methyl 2-(5-bromo-2-{5-[5-bromo-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)thiophen-2-yl]thiophen-2-yl}thiophen-3-yl)acetate | 1419171-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 双噻吩和低聚噻吩
• 英文名称: methyl 2-(5-bromo-2-{5-[5-bromo-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)thiophen-2-yl]thiophen-2-yl}thiophen-3-yl)acetate
• 英文别名: Methyl 2-(5-bromo-2-{5-[5-bromo-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)thiophen-2-yl]thiophen-2-yl}thiophen-3-yl)acetate；methyl 2-[5-bromo-2-[5-[5-bromo-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)thiophen-2-yl]thiophen-2-yl]thiophen-3-yl]acetate
• CAS: 1419171-64-4
• 化学式: C₁₈H₁₄Br₂O₄S₃
• 分子量: 550.313
• InChiKey: UIXDOZSOZNNBRE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  81-83 °C
• 沸点：
  563.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.685±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(5-bromo-2-{5-[5-bromo-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)thiophen-2-yl]thiophen-2-yl}thiophen-3-yl)acetate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 [1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-ylidene](3-chloropyridyl)palladium(ll) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 methyl 2-[5-(5-bromothiophen-2-yl)-2-{5-[5-(5-bromothiophen-2-yl)-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)thiophen-2-yl]thiophen-2-yl}thiophen-3-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  基于噻吩的供体-受体-供体七聚体配体的合成和表征，用于多态淀粉样β-沉积物的光谱分配。

  摘要：

  蛋白质沉积与许多毁灭性疾病有关，因此能够可视化这些病理实体的荧光配体至关重要。在这里，我们报告了基于噻吩的供体-受体-供体七聚体配体的合成，这些配体可用于不同淀粉样β（Aβ）聚集体的光谱分配，这是阿尔茨海默氏病的病理特征之一。当配体的化学组成改变时，配体选择性区分Aβ沉积物的能力被消除。我们的发现为开发新的荧光配体提供了结构和功能基础，这些荧光配体可以区分由相同肽或蛋白质组成的聚集蛋白物种。此外，

  DOI：

  10.1002/chem.201905612
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(2-bromothiophen-3-yl)acetate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 [1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-ylidene](3-chloropyridyl)palladium(ll) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 methyl 2-(5-bromo-2-{5-[5-bromo-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)thiophen-2-yl]thiophen-2-yl}thiophen-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  基于噻吩的供体-受体-供体七聚体配体的合成和表征，用于多态淀粉样β-沉积物的光谱分配。

  摘要：

  蛋白质沉积与许多毁灭性疾病有关，因此能够可视化这些病理实体的荧光配体至关重要。在这里，我们报告了基于噻吩的供体-受体-供体七聚体配体的合成，这些配体可用于不同淀粉样β（Aβ）聚集体的光谱分配，这是阿尔茨海默氏病的病理特征之一。当配体的化学组成改变时，配体选择性区分Aβ沉积物的能力被消除。我们的发现为开发新的荧光配体提供了结构和功能基础，这些荧光配体可以区分由相同肽或蛋白质组成的聚集蛋白物种。此外，

  DOI：

  10.1002/chem.201905612

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS INÉDITS ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：BIOCHROMIX PHARMA AB

  公开号：WO2013009259A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The present invention relates to novel chemical compounds formula (I) (C)n-B-(A)m-B-(C)n (I) wherein m is 0 or 1, and n is independently 0, 1, 2 or 3, A, each B and each C are independently selected from phenylene and five-and six-membered heteroaromatic rings, and for a terminal ring B or C also from bicyclic heteroaromatic fused rings having seven to ten ring members, wherein the bond between at least two of the rings A to C may be replaced by a carbonyl group (-CO-), wherein at least two of the rings A to C are substituted with one or two groups R, and wherein each ring A to C further optionally is substituted with one or two groups R1. The compounds are useful in therapy, especially therapy of a mammal suffering from a disease involving misfolded or aggregated forms of proteins.

