4-amino-3-(benzyloxy)benzonitrile | 205448-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-amino-3-(benzyloxy)benzonitrile
• 英文别名: 4-Amino-3-benzyloxybenzonitrile；4-amino-3-phenylmethoxybenzonitrile
• CAS: 205448-68-6
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O
• 分子量: 224.262
• InChiKey: ZFKNIRSHXMOACQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  411.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-3-(benzyloxy)benzonitrile 在 sodium azide 、 氯化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 45.33h， 生成 N-(4-(benzyloxy)-6-(1H-tetrazol-5-yl)benzo[d]thiazol-2-yl)-3,4-dichloro-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型双重ATP竞争性细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂对ESKAPE病原体具有活性

  摘要：

  耐多药细菌的增加定义了对鉴定不易产生耐药性的新型抗菌剂的需求。与单靶标化合物相比，同时抑制多个细菌靶标的化合物更有可能抑制基于靶标的耐药性的演变。DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ的结构相似的ATP结合位点为实现这一目标提供了机会。在这里，我们介绍细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的平衡，低纳摩尔抑制剂的设计和构效关系分析，这些抑制剂对ESKAPE病原体表现出有效的抗菌活性。对于抑制剂31c，与金黄色葡萄球菌复合的晶体结构获得的DNA促旋酶B证实了这些化合物的作用方式。最好抑制剂，31H，不显示任何的体外细胞毒性，并具有对革兰氏阳性优异效力（MICS：范围，0.0078-0.0625微克/毫升）和革兰氏阴性病原体（MICS：范围，1-2微克/毫升） 。此外，31h抑制了GyrB突变体，该突变体可能对其他药物产生耐药性。基于这些数据，我们希望31h的结构衍生物将代表迈向不受现有抗药性影响的临床有效的多靶点抗微生物剂的一步。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113200
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-(benzyloxy)-4-nitrobenzoate 在 草酰氯 、 氨 、 三乙胺 、 三苯基氧化膦 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 4-amino-3-(benzyloxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型双重ATP竞争性细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂对ESKAPE病原体具有活性

  摘要：

  耐多药细菌的增加定义了对鉴定不易产生耐药性的新型抗菌剂的需求。与单靶标化合物相比，同时抑制多个细菌靶标的化合物更有可能抑制基于靶标的耐药性的演变。DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ的结构相似的ATP结合位点为实现这一目标提供了机会。在这里，我们介绍细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的平衡，低纳摩尔抑制剂的设计和构效关系分析，这些抑制剂对ESKAPE病原体表现出有效的抗菌活性。对于抑制剂31c，与金黄色葡萄球菌复合的晶体结构获得的DNA促旋酶B证实了这些化合物的作用方式。最好抑制剂，31H，不显示任何的体外细胞毒性，并具有对革兰氏阳性优异效力（MICS：范围，0.0078-0.0625微克/毫升）和革兰氏阴性病原体（MICS：范围，1-2微克/毫升） 。此外，31h抑制了GyrB突变体，该突变体可能对其他药物产生耐药性。基于这些数据，我们希望31h的结构衍生物将代表迈向不受现有抗药性影响的临床有效的多靶点抗微生物剂的一步。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113200

文献信息

• Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06809097B1

  公开（公告）日：2004-10-26

  Compounds of the formula (I): wherein: R2 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; n is an integer from 0 to 5; Z represents —O—, —NH—, —S— or —CH2—; G1 represents phenyl or a 5-10 membered heteroaromatic cyclic or bicyclic group; Y1, Y2, Y3 and Y4 each independently represents carbon or nitrogen; R1 represents fluoro or hydrogen; m is an integer from 1 to 3; R3 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C1-3alkyl, —NR4R5 (wherein R4 and R5, can each be hydrogen or C1-3alkyl), or a group R6—X1— wherein X1 represents —CH2— or a heteroatom linker group and R6 is an alkyl, alkenyl or alkynyl chain optionally substituted by for example hydroxy, amino, nitro, alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, or an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring, which alkyl, alkenyl or alkynyl chain may have a heteroatom linker group, or R6 is an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals such as humans, processes for the preparation of such derivatives, pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula I. The compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  公式(I)的化合物： 其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷酰氧基，三氟甲基，氰基，氨基或硝基；n是0到5之间的整数；Z代表—O—，—NH—，—S—或—CH2—；G1代表苯基或一个5-10员的杂芳环状或双环状基团；Y1、Y2、Y3和Y4各自独立代表碳或氮；R1代表氟或氢；m是1到3之间的整数；R3代表氢，羟基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，—NR4R5（其中R4和R5各自可以是氢或C1-3烷基），或一个R6—X1—基团，其中X1代表—CH2—或一个杂原子连接基团，R6是一个烷基、烯基或炔基链，该链可选地被例如羟基、氨基、硝基、烷基、环烷基、烷氧基烷基或一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环取代，该烷基、烯基或炔基链可能含有一个杂原子连接基团，或者R6是一个可选地被取代的吡啶酮、苯基和杂环环，以及它们的盐，用于制造一种药物，用于在温血动物如人类中产生抗血管生成和/或降低血管通透性的效果，制备这类衍生物的过程，包含公式I的化合物或其药物可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及公式I的化合物。公式I的化合物及其药物可接受的盐抑制VEGF的效果，这一特性在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值。
• QINOLINE DERIVATIVES INHIBITING THE EFFECT OF GROWTH FACTORS SUCH AS VEGF
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0929526B1

