2-氨基-6-苯二甲酰亚氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑 | 104618-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-氨基-6-苯二甲酰亚氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑
• 中文别名: 2-氨基-6-邻苯二甲酰亚氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑
• 英文名称: 2-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazol-6-yl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-Amino-6-phthalimido-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole；2-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 104618-33-9
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O₂S
• 分子量: 299.353
• InChiKey: JGSJAYTWMVKMPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.515±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6-苯二甲酰亚氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑 在 盐酸 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 以73%的产率得到4,5,6,7-四氢-2,6-苯并噻唑二胺
  参考文献：
  名称：

  一系列新的氨基甲酰基胍的药理学表征表明在H 2 R和D 3 R处有强烈的激动作用

  摘要：

  即使在今天，组胺H 2受体（H 2 R）在中枢神经系统（CNS）中的作用仍然广为人知。在先前的研究中，许多二聚体，高亲和力和亚型选择性的氨基甲酰基胍型配体，例如UR-NK22（5，p K i  = 8.07）被报道为H 2 R激动剂。但是，它们在中枢神经系统中研究H 2 R的适用性因其分子和药代动力学特性（例如高分子量）而受到限制，因此其生物利用度有限。满足对更多类似毒品的H 2的需求R激动剂具有高亲和力，我们合成了一系列含有各种间隔基和侧链部分的单体（硫代）氨基甲酰基胍型配体。这种结构上的简化导致了有效的（部分）激动剂（豚鼠右心房，[ 35 S]GTPγS和β-arrestin2募集试验），其人类（h）H 2 R亲和力在一位纳摩尔范围内（p K i（139，UR-KAT523）：8.35； p K i（157，UR-MB-69）：8.69）。本文介绍的大多数化合物对hH 2 R表现出出色

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113190
• 作为产物：
  描述：

  2-(trans-4-Hydroxycyclohexyl)isoindoline-1,3-dione 在 溴 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 2-氨基-6-苯二甲酰亚氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑
  参考文献：
  名称：

  一系列新的氨基甲酰基胍的药理学表征表明在H 2 R和D 3 R处有强烈的激动作用

  摘要：

  即使在今天，组胺H 2受体（H 2 R）在中枢神经系统（CNS）中的作用仍然广为人知。在先前的研究中，许多二聚体，高亲和力和亚型选择性的氨基甲酰基胍型配体，例如UR-NK22（5，p K i  = 8.07）被报道为H 2 R激动剂。但是，它们在中枢神经系统中研究H 2 R的适用性因其分子和药代动力学特性（例如高分子量）而受到限制，因此其生物利用度有限。满足对更多类似毒品的H 2的需求R激动剂具有高亲和力，我们合成了一系列含有各种间隔基和侧链部分的单体（硫代）氨基甲酰基胍型配体。这种结构上的简化导致了有效的（部分）激动剂（豚鼠右心房，[ 35 S]GTPγS和β-arrestin2募集试验），其人类（h）H 2 R亲和力在一位纳摩尔范围内（p K i（139，UR-KAT523）：8.35； p K i（157，UR-MB-69）：8.69）。本文介绍的大多数化合物对hH 2 R表现出出色

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113190

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF BIOLOGICALLY ACTIVE TETRAHYDROBENZTHIAZOLE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION D'UN DERIVE DE TETRAHYDROBENZOTHIAZOLE BIOLOGIQUEMENT ACTIF
  申请人：ALEMBIC LTD

  公开号：WO2006003677A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  Improved process for the preparation of the intermediate compound of formula II for formation pramipezole of formula (I) as well as the biological active tetrahydrobenzothiazole compound of formula (I) and/or its pharmaceutically acceptable salts or solvates.

  改进的工艺用于制备式(I)的前体化合物的中间化合物II，以及式(I)的前体pramipezole的生物活性四氢苯并噻唑化合物和/或其药用可接受的盐或溶剂。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING CHIRALLY PURE 2-AMINO-6-(ALKYL)AMINO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZOTHIAZOLES BY LIQUID CHROMATOGRAPHIC RESOLUTION<br/>[FR] PROCESSUS POUR PRÉPARER DES 2-AMINO-6-(ALKYL)AMINO-4,5,6,7-TÉTRAHYDROBENZOTHIAZOLES CHIRALEMENT PURS PAR RÉSOLUTION CHROMATOGRAPHIQUE EN PHASE LIQUIDE
  申请人：AMR TECHNOLOGY INC

  公开号：WO2006012276A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Processes for obtaining single enantiomers of 2-amino-6-(alkyl)amino­4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazoles by liquid chromatography are disclosed.

  通过液相色谱法获得2-氨基-6-(烷基)氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的单对映体的过程被披露。
• Process for the preparation of Pramipexole
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：EP1731514A1

  公开（公告）日：2006-12-13

  The present invention relates to a new process for the preparation of 2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydobenzthiazole from 4-phtalimido cyclohexanone via an hydroiodide acid addition salt of 2-amino-6-phtalimido-4,5,6,7-terahydrobenzthiazole and to a novel hydroiodide acid addition salt of 2-amino-6-phtalimido-4,5,6,7-terahydrobenzthiazole.