  本发明涉及一种新型化合物的化学式（I）（C）n-B-（A）m-B-（C）n（I），其中m为0或1，n独立地为0、1、2或3，A、每个B和每个C独立地选自苯基和五元和六元杂芳环，对于末端环B或C还可以选自具有七至十个环成员的双环杂芳融合环，其中至少两个环A到C之间的键可以被羰基（-CO-）取代，其中至少两个环A到C被一个或两个基团R取代，每个环A到C还可以选择地被一个或两个基团R1取代。这些化合物在治疗中有用，特别是在治疗患有涉及蛋白质错误折叠或聚集形式的疾病的哺乳动物的治疗中。
• [EN] NOVEL THIOPHENE COMPOUNDS AND METHOD FOR IN VIVO IMAGING<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE THIOPHÈNE ET PROCÉDÉ POUR IMAGERIE IN VIVO
  申请人：BIOCHROMIX AB

  公开号：WO2013036196A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention relates to novel labelled compounds of formula (I) (C)n-B-(A)m-B-(C)n (I) wherein m is 0 or 1, and n is independently 0, 1, 2 or 3, A, each B and each C are independently selected from phenylene and five- and six-membered heteroaromatic rings, and for a terminal ring B or C also from bicyclic heteroaromatic fused rings having seven to ten ring members, wherein the bond between at least two of the rings A to C may be replaced by a carbonyl group ( -CO- ), wherein at least two of the rings A to C are substituted with one or two groups R, and wherein each ring A to C further optionally is substituted with one or two groups R1, for use in imaging amyloid deposits and aggregated protein in living patients. The invention further relates to imaging methods using labelled or unlabelled compounds of formual I and the use of unlabelled compounds in such methods.

  本发明涉及公式（I）（C）n-B-（A）m-B-（C）n的新型标记化合物，其中m为0或1，n独立地为0、1、2或3，A、每个B和每个C独立地选自苯基和五元和六元杂芳环，对于末端环B或C还可以选自具有七至十个环成员的双环杂芳融合环，其中至少两个环A到C之间的键可以被羰基（-CO-）取代，其中至少两个环A到C被一个或两个基团R取代，每个环A到C还可以选择地被一个或两个基团R1取代，用于在活体患者中成像淀粉样沉积物和聚集蛋白。该发明还涉及使用公式I的标记或未标记化合物的成像方法，以及未标记化合物在这些方法中的使用。
• The Structural Basis for Optimal Performance of Oligothiophene-Based Fluorescent Amyloid Ligands: Conformational Flexibility is Essential for Spectral Assignment of a Diversity of Protein Aggregates
  作者：Therése Klingstedt、Hamid Shirani、K. O. Andreas Åslund、Nigel J. Cairns、Christina J. Sigurdson、Michel Goedert、K. Peter R. Nilsson

  DOI：10.1002/chem.201301463

  日期：2013.7.29

  substituents along the thiophene backbone. In addition, two asymmetric tetrameric ligands were generated. Overall, the results from this study identified conformational freedom and extended conjugation of the conjugated backbone as crucial determinants for obtaining superior thiophene‐based optical ligands for sensitive detection and spectral assignment of disease‐associated protein aggregates.

