tert-butyl N-[[(8S,9R)-6-[(2R)-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]propan-2-yl]-8-methyl-5-oxo-10-oxa-1,6,13,14-tetrazabicyclo[10.2.1]pentadeca-12(15),13-dien-9-yl]methyl]-N-methylcarbamate | 1255213-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: tert-butyl N-[[(8S,9R)-6-[(2R)-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]propan-2-yl]-8-methyl-5-oxo-10-oxa-1,6,13,14-tetrazabicyclo[10.2.1]pentadeca-12(15),13-dien-9-yl]methyl]-N-methylcarbamate
• CAS: 1255213-16-1
• 化学式: C₂₉H₄₅N₅O₆
• 分子量: 559.706
• InChiKey: YGHINIBJELKGCN-VRUMLPLGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[[(8S,9R)-6-[(2R)-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]propan-2-yl]-8-methyl-5-oxo-10-oxa-1,6,13,14-tetrazabicyclo[10.2.1]pentadeca-12(15),13-dien-9-yl]methyl]-N-methylcarbamate 在 2,6-二甲基吡啶 、 碳酸氢钠 、 氟化氢吡啶 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.42h， 生成 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[[(8S,9R)-6-[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]-8-methyl-5-oxo-10-oxa-1,6,13,14-tetrazabicyclo[10.2.1]pentadeca-12(15),13-dien-9-yl]methyl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  用于合成中型和大型环的基于羟醛的构建/偶联/配对策略：大环组蛋白脱乙酰酶抑制剂的发现

  摘要：

  应用基于羟醛的构建/耦合/配对 (B/C/P) 策略来生成立体化学和骨架不同的小分子的集合。在构建阶段，进行了一系列不对称的合成和反羟醛反应以产生 Boc 保护的 γ-氨基酸的四种立体异构体。此外，还生成了 O-PMB 保护的丙氨醇的两种立体异构体，以提供手性胺偶联伙伴。在偶联步骤中，通过偶联手性酸和胺结构单元合成了八种立体异构酰胺。随后将酰胺还原以生成相应的仲胺。在配对相中，采用了三种不同的反应来实现分子内成环过程：亲核芳香取代 (S(N)Ar)、Huisgen [3+2] 环加成和闭环复分解 (RCM)。尽管存在一些立体化学依赖性，但对成环反应进行了优化，以从良好到极好的产率进行，提供了大小从 8 到 14 元环的各种骨架。由 RCM 配对反应产生的支架在固相上多样化，以产生 14 400 成员的大环内酰胺文库。对该文库的筛选导致发现了一类新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其表现出混合酶抑制

  DOI：

  10.1021/ja105119r
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-(甲胺基)乙醛 在 2,6-二甲基吡啶 、 dimethyl sulfide borane 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 四丁基氟化铵 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 tert-butyl N-[[(8S,9R)-6-[(2R)-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]propan-2-yl]-8-methyl-5-oxo-10-oxa-1,6,13,14-tetrazabicyclo[10.2.1]pentadeca-12(15),13-dien-9-yl]methyl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  用于合成中型和大型环的基于羟醛的构建/偶联/配对策略：大环组蛋白脱乙酰酶抑制剂的发现

  摘要：

  应用基于羟醛的构建/耦合/配对 (B/C/P) 策略来生成立体化学和骨架不同的小分子的集合。在构建阶段，进行了一系列不对称的合成和反羟醛反应以产生 Boc 保护的 γ-氨基酸的四种立体异构体。此外，还生成了 O-PMB 保护的丙氨醇的两种立体异构体，以提供手性胺偶联伙伴。在偶联步骤中，通过偶联手性酸和胺结构单元合成了八种立体异构酰胺。随后将酰胺还原以生成相应的仲胺。在配对相中，采用了三种不同的反应来实现分子内成环过程：亲核芳香取代 (S(N)Ar)、Huisgen [3+2] 环加成和闭环复分解 (RCM)。尽管存在一些立体化学依赖性，但对成环反应进行了优化，以从良好到极好的产率进行，提供了大小从 8 到 14 元环的各种骨架。由 RCM 配对反应产生的支架在固相上多样化，以产生 14 400 成员的大环内酰胺文库。对该文库的筛选导致发现了一类新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其表现出混合酶抑制

  DOI：

  10.1021/ja105119r

文献信息

• COMPOUNDS FOR INDUCING PROLIFERATION AND DIFFERENTIATION OF CELLS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：THE BROAD INSTITUTE, INC.

