4-(allyl(4-fluorobenzyl)amino)-3-(allyloxy)-9H-xanthen-9-one | 1373220-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 4-(allyl(4-fluorobenzyl)amino)-3-(allyloxy)-9H-xanthen-9-one
• 英文别名: 4-[(4-Fluorophenyl)methyl-prop-2-enylamino]-3-prop-2-enoxyxanthen-9-one
• CAS: 1373220-60-0
• 化学式: C₂₆H₂₂FNO₃
• 分子量: 415.464
• InChiKey: HRISKJXRGXNLHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(allyl(4-fluorobenzyl)amino)-3-(allyloxy)-9H-xanthen-9-one 以 萘烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以46%的产率得到16-[(4-Fluorophenyl)methyl]-15-prop-2-enyl-3-oxa-16-azapentacyclo[11.4.1.02,11.02,15.04,9]octadeca-4,6,8,11-tetraene-10,14-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of novel aza-caged Garcinia xanthones

  摘要：

  受简化笼型呫吨酮治疗潜力的启发，我们开发了一种化学策略，通过区域选择性Claisen/Diels-Alder串联反应合成新颖的氮笼型藤黄模拟物。区域选择性的起源已通过DFT方法解释。我们进一步评估了这些化合物的细胞增殖和IKKβ抑制活性，并通过分子对接研究了它们与IKKβ的结合模式。结果表明，氮笼型骨架提供了合适的修饰位点，疏水基团的引入提高了细胞毒性和IKKβ抑制活性。氮笼型化合物6c对HepG2、A549细胞和IKKβ的IC50值分别为2.68、2.10、8.02 μM。6c的机理研究表明，氮笼型化合物诱导A549细胞凋亡和细胞周期S期阻滞。

  DOI：

  10.1039/c2ob07088j
• 作为产物：
  描述：

  2,2’-4-三羟基二苯甲酮 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 硝酸 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.46h， 生成 4-(allyl(4-fluorobenzyl)amino)-3-(allyloxy)-9H-xanthen-9-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of novel aza-caged Garcinia xanthones

  摘要：

  受简化笼型呫吨酮治疗潜力的启发，我们开发了一种化学策略，通过区域选择性Claisen/Diels-Alder串联反应合成新颖的氮笼型藤黄模拟物。区域选择性的起源已通过DFT方法解释。我们进一步评估了这些化合物的细胞增殖和IKKβ抑制活性，并通过分子对接研究了它们与IKKβ的结合模式。结果表明，氮笼型骨架提供了合适的修饰位点，疏水基团的引入提高了细胞毒性和IKKβ抑制活性。氮笼型化合物6c对HepG2、A549细胞和IKKβ的IC50值分别为2.68、2.10、8.02 μM。6c的机理研究表明，氮笼型化合物诱导A549细胞凋亡和细胞周期S期阻滞。

  DOI：

  10.1039/c2ob07088j

文献信息

• Synthesis and evaluation of novel aza-caged Garcinia xanthones
  作者：Xiaojin Zhang、Xiang Li、Haopeng Sun、Zhengyu Jiang、Lei Tao、Yuan Gao、Qinglong Guo、Qidong You

  DOI：10.1039/c2ob07088j

  日期：——

  Inspired by the therapeutic potential of the simplified caged xanthones, we have developed a chemical strategy for synthesizing novel aza-caged Garcinia analogues through a regioselective Claisen/Diels–Alder cascade reaction. The origin of regioselectivity has been explained using the DFT method. We have further evaluated the cell proliferation and IKKβ inhibitory activities of these compounds and studied their binding mode with IKKβ by molecular docking. The results suggested that the aza-caged scaffold provides a suitable modification site and the introduction of a hydrophobic moiety leads to improvement in the cytotoxicity and IKKβ inhibitory activity. The aza-caged compound 6c exhibited an IC50 value of 2.68, 2.10, 8.02 μM against the HepG2, A549 cells and IKKβ, respectively. Mechanism studies with 6c showed that the aza-caged compounds induce apoptosis and cell cycle S phase arrest in A549 cells.

  受简化笼型呫吨酮治疗潜力的启发，我们开发了一种化学策略，通过区域选择性Claisen/Diels-Alder串联反应合成新颖的氮笼型藤黄模拟物。区域选择性的起源已通过DFT方法解释。我们进一步评估了这些化合物的细胞增殖和IKKβ抑制活性，并通过分子对接研究了它们与IKKβ的结合模式。结果表明，氮笼型骨架提供了合适的修饰位点，疏水基团的引入提高了细胞毒性和IKKβ抑制活性。氮笼型化合物6c对HepG2、A549细胞和IKKβ的IC50值分别为2.68、2.10、8.02 μM。6c的机理研究表明，氮笼型化合物诱导A549细胞凋亡和细胞周期S期阻滞。