(3E,7E,9S,10S,11R,12Z)-10-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-9-methoxy-11,13-dimethyloxacyclotetradeca-3,7,12-trien-2-one | 663613-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (3E,7E,9S,10S,11R,12Z)-10-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-9-methoxy-11,13-dimethyloxacyclotetradeca-3,7,12-trien-2-one
• 英文别名: (3E,7R,9S,10S,11R,12Z)-10-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-9-methoxy-11,13-dimethyl-1-oxacyclotetradeca-3,7,12-trien-2-one；TBS-migrastatin core；(3E,7E,9S,10S,11R,12Z)-10-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-9-methoxy-11,13-dimethyl-1-oxacyclotetradeca-3,7,12-trien-2-one
• CAS: 663613-13-6
• 化学式: C₂₂H₃₈O₄Si
• 分子量: 394.627
• InChiKey: WLYDRXZSEYPCJD-AUNXEVLOSA-N

物化性质

• 沸点：
  472.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.97±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.42
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3E,7E,9S,10S,11R,12Z)-10-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-9-methoxy-11,13-dimethyloxacyclotetradeca-3,7,12-trien-2-one 在 氢氟酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以44%的产率得到migrastatin core
  参考文献：
  名称：

  具有强细胞迁移抑制活性的 Migrastatin 和类似物的大环内酯的合成

  摘要：

  报道了 migrastatin 2 的大环内酯核心、其有效的抗转移类似物 34 以及酯衍生物 35 和 38 的合成。该方法涉及使用二羟基化反应建立所需的 C-8 立体中心，然后进行复分解环化反应。通过使用伤口愈合和Boyden-chamber细胞迁移和细胞侵袭试验评估化合物对人乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响。结果揭示了大环内酯 2 和 34 以及酯类似物 35 和 38 的高效能，这表明它们具有作为抗转移剂的潜力。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001097
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S,4R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(tert-butyldiphenyl-silyloxy)-2-methoxy-4-methyl-hex-5-ene 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 吡啶 、 titanium(IV) isopropylate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 氟化铵 、 18-冠醚-6 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N-甲基吗啉氧化物 、 lead(II) chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 64.83h， 生成 (3E,7E,9S,10S,11R,12Z)-10-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-9-methoxy-11,13-dimethyloxacyclotetradeca-3,7,12-trien-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of migrastatin and its macrolide core

  摘要：

  Migrastatin and its macrolactone subunit are potent antimetastatic agents. Both were synthesized by using a ring-closing metathesis (RCM) to establish the macrolactone core, and the control of the (Z)-trisubstituted double bond at C11-C12 was achieved by using a Still-Gennari olefination. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.02.107

文献信息

• Furan Oxidation Strategy for the Synthesis of the Macrolactone Analogue of Migrastatin
  作者：Yougant Airan、Kavirayani R. Prasad

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02413

  日期：2019.11.15

  Synthesis of the 14-membered macrolide core of migrastatin is accomplished by the use of furyl carbinol in 13 linear steps from furfural with ∼11% overall yield. Key strategies in the synthesis include the oxidative ring opening of furan and its use as a four-carbon synthon, SN2 displacement of a functionalized allyl bromide, and ring closing metathesis to obtain the macrolactone.

  偏头痛素的14元大环内酯核心的合成是通过使用糠醛甲醇从糠醛按13个线性步骤完成的，总产率约为11％。合成中的关键策略包括呋喃的氧化性开环及其作为四碳合成子的用途，功能化的烯丙基溴的SN2置换以及闭环易位以获得大内酯。
• The Migrastatin Family:  Discovery of Potent Cell Migration Inhibitors by Chemical Synthesis
  作者：Christoph Gaul、Jón T. Njardarson、Dandan Shan、David C. Dorn、Kai-Da Wu、William P. Tong、Xin-Yun Huang、Malcolm A. S. Moore、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja048779q

  日期：2004.9.1

  The first asymmetric total synthesis of (+)-migrastatin (1), a macrolide natural product with anti-metastatic properties, has been accomplished. Our concise and flexible approach utilized a Lewis acid-catalyzed diene aldehyde condensation (LACDAC) to install the three contiguous stereocenters and the trisubstituted (Z)-alkene of migrastatin (2 + 3 --> 21). Construction of the two remaining stereocenters

  (+)-migrastatin (1) 的第一个不对称全合成已经完成，这是一种具有抗转移特性的大环内酯天然产物。我们简洁而灵活的方法利用路易斯酸催化的二烯醛缩合 (LACDAC) 来安装三个连续的立体中心和 migrastatin 的三取代 (Z)-烯烃 (2 + 3 --> 21)。通过丙酰基恶唑烷酮 28 与当归醛 27 的抗选择性羟醛加成，然后是 32 与戊二酰亚胺醛的 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 偶联来构建两个剩余的立体中心并掺入含戊二酰亚胺的侧链5. 最后，大环的组装是通过高度 (E) 选择性的闭环复分解实现的 (35 --> 37)。利用转向全合成（DTS）的力量，制备了一系列其他方式无法获得的类似物，并在几个体外试验中评估了它们作为肿瘤细胞迁移抑制剂的潜力。这些研究表明，当天然基序被大大简化时，活性显着增加，大环内酯 45 和 48，以及大环内酰胺
• [EN] MIGRASTATIN ANALOG COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS DE SUBSTANCES ANALOGUES A LA MIGRASTATINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CORNELL RES FOUNDATION INC

  公开号：WO2004087672A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  In one aspect, the present invention provides pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of a compound of general formula (I), wherein R1-R6, Ra-RC, Q, Y1, Y2 and n are as defined herein, whereby the composition is formulated for administration to a subject at a dosage between about 0.1 mg/kg to about 50 mg/kg of body weight. In another aspect, the present invention provides a method for treating breast tumor metastasis in a subject comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the inventive composition described directly above and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  在一方面，本发明提供了包含式(I)化合物的治疗有效量的药物组合物，其中R1-R6，Ra-RC，Q，Y1，Y2和n如本文所述定义，该组合物为用于向受试者给药而配制成，剂量为约0.1 mg/kg至约50 mg/kg体重。在另一方面，本发明提供了一种治疗受试者乳腺癌转移的方法，包括向需要治疗的受试者给药治疗有效量的上述创新组合物以及药用可接受载体、佐剂或车辆。
• Discovery of Potent Cell Migration Inhibitors through Total Synthesis:  Lessons from Structure−Activity Studies of (+)-Migrastatin
  作者：Jón T. Njardarson、Christoph Gaul、Dandan Shan、Xin-Yun Huang、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja039714a

  日期：2004.2.1

  Synthesis of highly active migrastatin-based tumor migration cell inhibitors has been accomplished. Our flexible and concise total synthesis of migrastatin has allowed us to explore otherwise inaccessible migrastatin-derived structural motifs. This effort has resulted in the discovery of analogues with tumor cell migration inhibitory activity 3 orders of magnitude higher than that of the natural product

  已经完成了高活性的基于 migrastatin 的肿瘤迁移细胞抑制剂的合成。我们灵活而简洁的 migrastatin 全合成使我们能够探索其他难以接近的 migrastatin 衍生的结构基序。这一努力导致发现了具有比天然产物高 3 个数量级的肿瘤细胞迁移抑制活性的类似物。
• [EN] MIGRASTATIN ANALOGS IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] ANALOGUES DE MIGRASTATINE UTILISES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2006001967A3

  公开（公告）日：2006-07-27