  公开号：US20160031837A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The present invention provides methods of inducing proliferation of and/or differentiating cells comprising contacting cells with compounds within the methods of the invention. The present invention further provides cells obtainable by the methods of the invention. Liver disease affects more than 500 million people worldwide. Organ transplantation is the gold standard for treatment of liver failure, but organ shortages are acute.

  本发明提供了诱导细胞增殖和/或分化的方法，包括将细胞与本发明方法中的化合物接触。本发明还提供了通过本发明方法获得的细胞。肝病影响全球超过5亿人。器官移植是治疗肝衰竭的金标准，但器官短缺严重。
• [EN] INTRAMOLECULAR AZIDE-ALKYNE CYCLOADDITION<br/>[FR] CYCLO-ADDITION AZIDE-ALCYNE INTRAMOLÉCULAIRE
  申请人：MASSACHUSETTS INST TECHNOLOGY

  公开号：WO2010127088A3

  公开（公告）日：2011-03-31
• [EN] COMPOUNDS FOR INDUCING PROLIFERATION AND DIFFERENTIATION OF CELLS, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDUCTION DE LA PROLIFÉRATION ET DE LA DIFFÉRENCIATION DE CELLULES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2014144125A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention provides methods of inducing proliferation of and/or differentiating cells comprising contacting cells with compounds within the methods of the invention. The present invention further provides cells obtainable by the methods of the invention. Liver disease affects more than 500 million people worldwide. Organ transplantation is the gold standard for treatment of liver failure, but organ shortages are acute.
• An Aldol-Based Build/Couple/Pair Strategy for the Synthesis of Medium- and Large-Sized Rings: Discovery of Macrocyclic Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Lisa A. Marcaurelle、Eamon Comer、Sivaraman Dandapani、Jeremy R. Duvall、Baudouin Gerard、Sarathy Kesavan、Maurice D. Lee、Haibo Liu、Jason T. Lowe、Jean-Charles Marie、Carol A. Mulrooney、Bhaumik A. Pandya、Ann Rowley、Troy D. Ryba、Byung-Chul Suh、Jingqiang Wei、Damian W. Young、Lakshmi B. Akella、Nathan T. Ross、Yan-Ling Zhang、Daniel M. Fass、Surya A. Reis、Wen-Ning Zhao、Stephen J. Haggarty、Michelle Palmer、Michael A. Foley

  DOI：10.1021/ja105119r

  日期：2010.12.1

  Despite some stereochemical dependencies, the ring-forming reactions were optimized to proceed with good to excellent yields, providing a variety of skeletons ranging in size from 8- to 14-membered rings. Scaffolds resulting from the RCM pairing reaction were diversified on the solid phase to yield a 14 400-membered library of macrolactams. Screening of this library led to the discovery of a novel class

  应用基于羟醛的构建/耦合/配对 (B/C/P) 策略来生成立体化学和骨架不同的小分子的集合。在构建阶段，进行了一系列不对称的合成和反羟醛反应以产生 Boc 保护的 γ-氨基酸的四种立体异构体。此外，还生成了 O-PMB 保护的丙氨醇的两种立体异构体，以提供手性胺偶联伙伴。在偶联步骤中，通过偶联手性酸和胺结构单元合成了八种立体异构酰胺。随后将酰胺还原以生成相应的仲胺。在配对相中，采用了三种不同的反应来实现分子内成环过程：亲核芳香取代 (S(N)Ar)、Huisgen [3+2] 环加成和闭环复分解 (RCM)。尽管存在一些立体化学依赖性，但对成环反应进行了优化，以从良好到极好的产率进行，提供了大小从 8 到 14 元环的各种骨架。由 RCM 配对反应产生的支架在固相上多样化，以产生 14 400 成员的大环内酰胺文库。对该文库的筛选导致发现了一类新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其表现出混合酶抑制