  蛋白质错误折叠疾病的特征是蛋白质聚集体的沉积，用于这些疾病相关结构的分子表征的光学配体对于了解它们在疾病发病机制中的潜在作用非常重要。事实证明，与硫黄素 T 和刚果红等传统配体相比，发光共轭低聚噻吩 (LCO) 可用于光学识别更广泛的疾病相关蛋白聚集体子集。在此，研究了实现能够检测非硫代黄素亲和性 Aβ 聚集体或非亲刚果朊病毒聚集体以及光谱区分 Aβ 和 tau 聚集体的 LCO 的分子要求。通过以下方式对阴离子五聚体 LCO 进行化学工程：1) 用硒吩或亚苯基部分取代噻吩单元，或 2) 沿着噻吩主链交替阴离子取代基。此外，还生成了两个不对称四聚体配体。总的来说，这项研究的结果确定了构象自由度和缀合主链的扩展缀合是获得优质噻吩光学配体以敏感检测和疾病相关蛋白质聚集体光谱分配的关键决定因素。
• Pentameric Thiophene-Based Ligands that Spectrally Discriminate Amyloid-β and Tau Aggregates Display Distinct Solvatochromism and Viscosity-Induced Spectral Shifts
  作者：Rozalyn A. Simon、Hamid Shirani、K. O. Andreas Åslund、Marcus Bäck、Vahram Haroutunian、Sam Gandy、K. Peter R. Nilsson

  DOI：10.1002/chem.201402890

  日期：2014.9.22

  pentameric thiophene‐based ligands, as well as their ability to spectrally discriminate Aβ and tau aggregates, were investigated. Overall, the results from this study identified distinct solvatochromic and viscosity‐dependent behavior of thiophene‐based ligands that can be applied as indices to direct the chemical design of improved LCOs for spectral separation of Aβ and tau aggregates in brain tissue

  许多神经退行性疾病的特征是多种蛋白质聚集体的沉积。因此，用于分子表征和区分这些病理标志的配体对于了解它们在发病机制中的潜在作用以及疾病的临床诊断非常重要。在这方面，发光共轭低聚噻吩 (LCO) 已被证明可用于光谱区分β-淀粉样蛋白 (Aβ) 和 tau 神经原纤维缠结 (NFT)，这是与阿尔茨海默病相关的两种病理特征。在此，研究了基于阴离子五聚噻吩的配体库的溶剂化显色性，以及它们在光谱上区分 Aβ 和 tau 聚集体的能力。总体而言，本研究的结果确定了基于噻吩的配体的独特溶剂化显色和粘度依赖性行为，这些行为可用作指导改进 LCO 的化学设计的指标，用于脑组织切片中 Aβ 和 tau 聚集体的光谱分离。结果还表明，观察到的配体光谱转变是由于它们能够通过诱导拟合来适应每个特定蛋白质聚集体的结合界面内的特定微环境。我们预计这些发现可能有助于基于噻吩的配体的化学设计，这些配体对不同的疾病相关蛋白聚集体的选择性越来越强。
• NOVEL COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY
  申请人：Asberg Peter

  公开号：US20140135322A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to novel chemical compounds formula (I) (C) n —B-(A) m -B—(C) n (I) wherein m is 0 or 1, and n is independently 0, 1, 2 or 3, A, each B and each C are independently selected from phenylene and five- and six-membered heteroaromatic rings, and for a terminal ring B or C also from bicyclic heteroaromatic fused rings having seven to ten ring members, wherein the bond between at least two of the rings A to C may be replaced by a carbonyl group (—CO—), wherein at least two of the rings A to C are substituted with one or two groups R, and wherein each ring A to C further optionally is substituted with one or two groups R 1 . The compounds are useful in therapy, especially therapy of a mammal suffering from a disease involving misfolded or aggregated forms of proteins.

  本发明涉及新型化合物的公式(I)(C)n-B-(A)m-B-(C)n(I)，其中m为0或1，n独立地为0、1、2或3，A、每个B和每个C都是从苯基和五-六元杂环芳香环中独立选择的，对于末端环B或C，还可以从具有七到十个环成员的双环杂环融合环中选择，其中至少两个环A到C之间的键可以被羰基（-CO-）所取代，至少两个环A到C被取代为一个或两个基团R，每个环A到C还可以选择地被取代为一个或两个基团R1。这些化合物在治疗方面有用，特别是治疗患有涉及蛋白质错误折叠或聚集形式的哺乳动物疾病。