2-氨基-5,6-二氯-3(4h)-喹唑啉乙酸乙酯 | 742010-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-氨基-5,6-二氯-3(4h)-喹唑啉乙酸乙酯
• 英文名称: (2-amino-5,6-dichloro-4H-quinazolin-3-yl)-acetic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl-5,6-dichloro-3,4-dihydro-2-(1H)-iminoquinazoline-3-acetate hydrobromide；ethyl 2-(2-amino-5,6-dichloro-4H-quinazolin-3-yl)acetate
• CAS: 742010-46-4
• 化学式: C₁₂H₁₃Cl₂N₃O₂
• 分子量: 302.16
• InChiKey: PLLYNUUCBINGLY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-5,6-二氯-3(4h)-喹唑啉乙酸乙酯 在 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以80%的产率得到氯喳味唑酮
  参考文献：
  名称：

  [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON ANAGRELID HYDROCHLORID
  [EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF ANAGRELIDE HYDROCHLORIDE
  [FR] PROCEDE POUR PRODUIRE DU CHLORHYDRATE D'ANAGRELIDE

  摘要：

  制备6,7-二氯-1,5-二氢咪唑[2,1-b]喹唑啉-2(3H)盐酸盐（盐酸阿那格雷利德）的方法包括以下步骤：a) 2,3-二氯苯甲醛的硝化，形成2,3-二氯-6-硝基苯甲醛；b) 将2,3-二氯-6-硝基苯甲醛与羟胺盐酸盐和乙酸酐在加热条件下反应，形成2,3-二氯-6-硝基苯甲腈；c) 还原2,3-二氯-6-硝基苯甲腈的硝基基团，形成2,3-二氯-6-氨基苯甲腈；d) 还原2,3-二氯-6-氨基苯甲腈的硝基基团，形成2,3-二氯-6-氨基苯甲酰胺二盐酸盐；e) 将2,3-二氯-6-氨基苯甲酰胺二盐酸盐i）与溴乙酸乙酯、CH3CN、三乙胺反应；和ii）与BrCN反应，形成(2-氨基-5,6-二氯-4H-喹唑啉-3-基)乙酸乙酯；f) 将(2-氨基-5,6-二氯-4H-喹唑啉-3-基)乙酸乙酯在环烷化条件下反应，形成6,7-二氯-1,5-二氢咪唑[2,1-b]喹唑啉-2(3H)盐酸盐；和g) 将6,7-二氯-1,5-二氢咪唑[2,1-b]喹唑啉-2(3H)盐酸盐与盐酸盐反应，形成盐酸阿那格雷利德。

  公开号：

  WO2005080398A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(6-amino-2,3-dichlorobenzyl)glycine ethyl ester 在 溴化氰 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-氨基-5,6-二氯-3(4h)-喹唑啉乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON ANAGRELID HYDROCHLORID
  [EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF ANAGRELIDE HYDROCHLORIDE
  [FR] PROCEDE POUR PRODUIRE DU CHLORHYDRATE D'ANAGRELIDE

  摘要：

  制备6,7-二氯-1,5-二氢咪唑[2,1-b]喹唑啉-2(3H)盐酸盐（盐酸阿那格雷利德）的方法包括以下步骤：a) 2,3-二氯苯甲醛的硝化，形成2,3-二氯-6-硝基苯甲醛；b) 将2,3-二氯-6-硝基苯甲醛与羟胺盐酸盐和乙酸酐在加热条件下反应，形成2,3-二氯-6-硝基苯甲腈；c) 还原2,3-二氯-6-硝基苯甲腈的硝基基团，形成2,3-二氯-6-氨基苯甲腈；d) 还原2,3-二氯-6-氨基苯甲腈的硝基基团，形成2,3-二氯-6-氨基苯甲酰胺二盐酸盐；e) 将2,3-二氯-6-氨基苯甲酰胺二盐酸盐i）与溴乙酸乙酯、CH3CN、三乙胺反应；和ii）与BrCN反应，形成(2-氨基-5,6-二氯-4H-喹唑啉-3-基)乙酸乙酯；f) 将(2-氨基-5,6-二氯-4H-喹唑啉-3-基)乙酸乙酯在环烷化条件下反应，形成6,7-二氯-1,5-二氢咪唑[2,1-b]喹唑啉-2(3H)盐酸盐；和g) 将6,7-二氯-1,5-二氢咪唑[2,1-b]喹唑啉-2(3H)盐酸盐与盐酸盐反应，形成盐酸阿那格雷利德。

