2-氨基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸甲酯 | 7479-01-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-氨基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸甲酯
• 英文名称: O-methyl-L-tyrosine methyl ester hydrochloride
• 英文别名: (S)-O-methyltyrosine methyl ester hydrochloride；(S)-Methyl 2-amino-3-(4-methoxyphenyl)propanoate hydrochloride；methyl (2S)-2-amino-3-(4-methoxyphenyl)propanoate;hydrochloride
• CAS: 7479-01-8
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₃*ClH
• 分子量: 245.706
• InChiKey: CDCIQNBPLQWUQS-PPHPATTJSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-181 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.16
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸甲酯 以 甲苯 为溶剂， 生成 3-(p-Methoxyphenyl)-2-(3-phenylureido)propionsaeuremethylester
  参考文献：
  名称：

  Edwards,P.D. et al., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1973, p. 2397 - 2402

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸甲酯盐酸盐 在 盐酸 、 水 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-氨基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  氨基酸衍生的手性氮丙啶的区域选择性开环：容易获得顺式，2,5-二取代的手性哌嗪。

  摘要：

  描述了一种基于氨基酸的氮丙啶衍生的顺式-2,5-二取代手性哌嗪的有效四步合成策略。在此策略中的关键步骤是高度选择性三氟化硼乙醚（BF 3 ⋅ OET 2）介导的反应性更小的开环Ñ -Ts手性氮丙啶通过α -氨基酸甲酯盐酸盐，然后在Mitsunobu环化。已使用此协议来尝试构建天然产物（+）-哌嗪霉素的哌嗪核心框架。

  DOI：

  10.1002/asia.201000554

文献信息

• Amino acid derivatives having renin inhibiting activity
  申请人：Hoffmann La Roche Inc.

  公开号：US05688946A1

  公开（公告）日：1997-11-18

  The compounds of the formula ##STR1## in the form of optically pure diastereomers, mixtures of diastereomers, diastereomeric racemates or mixtures of diastereomeric racemates as well as pharmaceutically usable salts thereof inhibit the activity of the natural enzyme renin and can accordingly be used in the form of pharmaceutical preparations in the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency.

  上述化学公式##STR1##的化合物，以光学纯的立体异构体、立体异构体混合物、立体异构体对映体混合物或立体异构体对映体混合物的形式，以及它们的药用盐，都能抑制天然酶肾素的活动，因此可以以药物制剂的形式用于控制或预防高血压和心功能不全。
• A new class of α-ketoamide derivatives with potent anticancer and anti-SARS-CoV-2 activities
  作者：Juan Wang、Boqiang Liang、Yiling Chen、Jasper Fuk-Woo Chan、Shuofeng Yuan、Hui Ye、Linlin Nie、Jiao Zhou、Yi Wu、Meixian Wu、Lina S. Huang、Jing An、Arieh Warshel、Kwok-Yung Yuen、Aaron Ciechanover、Ziwei Huang、Yan Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113267

  日期：2021.4

  cap moiety, P1, P2 and P3 side chain positions were explored. Many derivatives displayed highly potent biological activities in proteasome inhibition and anticancer activity against a panel of six cancer cell lines, which were further rationalized by molecular modeling analyses. Furthermore, a representative α-ketoamide derivative was tested and found to be active in inhibiting the cellular infection

  蛋白酶体抑制剂已被广泛研究用于治疗人类疾病，如血液系统恶性肿瘤、自身免疫性疾病和病毒感染。文献中报道的许多蛋白酶体抑制剂靶向蛋白酶体底物结合口袋的非引发位点。在这项研究中，我们设计、合成并表征了一系列针对蛋白酶体的引发和非引发位点的新型 α-酮基苯酰胺衍生物。在这些衍生物中，在靶向引物位点的头部引入了不同的取代苯基，以研究它们的结构-活性关系并优化 α-酮基苯酰胺的效力。此外，探索了帽部分、P1、P2 和 P3 侧链位置修饰的生物学效应。许多衍生物在蛋白酶体抑制和针对一组六种癌细胞系的抗癌活性方面显示出高效的生物活性，这些通过分子建模分析进一步合理化。此外，对一种代表性的 α-酮酰胺衍生物进行了测试，发现其在抑制导致 COVID-19 大流行的 SARS-CoV-2 细胞感染方面具有活性。这些结果表明，这一类新的 α-酮酰胺衍生物是有效的抗癌剂，并提供了其中一种抗 SARS-CoV-2 作用的实验证据，从而为开发针对
• Development of peptide epoxyketones as selective immunoproteasome inhibitors
  作者：Xuemei Li、Duidui Hong、Mengmeng Zhang、Lei Xu、Yubo Zhou、Jia Li、Tao Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113556

