2-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)-N-(2-(2-((6-chlorohexyl)oxy)ethoxy)ethyl)acetamide | 1323150-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)-N-(2-(2-((6-chlorohexyl)oxy)ethoxy)ethyl)acetamide
• 英文别名: 2-(1-adamantyl)-N-[2-[2-(6-chlorohexoxy)ethoxy]ethyl]acetamide
• CAS: 1323150-58-8
• 化学式: C₂₂H₃₈ClNO₃
• 分子量: 400.002
• InChiKey: CCDDUNSOCJMIJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  551.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.090±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)-N-(2-(2-((6-chlorohexyl)oxy)ethoxy)ethyl)acetamide 在 sodium azide 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 4-((3-(1-(6-(2-(2-(2-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)acetamido)ethoxy)ethoxy)hexyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)propanamido)methyl)-2-methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  Polo-Box域的疏水标记抑制剂对Polo-like激酶1的选择性降解

  摘要：

  生物活性化合物的疏水标记（HT）可以通过蛋白酶体途径诱导靶标降解。现在介绍疏水性标签在现有蛋白-蛋白相互作用抑制剂中的首次应用。我们通过将金刚烷基标签与Poloxin-2融合来开发Poloxin-2HT，Poloxin-2是蛋白激酶Plk1的polo-box域的抑制剂，Plk1是肿瘤治疗的靶标。与未标记的PBD抑制剂Poloxin-2相比，Poloxin-2HT选择性地降低了HeLa细胞中Plk1的蛋白水平，并且对细胞活力和细胞凋亡的诱导作用显着增强。细胞表型的变化与在Poloxin-2上添加疏水标签有关，表明Poloxin-2HT靶向活细胞中的Plk1。

  DOI：

  10.1002/anie.201809640
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2-(2-((6-chlorohexyl)oxy)ethoxy)ethyl)carbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.33h， 生成 2-((3r,5r,7r)-adamantan-1-yl)-N-(2-(2-((6-chlorohexyl)oxy)ethoxy)ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过疏水标记抑制剂对组蛋白脱乙酰酶进行靶向蛋白质降解

  摘要：

  人们对靶向蛋白质降解的替代策略越来越感兴趣。在这项工作中，我们介绍了基于疏水标记技术的组蛋白脱乙酰酶 （HDAC） 降解剂的开发。为此，利用预装填料，通过高效的固相方案合成了疏水标记的 HDAC 抑制剂库。随后的生物学评估导致确定了我们最好的降解剂 1a，它显着降低了 MM.1S 多发性骨髓瘤细胞中的 HDAC1 水平。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00468

文献信息

• [EN] RAS BINDING PEPTIDES AND METHODS OF USE<br/>[FR] PEPTIDES DE LIAISON À RAS ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：RA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017181061A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present invention provides Ras modulators including inhibitors and/or antagonists of Ras, Ras binding, and Ras-dependent cell signaling activity. Also provided are methods of utilizing the Ras modulators as therapeutics.

  本发明提供了Ras调节剂，包括Ras的抑制剂和/或拮抗剂，以及Ras结合和Ras依赖的细胞信号活性。还提供了利用这些Ras调节剂作为治疗药物的方法。
• Small-Molecule Hydrophobic Tagging of Fusion Proteins and Induced Degradation of Same
  申请人：Yale University

  公开号：US20140302523A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention includes compounds that are useful in perturbing or disrupting the function of a transmembrane or intracellular protein, whereby binding of a compound to the transmembrane or intracellular protein induces proteasomal degradation of the transmembrane or intracellular protein. The present invention further includes a method of inducing proteasomal degradation of a transmembrane or intracellular protein. The present invention further includes a method of identifying or validating a protein of interest as a therapeutic target for treatment of a disease state or condition.

  本发明包括一些化合物，这些化合物有助于扰乱或破坏跨膜或胞内蛋白的功能，其中化合物与跨膜或胞内蛋白的结合诱导跨膜或胞内蛋白的蛋白酶体降解。本发明还包括一种诱导跨膜或胞内蛋白的蛋白酶体降解的方法。本发明还包括一种鉴定或验证感兴趣蛋白作为治疗疾病状态或病情的治疗靶点的方法。
• Small-molecule hydrophobic tagging of fusion proteins and induced degradation of same
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US10145848B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  The present invention includes compounds that are useful in perturbing or disrupting the function of a transmembrane or intracellular protein, whereby binding of the compounds to the transmembrane or intracellular protein induces proteasomal degradation of the transmembrane or intracellular protein. The present invention further includes a method of inducing proteasomal degradation of a transmembrane or intracellular protein. The present invention further includes a method of identifying or validating a protein of interest as a therapeutic target for treatment of a disease state or condition.

  本发明包括可用于扰乱或破坏跨膜或细胞内蛋白质功能的化合物，其中化合物与跨膜或细胞内蛋白质结合可诱导跨膜或细胞内蛋白质的蛋白酶体降解。本发明还包括一种诱导跨膜蛋白质或细胞内蛋白质的蛋白酶体降解的方法。本发明还包括一种鉴定或验证感兴趣的蛋白质作为治疗疾病状态或状况的治疗靶点的方法。
• RAF-degrading conjugate compounds
  申请人：ZAMBONI CHEM SOLUTIONS INC.

  公开号：US10787443B2

  公开（公告）日：2020-09-29

  The present disclosure provides, inter alia, RAF-Degrading Conjugate Compounds that are useful in the treatment of cancer and other RAF related diseases. Also provided are, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and kits comprising a RAF-Degrading Conjugate Compound.

  本公开特别提供了可用于治疗癌症和其他 RAF 相关疾病的 RAF 降解共轭化合物。还提供了包含 RAF 降解共轭化合物的药物组合物、治疗方法和试剂盒。
• Ras binding peptides and methods of use
  申请人：Ra Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10954287B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The present invention provides Ras modulators including inhibitors and/or antagonists of Ras, Ras binding, and Ras-dependent cell signaling activity. Also provided are methods of utilizing the Ras modulators as therapeutics.

  本发明提供了 Ras 调节剂，包括 Ras、Ras 结合和依赖 Ras 的细胞信号活性的抑制剂和/或拮抗剂。本发明还提供了将 Ras 调节剂用作治疗的方法。