  公开号：

  WO2005080398A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANAGRELIDE AND ANALOGUES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANAGRÉLIDE ET DE SES ANALOGUES
  申请人：SHIRE LLC

  公开号：WO2012052781A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention relates to a novel process for producing anagrelide, 6,7-dichloro-1,5- dihydroimidazo [2,1-b] quinazolin 2 (3H)-one, or certain analogues thereof. The process of the invention also provides improved processes for producing key intermediates required for the synthesis of anagrelide or certain analogues thereof.

  本发明涉及一种生产阿格雷利特、6,7-二氯-1,5-二氢咪唑[2,1-b]喹唑啉-2(3H)-酮或其某些类似物的新工艺。该发明的工艺还提供了生产阿格雷利特或其某些类似物所需的关键中间体的改进工艺。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANAGRELIDE AND ANALOGUES THEREOF
  申请人：McGee Paul

  公开号：US20130211083A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present invention relates to a novel process for producing anagrelide, 6,7-dichloro-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]quinazolin 2(3H)-one, or certain analogues thereof. The process of the invention also provides improved processes for producing key intermediates required for the synthesis of anagrelide or certain analogues thereof.

  本发明涉及一种生产阿那格雷利特、6,7-二氯-1,5-二氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2(3H)-酮或其某些类似物的新工艺。该发明的工艺还提供了生产阿那格雷利特或其某些类似物所需的关键中间体的改进工艺。
• Process for the Manufacture of Anagrelide Hydrochloride Monohydrate
  申请人：Bhanu Manjunath Narayan

  公开号：US20100305318A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention relates to a process for preparation of Anagrelide Hydrochloride Monohydrate.

  本发明涉及一种制备盐酸阿格列酮单水合物的方法。
• [EN] PROCESS FOR MAKING ANAGRELIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANAGRÉLIDE
  申请人：SYNTHON BV

  公开号：WO2014206484A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The invention relates to a process for the manufacture and purification of pharmaceutically active compound anagrelide of formula (1). The process is based on converting anagrelide or an acid addition salt thereof to a formate salt of anagrelide, in particular to anagrelide hemiformate.

  该发明涉及一种制备和纯化药用活性化合物阿格雷利特（分子式为(1)）的方法。该方法基于将阿格雷利特或其酸盐转化为阿格雷利特的甲酸盐，特别是阿格雷利特半甲酸盐。
• 一种阿那格雷杂质C的制备方法
  申请人：深圳市祥根生物科技有限公司

  公开号：CN111072575A

  公开（公告）日：2020-04-28

  本发明提供了一种阿那格雷杂质C的制备方法，所述阿那格雷杂质C为(2‑氨基‑5,6‑二氯喹唑啉‑3(4H)‑基)乙酸乙酯，制备方法包括以下步骤：将盐酸阿那格雷或阿那格雷溶解在乙醇中，加入酸催化剂，升温反应后，降温、浓缩、纯化，得到阿那格雷杂质C。采用本发明的技术方案，通过在酸催化剂作用下，使用盐酸阿那格雷或阿那格雷与乙醇反应得到阿那格雷杂质C，采用一步法就实现开环和乙酯化步骤，其原料廉价易得，操作和后处理简单，反应条件温和，工艺过程稳定性好，收率高，重现性好。