3,4-dihydro-6-hydroxy-4,4,7,8-tetramethyl-1(2H)-benzopyran-2-one | 84945-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 3,4-二氢香豆素
• 英文名称: 3,4-dihydro-6-hydroxy-4,4,7,8-tetramethyl-1(2H)-benzopyran-2-one
• 英文别名: 6-hydroxy-4,4,7,8-tetramethylbenzopyran-2-one；6-hydroxy-4,4,7,8-tetramethylchroman-2-one；6-hydroxy-4,4,7,8-tetramethylhydrocoumarin；TMC2O；6-hydroxy-4,4,7,8-tetramethyl-3,4-dihydrocoumarin；Coumarin-6-ol, 3,4-dihydro-4,4,7,8-tetramethyl-；6-hydroxy-4,4,7,8-tetramethyl-3H-chromen-2-one
• CAS: 84945-01-7
• 化学式: C₁₃H₁₆O₃
• 分子量: 220.268
• InChiKey: AQPMOJIQTWUGGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydro-6-hydroxy-4,4,7,8-tetramethyl-1(2H)-benzopyran-2-one 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以84%的产率得到3-甲基-3-(2,4,5-三甲基-3,6-二氧代环己-1,4-二烯-1-基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  Rational 设计的高灵敏度 NQO1 激活的近红外荧光探针结合体内 NQO1 底物：NQO1 过表达癌症治疗学的创新策略

  摘要：

  由于 NQO1 在许多癌细胞中过表达，因此可用作癌症诊断和靶向治疗的生物标志物。NQO1 底物通过 NQO1 介导的氧化还原循环显示出有效的抗癌活性，而 NQO1 探针可以监测癌症中的 NQO1 水平。临床诊断成像需要高灵敏度的探针。本研究基于对 NQO1 催化口袋的分析，通过扩展苯醌触发基团10的芳香平面，合理设计了萘醌触发基团13。显示对 NQO1 的敏感性显着增加。基于萘醌触发基团的探针 A 在体内的灵敏度是基于苯醌触发基团的探针 B 的 8 倍。探针 A 对 NQO1 具有选择性和有效的敏感性，具有良好的安全性和血浆稳定性，使其首次在体内与 NQO1 底物结合用于过表达 NQO1 的癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113707
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基丙烯酸甲酯 、 三甲基氢醌 在 甲烷磺酸 作用下， 反应 3.0h， 以56%的产率得到3,4-dihydro-6-hydroxy-4,4,7,8-tetramethyl-1(2H)-benzopyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  Rational 设计的高灵敏度 NQO1 激活的近红外荧光探针结合体内 NQO1 底物：NQO1 过表达癌症治疗学的创新策略

  摘要：

  由于 NQO1 在许多癌细胞中过表达，因此可用作癌症诊断和靶向治疗的生物标志物。NQO1 底物通过 NQO1 介导的氧化还原循环显示出有效的抗癌活性，而 NQO1 探针可以监测癌症中的 NQO1 水平。临床诊断成像需要高灵敏度的探针。本研究基于对 NQO1 催化口袋的分析，通过扩展苯醌触发基团10的芳香平面，合理设计了萘醌触发基团13。显示对 NQO1 的敏感性显着增加。基于萘醌触发基团的探针 A 在体内的灵敏度是基于苯醌触发基团的探针 B 的 8 倍。探针 A 对 NQO1 具有选择性和有效的敏感性，具有良好的安全性和血浆稳定性，使其首次在体内与 NQO1 底物结合用于过表达 NQO1 的癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113707

文献信息

• NQO1激活型6-重氮基-5-氧代-L-正亮氨酸前药及其制备方法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113461563B