  公开（公告）日：2005-07-27
• NEW CLASS OF DNA GYRASE AND/OR TOPOISOMERASE IV INHIBITORS WITH ACTIVITY AGAINST GRAM-POSITIVE AND GRAM-NEGATIVE BACTERIA
  申请人：Univerza v Ljubljani

  公开号：EP3847172A1

  公开（公告）日：2021-07-14
• US6809097B1
  申请人：——

  公开号：US6809097B1

  公开（公告）日：2004-10-26
• [EN] QINOLINE DERIVATIVES INHIBITING THE EFFECT OF GROWTH FACTORS SUCH AS VEGF<br/>[FR] DERIVES QUINOLINES INHIBANT LES EFFETS DE FACTEURS DE CROISSANCE TELS QUE LE FACTEUR DE CROISSANCE ENDOTHELIALE VASCULAIRE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1998013350A1

  公开（公告）日：1998-04-02

  (EN) The invention relates to the use of compounds of formula (I) wherein: R2 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; n is an integer from 0 to 5; Z represents -O-, -NH-, -S- or -CH2-; G1 represents phenyl or a 5-10 membered heteroaromatic cyclic or bicyclic group; Y1, Y2, Y3 and Y4 each independently represents carbon or nitrogen; R1 represents fluoro or hydrogen; m is an integer from 1 to 3; R3 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl; C1-3alkyl, -NR4R5 (wherein R4 and R5 can each be hydrogen or C1-3alkyl), or a group R6-X1- wherein X1 represents -CH2- or a heteroatom linker group and R6 is an alkyl, alkenyl or alkynyl chain optionally substituted by for example hydroxy, amino, nitro, alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, or an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring, which alkyl, alkenyl or alkynyl chain may have a heteroatom linker group, or R6 is an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring and salts thereof, in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals such as humans, processes for the preparation of such derivatives, pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and compounds of formula (I). The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.(FR) L'invention concerne l'utilisation de composés de la formule (I), ainsi que des sels de ceux-ci. Dans cette formule, R2 représente hydroxy, halogéno, alkyle C1-3, alcoxy C1-3, alcanoyloxy C1-3, trifluorométhyle, cyano, amino ou nitro, n est un nombre entier compris entre 0 et 5, Z représente -O-, -NH-, -S- ou -CH2-, G1 représente phényle ou un groupe cyclique ou bicyclique hétéroaromatique possédant 5 à 10 chaînons, Y1, Y2, Y3 et Y4 représentent chacun indépendamment carbone ou azote, R1 représente fluoro ou hydrogène, m représente un nombre entier compris entre 1 et 3, R3 représente hydrogène, hydroxy, halogéno, cyano, nitro, trifluorométhyle, alkyle C1-3, -NR4R5 (où R4 et R5 peuvent représenter chacun hydrogène ou alkyle C1-3), ou un groupe R6-X1- où X1 représente -CH2- ou un groupe de liaison d'hétéroatomes et R6 représente une chaîne alkyle, alcényle ou alcynyle, éventuellement substituée, par exemple, par hydroxy, amino, nitro, alkyle, cycloalkyle, alcoxyalkyle, ou un groupe éventuellement substitué choisi parmi pyridone, phényle et un noyau hétérocyclique, laquelle chaîne alkyle, alcényle ou alcynyle peut comprendre un groupe de liaison d'hétéroatomes, ou bien R6 représente un groupe éventuellement substitué et choisi parmi pyridone, phényle et un noyau hétérocyclique. On emploie ces composés dans la fabrication d'un médicament destiné à produire un effet réduisant la perméabilité vasculaire et/ou antiangiogénique chez des animaux à sang chaud, tels que l'homme. L'invention concerne également des procédés de préparation de tels dérivés, des compositions pharmaceutiques contenant un composé de la formule (I) ou un sel de ceux-ci, acceptable sur le plan pharmacologique, en tant que principe actif, ainsi que des composés de la formule (I). Ces composés, ainsi que leurs sels acceptables sur le plan pharmacologique, inhibent les effets du facteur de croissance endothéliale vasculaire, cette propriété étant précieuse dans le traitement d'un certain nombre d'états pathologiques, notamment dans le cancer et la polyarthrite rhumatoïde.