(+)-(S)-2-[2-(2,6-dimethylphenoxy)-1-methylethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione | 265994-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+)-(S)-2-[2-(2,6-dimethylphenoxy)-1-methylethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 2-[(2S)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-yl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 265994-90-9
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₃
• 分子量: 309.365
• InChiKey: OYVQTKYGNGXONP-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(S)-2-[2-(2,6-dimethylphenoxy)-1-methylethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以76%的产率得到S-(+)-美西律
  参考文献：
  名称：

  美西律及相关化合物的立体定向合成：Mitsunobu与Williamson反应

  摘要：

  以高浓缩，旋光形式制备了美西律[1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-丙胺]，一种手性，口服有效的抗心律不齐药，以及在立体形成中心或二甲苯氧基上取代的几种类似物。 。根据“手性池”方法，在Mitsunobu（方法A）或Williamson（方法B）条件下，将作为相应邻苯二甲酰亚胺衍生物保护的适当氨基醇与所需酚进行缩合。通常，就产量和所需步骤数而言，方法A提供了最有效的途径。仅当立体异构中心上存在异丙基时，即使用2-氨基-3-甲基丁醇作为起始醇时，方法B被证明是唯一可用的途径，方法A除了起始邻苯二甲酰亚胺衍生物外，不产生任何产物。无论使用哪种方法，对映体过量的范围为91％至99％。考虑到各种取代的酚和旋光性氨基醇的可用性，本文所述的两种方法一起可以用作通用方法，可用于满足新的手性旋光性美西律类似物的需求，可能赋予其更高的药效。在钠通道上施加与用途有关的阻断作用和/或对生物转化更具抵抗力。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)00332-3
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基苯酚 、 (S)-(+)-2-酞酰亚胺基-1-丙醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以55%的产率得到(+)-(S)-2-[2-(2,6-dimethylphenoxy)-1-methylethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  美西律及相关化合物的立体定向合成：Mitsunobu与Williamson反应

  摘要：

  以高浓缩，旋光形式制备了美西律[1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-丙胺]，一种手性，口服有效的抗心律不齐药，以及在立体形成中心或二甲苯氧基上取代的几种类似物。 。根据“手性池”方法，在Mitsunobu（方法A）或Williamson（方法B）条件下，将作为相应邻苯二甲酰亚胺衍生物保护的适当氨基醇与所需酚进行缩合。通常，就产量和所需步骤数而言，方法A提供了最有效的途径。仅当立体异构中心上存在异丙基时，即使用2-氨基-3-甲基丁醇作为起始醇时，方法B被证明是唯一可用的途径，方法A除了起始邻苯二甲酰亚胺衍生物外，不产生任何产物。无论使用哪种方法，对映体过量的范围为91％至99％。考虑到各种取代的酚和旋光性氨基醇的可用性，本文所述的两种方法一起可以用作通用方法，可用于满足新的手性旋光性美西律类似物的需求，可能赋予其更高的药效。在钠通道上施加与用途有关的阻断作用和/或对生物转化更具抵抗力。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)00332-3

文献信息

• Synthesis of (R)-, (S)-, and (RS)-hydroxymethylmexiletine, one of the major metabolites of mexiletine
  作者：Maria Maddalena Cavalluzzi、Alessia Catalano、Claudio Bruno、Angelo Lovece、Alessia Carocci、Filomena Corbo、Carlo Franchini、Giovanni Lentini、Vincenzo Tortorella

  DOI：10.1016/j.tetasy.2007.10.002

  日期：2007.10

  Hydroxymethylmexiletine (HMM), one of the main metabolites of mexiletine, has been synthesized in both racemic and optically active forms following two alternative routes. The ee values for both HMM enantiomers were 98%, as assessed by H-1 NMR analysis in the presence of (-)-(R)-(2-naphthyloxy) phenylacetic acid as a chiral solvating agent and electrophoretic analysis using beta-cyclodextrine sulfated sodium salt as a chiral auxiliary. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.