2-[(19S)-10-ethyl-19-hydroxy-7-methoxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-19-yl]ethyl furan-2-carboxylate | 1335104-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 2-[(19S)-10-ethyl-19-hydroxy-7-methoxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-19-yl]ethyl furan-2-carboxylate
• CAS: 1335104-97-6
• 化学式: C₂₈H₂₄N₂O₈
• 分子量: 516.507
• InChiKey: VHQQYOMCUJXNHV-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[(19S)-10-ethyl-19-hydroxy-7-methoxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-19-yl]ethyl acetate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-[(19S)-10-ethyl-19-hydroxy-7-methoxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-19-yl]ethyl furan-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  7-乙基-10-羟基喜树碱（SN38）的全合成及其在开发C18功能化喜树碱衍生物中的应用

  摘要：

  喜树碱前药伊立替康的活性代谢产物SN38的新化学合成已通过简单的市售起始原料实现了12个步骤。温和有效的FeCl 3催化的Friedländer缩合成功地用于构建AB环系统。C环的官能化通过的原位产生的N一插烯向山反应完成- acyliminium中间体与甲硅烷基烯醇醚。分子内氧杂Diels-Alder反应可一步有效地构建D和E环。连续不对称二羟基化和I 2基于半缩醛的氧化使SN38的立体化学具有很高的对映体纯度。利用ABC环中间体和官能化的甲硅烷基烯醇醚可以合成许多新的C18官能化的SN38衍生物。发现带有C 10甲氧基的几种新颖的SN38衍生物相对于SN38表现出可比的或更有效的抑制癌细胞增殖的活性。

  DOI：

  10.1002/chem.201101389

文献信息

• Total Synthesis of 7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin (SN38) and its Application to the Development of C18-Functionalized Camptothecin Derivatives
  作者：Yuan-Shan Yao、Jia-Li Liu、Jie Xi、Bukeyan Miu、Guai-Sai Liu、Shaozhong Wang、Linghua Meng、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1002/chem.201101389

  日期：2011.9.5

  N‐acyliminium intermediate with a silyl enol ether. An intramolecular oxa Diels–Alder reaction efficiently constructed the D and E rings in one step. Successive asymmetric dihydroxylation and I2‐based hemiacetal oxidation furnished the stereochemistry of SN38 with high enantiopurity. Utilizing the ABC‐ring intermediate and a functionalized silyl enol ether permitted the synthesis of a number of new C18‐functionalized

  喜树碱前药伊立替康的活性代谢产物SN38的新化学合成已通过简单的市售起始原料实现了12个步骤。温和有效的FeCl 3催化的Friedländer缩合成功地用于构建AB环系统。C环的官能化通过的原位产生的N一插烯向山反应完成- acyliminium中间体与甲硅烷基烯醇醚。分子内氧杂Diels-Alder反应可一步有效地构建D和E环。连续不对称二羟基化和I 2基于半缩醛的氧化使SN38的立体化学具有很高的对映体纯度。利用ABC环中间体和官能化的甲硅烷基烯醇醚可以合成许多新的C18官能化的SN38衍生物。发现带有C 10甲氧基的几种新颖的SN38衍生物相对于SN38表现出可比的或更有效的抑制癌细胞增殖的活性。