  公开（公告）日：2022-05-10

  本发明公开了一种NQO1激活型6‑重氮基‑5‑氧代‑L‑正亮氨酸前药及其制备方法和应用。由于多数肿瘤细胞中均高表达NQO1，引入NQO1激活的醌酸基团可以实现对肿瘤靶向作用，能够在肿瘤细胞中高效、快速释放DON前药，达到抑制肿瘤增殖的目的。该前药对NQO1显示出高度的亲和性，可以在NQO1高度表达的肿瘤细胞中快速、高效的定向释放出谷氨酰胺代谢拮抗剂DON，进而降低该药物的毒副作用并提高对肿瘤治疗的靶向效率，为抗肿瘤药物的开发提供了新思路。
• Anti-tumuor agents
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06346633B1

  公开（公告）日：2002-02-12

  The invention concerns anti-tumour agents of formula (I) wherein each of R1, R2 and R3 has the meanings defined in the specification including hydrogen, (1-4C)alkyl, (3-4)alkenyl, (3-4C)alkynyl, amino, (1-4C)alkylamino and (1-4C)alkoxy; each of R4 and R5 is (1-4C)alkyl; each of R6 and R7 is hydrogen or (1-4C)alkyl; X is oxygen; m is 1 or 2 and each R8 is as defined in the specification; each of Y1 and Y2 is halogeno, (1-4C)alkanesulphonyloxy, benzenesulphonyloxy or phenyl-(1-4C)akanesulphonyloxy; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; provided that at least one of R1, R2 and R3 is other than hydrogen; a process for preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the production of an anti-proliferative effect.

  该发明涉及式(I)的抗肿瘤剂，其中R1、R2和R3中的每一个具有规范中定义的含义，包括氢、(1-4C)烷基、(3-4)烯基、(3-4C)炔基、氨基、(1-4C)烷基氨基和(1-4C)烷氧基；R4和R5中的每一个是(1-4C)烷基；R6和R7中的每一个是氢或(1-4C)烷基；X是氧；m为1或2，每个R8如规范中定义；Y1和Y2中的每一个是卤素、(1-4C)烷磺酰氧基、苯磺酰氧基或苯基-(1-4C)烷磺酰氧基；或其药用可接受盐；前提是R1、R2和R3中至少有一个不是氢；一种制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在抗增殖作用中的应用。
• A study of the reaction of different phenol substrates with nitric oxide and peroxynitrite
  作者：Susana Yenes、Angel Messeguer

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00877-7

  日期：1999.12

  investigated. In general, nitration is the major reaction with peroxynitrite, while reactions with aqueous solutions of nitric oxide led to mixtures of nitro and nitroso derivatives depending upon the phenol. Nitrosation occurs on phenol substrates bearing a free para- position with respect to the OH group with the exception of 1-naphthol, which afforded a 1:1 mixture of the 2- and the 4-nitroso derivatives

  研究了不同酚类底物与一氧化氮和过氧亚硝酸盐的反应性。通常，硝化作用是与过氧亚硝酸盐的主要反应，而与一氧化氮水溶液的反应则导致硝基和亚硝基衍生物的混合物（取决于苯酚）。亚硝化作用发生在相对于OH基具有自由对位的苯酚底物上，1-萘酚除外，后者提供了2-和4-亚硝基衍生物的1：1混合物。Chromans 7和8与过氧亚硝酸盐具有最高的反应活性，这表明它们可以作为这种有毒中间体的有效清除剂。在两种情况下，相应的5-硝基衍生物都是唯一检测到的反应产物。最后，苯并二氢吡喃8与一氧化氮反应以90％的收率得到对苯醌衍生物22a这一事实表明，这种抗氧化剂也有可能作为生物组织中特定的一氧化氮示踪剂使用。
• Stereopopulation control. VII. Rate enhancement in the lactonization of 3-(o-hydroxyphenyl)propionic acids: dependence on the size of aromatic ring substituents
  作者：Michael M. King、Louis A. Cohen

  DOI：10.1021/ja00347a040

  日期：1983.5
• ANTI-TUMOUR AGENTS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1064253B1

  公开（公告）日：2003-01-29