6-chloro-[1,1′-biphenyl]-2-amine | 76838-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-chloro-[1,1′-biphenyl]-2-amine
• 英文别名: 6-Chloro[1,1'-biphenyl]-2-amine；3-chloro-2-phenylaniline
• CAS: 76838-85-2
• 化学式: C₁₂H₁₀ClN
• 分子量: 203.671
• InChiKey: NAXLRAVDBPRHMH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-[1,1′-biphenyl]-2-amine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 1-(6-Chloro-biphenyl-2-yl)-2-methyl-isothiourea; hydriodide
  参考文献：
  名称：

  New 2-Aryliminomidazolidines. II. Synthesis and Antihypertensive Activity of 2-(Biphenylimino)imidiazolidines.

  摘要：

  为了提高FR35447（I）的持续作用时间，合成了2-(联苯亚氨基)咪唑烷（III），并对其在清醒的正常血压大鼠中的降压活性进行了测试。2-(4'-氟-[1, 1'-联苯]-2-亚氨基)咪唑烷（III l）展示了优越的降压效力，其持续作用时间与克隆宁（II）相当。文中还描述了III的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.240
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯硝基苯 在 四(三苯基膦)钯 、 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 K₃PO_4.3H₂O 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 6-chloro-[1,1′-biphenyl]-2-amine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计对 FABP3 具有高选择性的强效 FABP4 抑制剂

  摘要：

  近年来，脂肪酸结合蛋白 4 (FABP4) 成为代谢和炎症疾病治疗干预的一个有吸引力的靶点。然而，多个FABP家族成员高度相似的三维结构和脂肪酸结合能力对FABP4选择性抑制剂的设计提出了重大挑战。特别是，抑制 FABP3 会引发安全问题，例如心脏功能障碍和运动不耐受。在这里，我们报道了通过利用 FABP4 和 FABP3 配体结合口袋的微小结构差异，发现了比 FABP3 具有高选择性的新型 FABP4 抑制剂。在我们之前报道的具有纳摩尔效力的FABP4抑制剂的基础上，进一步引入不同的取代基以完美地占据FABP4的两个与FABP3不同的子口袋。值得注意的是，单甲基基团的引入导致了化合物C3的发现，当保持对 FABP4 的纳摩尔结合亲和力时，其选择性比 FABP3 显着提高 601 倍。此外， C3还表现出良好的代谢稳定性和有效的细胞抗炎活性，使其成为有前途的进一步开发的抑制剂。因此，本研究

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115984

文献信息

• Exploration of Fragment Binding Poses Leading to Efficient Discovery of Highly Potent and Orally Effective Inhibitors of FABP4 for Anti-inflammation
  作者：Haixia Su、Yi Zou、Guofeng Chen、Huixia Dou、Hang Xie、Xiaojing Yuan、Xianglei Zhang、Naixia Zhang、Minjun Li、Yechun Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02107

  日期：2020.4.23

  Fatty-acid binding protein 4 (FABP4) is a promising therapeutic target for immunometabolic diseases, while its potential for systemic inflammatory response syndrome treatment has not been explored. Here, a series of 2-(phenylamino)benzoic acids as novel and potent FABP4 inhibitors are rationally designed based on an interesting fragment that adopts multiple binding poses within FABP4. A fusion of these binding poses leads to the design of compound 3 with an similar to 460-fold improvement in binding affinity compared to the initial fragment. A subsequent structure-aided optimization upon 3 results in a promising lead (17) with the highest binding affinity among all the inhibitors, exerting a significant anti-inflammatory effect in cells and effectively attenuating a systemic inflammatory damage in mice. Our work therefore presents a good example of lead compound discovery derived from the multiple binding poses of a fragment and provides a candidate for development of drugs against inflammation-related diseases.
• New 2-Aryliminomidazolidines. II. Synthesis and Antihypertensive Activity of 2-(Biphenylimino)imidiazolidines.
  作者：Kiyoshi TANIGUCHI、Yousuke KATSURA、Ikuo UEDA、Masaaki MATSUO

  DOI：10.1248/cpb.40.240

  日期：——

  For improvement of the duration of action of FR35447 (I), 2-(biphenylimino)imidazolidines (III) were synthesized and their hypotensive activity was tested against conscious normotensive rats. 2-(4'-Fluoro-[1, 1'-biphenyl]-2-ylimino)imidazolidine (III l) exhibited superior hypotensive potency and was comparable to clonidine (II) in its duration of action.The structure-activity relationships of III are also described.

  为了提高FR35447（I）的持续作用时间，合成了2-(联苯亚氨基)咪唑烷（III），并对其在清醒的正常血压大鼠中的降压活性进行了测试。2-(4'-氟-[1, 1'-联苯]-2-亚氨基)咪唑烷（III l）展示了优越的降压效力，其持续作用时间与克隆宁（II）相当。文中还描述了III的结构-活性关系。
• Structure-based design of potent FABP4 inhibitors with high selectivity against FABP3
  作者：Guofeng Chen、Hang Xie、Mengyuan You、Jiayuan Liu、Qiang Shao、Minjun Li、Haixia Su、Yechun Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115984

  日期：2024.1

  601-fold selectivity over FABP3 when maintained nanomolar binding affinity for FABP4. Moreover, C3 also shows good metabolic stability and potent cellular anti-inflammatory activity, making it a promising inhibitor for further development. Therefore, the present study highlights the utility of the structure-based rational design strategy for seeking highly selective and potent inhibitors of FABP4 and

  近年来，脂肪酸结合蛋白 4 (FABP4) 成为代谢和炎症疾病治疗干预的一个有吸引力的靶点。然而，多个FABP家族成员高度相似的三维结构和脂肪酸结合能力对FABP4选择性抑制剂的设计提出了重大挑战。特别是，抑制 FABP3 会引发安全问题，例如心脏功能障碍和运动不耐受。在这里，我们报道了通过利用 FABP4 和 FABP3 配体结合口袋的微小结构差异，发现了比 FABP3 具有高选择性的新型 FABP4 抑制剂。在我们之前报道的具有纳摩尔效力的FABP4抑制剂的基础上，进一步引入不同的取代基以完美地占据FABP4的两个与FABP3不同的子口袋。值得注意的是，单甲基基团的引入导致了化合物C3的发现，当保持对 FABP4 的纳摩尔结合亲和力时，其选择性比 FABP3 显着提高 601 倍。此外， C3还表现出良好的代谢稳定性和有效的细胞抗炎活性，使其成为有前途的进一步开发的抑制剂。因此，本研究