  本发明涉及一种从4-邻苯二甲酰亚胺环己酮经过2-氨基-6-邻苯二甲酰亚胺-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的氢碘酸加成盐制备2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的新工艺，以及一种新的2-氨基-6-邻苯二甲酰亚胺-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的氢碘酸加成盐。
• Design, synthesis, and evaluation of 4,5,6,7-tetrahydrobenzo[<i>d</i>]thiazole-based novel dual kinase inhibitors of CK2 and GSK3β
  作者：Triveni R. Pardhi、Manishkumar S. Patel、V. Sudarsanam、Kamala K. Vasu

  DOI：10.1039/c8md00321a

  日期：——

  A rationally designed novel compound (1g) has shown significant dual kinase inhibitory activity against CK2 (1.9 μM) and GSK3β (0.67 μM).

  一种经过合理设计的新化合物（1g）显示出对CK2（1.9 μM）和GSK3β（0.67 μM）的显著双重激酶抑制活性。
• Process for the preparation of biologically active tetrahydrobenzthiazole derivative
  申请人：Mistry N. Dhiren

  公开号：US20070123573A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  Improved process for the preparation of the intermediate compound of formula II for formation of biological active tetrahydrobenzothiazole compound of formula (I) as well as the biological active tetrahydrobenzothiazole compound of formula (I) and/or its pharmaceutically acceptable salts or solvates. The process comprises reacting 4-amino cyclohexanol of formula (III) or its acid addition salts with phthalic anhydride in presence of acid catalyst and their salts, in polar aprotic solvent or its mixture with organic solvent, capable of removing water azeotropically to give 4-(phthalimido)-cyclohexanol of formula (IV); oxidizing 4-(phthalimido)-cyclohexanol of formula (IV) to give 4-(phthalimido)-cyclohexanone of formula (V); brominating 4-(phthalimido)-cyclohexanone of formula (V) with brominating agent in organic solvent in presence of Lewis acid catalyst to prepare 2-bromo-4-(phthalimido)-cyclohexanone of formula (VI); treating 2-bromo-4-(phthalimido)-cyclohexanone of formula (VI) with thiourea in organic solvent in presence of base to give 2-amino-6-phthalimido-4,5,6,7-tetrahydro benzothiazol of formula (VII); reacting compound of formula (VII) with hydrazine hydrate and base in polar solvent to give racemic 2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole of formula (VIII); resolving racemic 2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole of formula (VIII) to prepare (6S)-2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole of formula (II). To form the compound of Formula I and if desired its salts/solvates the above process is carried out with further steps of coupling (6S)-2,6-dimino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole of formula (II) with propionaldehyde in presence of mineral acid in polar organic solvent and reducing agent to prepare (S)-(−)-2-Amino-6-(n-propylamino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole of formula (I);and if desired converting (S)-(−)-2-Amino-6-(propylamino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole to its pharmaceutically acceptable salts or solvates.

  改进的制备中间化合物II的工艺，用于制备生物活性四氢苯并噻唑化合物I，以及生物活性四氢苯并噻唑化合物I和/或其药学上可接受的盐或溶剂。该工艺包括在极性无水溶剂或其与有机溶剂的混合物中，与酸催化剂及其盐共同反应式III的4-氨基环己醇或其酸加成盐与邻苯二酸酐，能够共沸去除水的极性无水溶剂或其混合物，以给出式IV的4-(邻苯二酰亚胺)-环己醇；将式IV的4-(邻苯二酰亚胺)-环己醇氧化为式V的4-(邻苯二酰亚胺)-环己酮；在有机溶剂中，在路易斯酸催化剂的存在下，用溴化剂溴化式V的4-(邻苯二酰亚胺)-环己酮，以制备式VI的2-溴-4-(邻苯二酰亚胺)-环己酮；在碱的存在下，在有机溶剂中用硫脲处理式VI的2-溴-4-(邻苯二酰亚胺)-环己酮，以给出式VII的2-氨基-6-邻苯二酰亚胺-4,5,6,7-四氢苯并噻唑；在极性溶剂中，用肼水合物和碱反应式VII的化合物，以给出式VIII的外消旋2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑；分离外消旋2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑，制备式II的(6S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑。为了形成式I的化合物，如果需要其盐/溶剂，以上工艺还需进行以下步骤：在极性有机溶剂和还原剂的存在下，将(6S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-1,3-苯并噻唑II与丙醛在矿物酸的存在下偶联，以制备式I的(S)-(−)-2-氨基-6-(n-丙基氨基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑；如果需要，将(S)-(−)-2-氨基-6-(n-丙基氨基)-4,5,6,7-四氢苯并噻唑转化为其药学上可接受的盐或溶剂。