2-氨基-6-氯-3-吡啶醇 | 159309-66-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-氨基-6-氯-3-吡啶醇
• 中文别名: 2-氨基-6-氯吡啶-3-醇
• 英文名称: 2-amino-6-chloropyridin-3-ol
• CAS: 159309-66-7
• 化学式: C₅H₅ClN₂O
• mdl: MFCD13189893
• 分子量: 144.56
• InChiKey: QINLAVASMOFTPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.516±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为：2-8°C，避光保存，并保持在惰性气体环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6-氯-3-吡啶醇 在 吡啶 、 硫酸 、 potassium carbonate 、 potassium nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 46.25h， 生成 5-cyclopropyl-2-morpholino-6-nitrooxazolo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of CA-4948, an Orally Bioavailable IRAK4 Inhibitor for Treatment of Hematologic Malignancies

  摘要：

  Small molecule potent IRAK4 inhibitors from a novel bicyclic heterocycle class were designed and synthesized based on hits identified from Aurigene's compound library. The advanced lead compound, CA-4948, demonstrated good cellular activity in ABC DLBCL and AML cell lines. Inhibition of TLR signaling leading to decreased IL-6 levels was also observed in whole blood assays. CA-4948 demonstrated moderate to high selectivity in a panel of 329 kinases as well as exhibited desirable ADME and PK profiles including good oral bioavailability in mice, rat, and dog and showed >90% tumor growth inhibition in relevant tumor models with excellent correlation with in vivo PD modulation. CA-4948 was well tolerated in toxicity studies in both mouse and dog at efficacious exposure. The overall profile of CA-4948 prompted us to select it as a clinical candidate for evaluation in patients with relapsed or refractory hematologic malignancies including non-Hodgkin lymphoma and acute myeloid leukemia.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00255
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-羟基吡啶 在 硫酸 、 氯化铵 、 potassium nitrate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-氨基-6-氯-3-吡啶醇
  参考文献：
  名称：

  设计、合成、评估和优化有效的 IRAK4 抑制剂，以减轻 LPS 诱导的 SIRS 模型中炎性细胞因子的产生

  摘要：

  白介素 1 受体相关激酶 4 (IRAK4) 已成为炎症和自身免疫性疾病的治疗靶点。通过逆转CA-4948的酰胺和计算机辅助构效关系 (SAR) 研究，鉴定了一系列具有恶唑并 [4,5- b ] 吡啶支架的 IRAK4 抑制剂。与CA-4948 ( IC 50 = 115 nM) 相比，化合物32显示出更高的效力 ( IC 50 = 43 nM)，但受到 hERG 抑制 (IC 50 = 5.7 μM)。进一步优化导致化合物42对hERG 的抑制作用降低 (IC 50 > 30 μM)，活性提高 13 倍 (IC 50= 8.9 nM) 比CA-4948。重要的是，化合物42具有良好的体外ADME 和体内药代动力学特性。此外，化合物42显着降低了小鼠模型中 LPS 诱导的血清 TNF-α 和 IL-6 细胞因子的产生。化合物42的总体概况支持它作为开发用于治疗炎症和自身免疫性疾病的 IRAK4

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106584

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF MONOACYLGLYCEROL LIPASE (MAGL)<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA MONOACYLGLYCÉROL LIPASE (MAGL)
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020207941A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The application relates to heterocyclic compounds of the general formula (I), compositions comprising such compounds, a process for preparing these compounds and their medical use. The compounds act as monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibitors and are useful in the treatment of neuroinflammation, neurodegenerative diseases, pain, cancer or mental disorders.

  该申请涉及一类通式为(I)的杂环化合物，包含这些化合物的组合物，这些化合物的制备方法以及它们的医疗用途。这些化合物作为单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂，可用于治疗神经炎症、神经退行性疾病、疼痛、癌症或精神障碍。
• MORPHOLINE COMPOUNDS
  申请人：Casimiro-Garcia Agustin

  公开号：US20110281854A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  Mineralocorticoid receptor antagonists (MRa), pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, diabetic nephropathy and hypertension in mammals, including humans.

  矿物皮质激素受体拮抗剂（MRa），含有这类抑制剂的药物组合物以及利用这类抑制剂治疗哺乳动物，包括人类，例如糖尿病肾病和高血压。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLYL DERIVATIVES AS IRAK4 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLYLES BICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE IRAK4
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2015104688A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The present invention provides bicyclic heterocyclyl kinase enzyme inhibitor compounds of formula (I), which are therapeutically useful as kinase inhibitors, particularly IRAK4 inhibitors. wherein A, Y, Z, X1, X2, X3, R1, R3, 'm', 'n' and 'p' have the meanings given in the specification and pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof that are useful in the treatment and prevention of diseases or disorder, in particular their use in diseases or disorder mediated by kinase enzyme, particularly IRAK4 enzyme. The present invention also provides pharmaceutical composition comprising at least one of the compounds of compound of formula (I) together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient therefor.

  本发明提供了式（I）的双环杂环基激酶酶抑制剂化合物，其作为激酶抑制剂在治疗上具有疗效，特别是IRAK4抑制剂。其中A、Y、Z、X1、X2、X3、R1、R3、'm'、'n'和'p'在规范中给出了含义，并且具有治疗和预防疾病或疾病的药用盐或其立体异构体，在特定情况下用于由激酶酶介导的疾病或疾病的治疗。本发明还提供了包括至少一种式（I）化合物的药物组合物，与药用载体、稀释剂或赋形剂一起。
• [EN] SUBSTITUTED AZA COMPOUNDS AS IRAK-4 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS AZA SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DE L'IRAK-4
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2017009806A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention provides substituted aza compounds of formula (I) or (II) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and their use to inhibit IRAK-4 and/or for the treatment of diseases or disorders induced by IRAK-4.

  本发明提供了式（I）或（II）的取代氮杂化合物及其在药学上可接受的盐，并且它们用于抑制IRAK-4和/或治疗由IRAK-4引起的疾病或紊乱。
• BICYCLIC HETEROCYCLYL DERIVATES AS IRAK4 INHIBITORS
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECHNOLOGIES LIMITED

  公开号：US20160340366A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present invention provides bicyclic heterocyclyl kinase enzyme inhibitor compounds of formula (I), which are therapeutically useful as kinase inhibitors, particularly IRAK4 inhibitors, wherein A, Y, Z, X 1 , X 2 , R 1 , R 3 , ‘m’, ‘n’ and ‘p’ have the meanings given in the specification and pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof that are useful in the treatment and prevention of diseases or disorder, in particular their use in diseases or disorder mediated by kinase enzyme, particularly IRAK4 enzyme. The present invention also provides pharmaceutical composition comprising at least one of the compounds of compound of formula (I) together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient therefor.

  本发明提供了公式（I）的双环杂环基激酶酶抑制剂化合物，作为激酶抑制剂在治疗上具有疗效，特别是IRAK4抑制剂，在其中A、Y、Z、X1、X2、R1、R3、‘m’、‘n’和‘p’的含义如规范中所给定，并且在治疗和预防疾病或紊乱方面有用，特别是在通过激酶酶介导的疾病或紊乱中的使用，特别是IRAK4酶。本发明还提供了包含至少一种公式（I）的化合物的制剂，与其一起使用的药用载体、稀释剂或赋形剂。