  日期：2021.10

  crucial for β5i selectivity over β5c. Notably, compounds 20j (β5i IC50 = 26.0 nM, 25-fold selectivity) and 20l (β5i IC50 = 25.1 nM, 24-fold selectivity) with the D-configuration at P3 were the most selective inhibitors. Although 20j and 20l showed only moderate anti-proliferative activity against RPMI-8226 and MM.1S cell lines, based on our experiments, it indicates that the inhibition of β5i alone is

  设计、合成和评估了一系列具有不同N帽和 P3 构型的环氧酮类似物。我们发现P3中的D -Ala 对于β 5i 选择性超过β 5c至关重要。值得注意的是，在 P3 具有D-构型的化合物20j（β 5i IC 50  = 26.0 nM，25 倍选择性）和20l（β 5i IC 50 = 25.1 nM，24 倍选择性）是最具选择性的抑制剂。虽然20j和20l仅对 RPMI-8226 和 MM.1S 细胞系显示出中等的抗增殖活性，根据我们的实验，这表明单独抑制β 5i 不足以发挥抗癌作用，可能依赖于β 1i的互补抑制，β 5c 和β 5i。这些数据进一步增加了我们对血液系统恶性肿瘤中免疫蛋白酶体抑制剂的理解。
• 一种蛋白酶体抑制剂在抑制新型冠状病毒中的应用
  申请人：珠海诺贝尔国际生物医药研究院有限公司

  公开号：CN112972648A

  公开（公告）日：2021-06-18

  本发明提供了一种蛋白酶体抑制剂在抑制新型冠状病毒，或在制备新型冠状病毒抑制剂中的应用，所述蛋白酶体抑制剂具有式(Ⅰ)所示结构或其异构体、药学上可接受的盐、前药。本发明将上述蛋白酶体抑制剂用于新型冠状病毒的抑制，获得了良好的抑制活性，为新型冠状病毒引起的肺炎等疾病提供了新的治疗思路。
• Optimization of Peptidomimetics as Selective Inhibitors for the β-Catenin/T-Cell Factor Protein–Protein Interaction
  作者：Zhen Wang、Min Zhang、Jin Wang、Haitao Ji

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00147

  日期：2019.4.11

  64 and 0.44 μM, respectively, and exhibit good selectivity for β-catenin/Tcf over β-catenin/E-cadherin and β-catenin/adenomatous polyposis coli (APC) PPIs. The 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2 H-tetrazolium (MTS) cell viability assays revealed that 56, the ethyl ester of 53, was more potent than 53 in inhibiting viability of most of the Wnt/β-catenin hyperactive

  β-catenin/ T细胞因子（Tcf）蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）在β-catenin信号通路中起着至关重要的作用，而该信号通路在许多癌症和纤维化中均被过度激活。基于旨在靶向β-catenin的Tcf4 G13ANDE17结合位点的化合物1，进行了广泛的结构-活性关系研究。结果，发现化合物53和57分别破坏Ki-值为0.64和0.44μM的β-catenin/ Tcf PPI，并且相对于β-catenin/ E-cadherin和β-catenin/ E-cadherin表现出良好的选择性。 β-catenin/腺瘤性息肉病（APC）PPI。3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧基甲氧基苯基）-2-（4-磺基苯基）-2 H-四唑（MTS）细胞活力测定显示56，53的乙酯，在抑制大多数Wnt /β-catenin过度活跃的癌细胞的生存力上，它比53更有效。进一步的基于细胞的研究表明56破坏了β-catenin/