanation and reduction is described

  描述了用于制备多种系列的环丙烷α-氨基酸的实用合成方法。硝基环丙烷羧酸盐可以通过用Rh（II）催化剂和烯烃处理α-硝基酯和碘代苯二乙酸酯或α-硝基-α-重氮酸酯来轻松制备。在i -PrOH中使用锌/ HCl还原硝基基团可中等至高收率（54-99％）提供取代的环丙烷α-氨基酯。描述了涉及顺序环丙烷化和还原的“一锅法”程序。该方法也可用于制备芳基环丙胺（三个实例）。
• Synthesis and in vitro evaluation of novel N-cycloalkylcarbamates as potential cholinesterase inhibitors
  作者：Eva Horáková、Pavel Drabina、Lenka Brůčková、Šárka Štěpánková、Katarína Vorčáková、Miloš Sedlák

  DOI：10.1007/s00706-017-2026-5

  日期：2017.12

  inhibitors of acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). All studied carbamates exhibited moderate inhibitory activity of both cholinesterases with values of IC50 in the range of 36.1–78.6 μM for AChE and 9.8–215.4 μM for BChE, respectively. These values are comparable with those values of inhibition obtained with the established drug rivastigmine. The cytotoxicity of all carbamates was evaluated

  摘要本文描述了一系列O-取代的N-环烷基氨基甲酸酯衍生物的制备和表征。测试了这些化合物作为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的抑制剂。所有研究的氨基甲酸酯均显示出两种胆碱酯酶的中等抑制活性，IC 50值为AChE的范围为36.1–78.6μM，BChE的范围为9.8–215.4μM。这些值可与用已确定的药物卡巴拉汀获得的抑制值相当。使用标准的Jurkat细胞体外试验评估了所有氨基甲酸酯的细胞毒性。就其抑制活性以及可忽略的细胞毒性而言，许多已研究的氨基甲酸酯被认为是用于潜在医学应用的有前途的化合物。 图形概要
• Exploring distal regions of the A3 adenosine receptor binding site: sterically constrained N6-(2-phenylethyl)adenosine derivatives as potent ligands
  作者：Susanna Tchilibon、Soo-Kyung Kim、Zhan-Guo Gao、Brian A Harris、Joshua B Blaustein、Ariel S Gross、Heng T Duong、Neli Melman、Kenneth A Jacobson

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.02.037

  日期：2004.5

  putative A(3)AR binding site around the phenyl moiety. A heteroaromatic group (3-thienyl) could substitute for the phenyl moiety with retention of high affinity of A(3)AR binding. Other related N(6)-substituted adenosine derivatives were included for comparison. Although the N(6)-(2-phenyl-1-cyclopropyl) derivatives were full A(3)AR agonists, several other derivatives had greatly reduced efficacy. N(6)

  我们合成了N（6）-（1S，2R）-（2-苯基-1-环丙基）腺苷的苯环取代类似物，其与人A（3）AR的结合力强，Ki值为0.63 nM。测量了这些结构变化对人和大鼠腺苷受体的亲和力以及对hA（3）AR的内在功效的影响。3-硝基苯基类似物色谱分离成纯的非对映异构体，在A（3）AR结合中表现出10倍的立体选择性，有利于1S，2R异构体。分子模型在苯基部分周围的假定的A（3）AR结合位点中定义了疏水区（Phe168）。杂芳族基团（3-噻吩基）可以取代苯基部分，并保留A（3）AR结合的高亲和力。包括其他相关的N（6）取代腺苷衍生物进行比较。尽管N（6）-（2-苯基-1-环丙基）衍生物是完全的A（3）AR激动剂，但其他几种衍生物的功效也大大降低。N（6）-环丙基腺苷是一种A（3）AR拮抗剂，在环丙基部分的2位添加一个或两个苯环可恢复功效。N（6）-（2,2-二苯基乙基）腺苷是一种A（3）AR拮抗剂，
• Synthesis and structure–activity relationship of 4-(2-aryl-cyclopropylamino)-quinoline-3-carbonitriles as EGFR tyrosine kinase inhibitors
  作者：Madhavi Pannala、Sunil Kher、Norma Wilson、John Gaudette、Ila Sircar、Shao-Hui Zhang、Alexei Bakhirev、Guang Yang、Phoebe Yuen、Frank Gorcsan、Naoki Sakurai、Miguel Barbosa、Jie-Fei Cheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.07.071

  日期：2007.11

  Synthesis and structure-activity relationship of a series of 4-(2-aryl-cyclopropylamino)-quinoline-3-carbonitrile derivatives as EGFR inhibitors is described. Compounds 29 and 30 showed potent in vitro inhibitory activity in the enzymatic assay as well as in the functional cellular assay. They are moderately selective against other types of tyrosine kinases. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Tranylcypromine Substituted <i>cis</i>-Hydroxycyclobutylnaphthamides as Potent and Selective Dopamine D₃ Receptor Antagonists
  作者：Jianyong Chen、Beth Levant、Cheng Jiang、Thomas M. Keck、Amy Hauck Newman、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/jm401798r

  日期：2014.6.12

  We report a class of potent and selective dopamine D3 receptor antagonists based upon tranylcypromine. Although tranylcypromine has a low affinity for the rat D3 receptor (Ki = 12.8 μM), our efforts have yielded (1R,2S)-11 (CJ-1882), which has Ki values of 2.7 and 2.8 nM at the rat and human dopamine D3 receptors, respectively, and displays respective selectivities of >10000-fold and 223-fold over

  我们报告了一类基于反苯环丙胺的强效选择性多巴胺 D 3受体拮抗剂。尽管反苯环丙胺对大鼠 D 3受体的亲和力较低( K i = 12.8 μM)，但我们的努力已经产生了 (1 R ,2 S )- 11 (CJ-1882)，其K i值为 2.7 和 2.8 nM，在分别是大鼠和人多巴胺 D 3受体，并显示出比大鼠和人 D 2受体高10000 倍和 223 倍的选择性。β-抑制蛋白功能测定的评估表明 (1 R ,2 S )- 11是一种有效的竞争性人 D 3受体拮抗剂。