2,6-bis(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-4-methylphenyl (4-nitrophenyl) carbonate | 633314-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,6-bis(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-4-methylphenyl (4-nitrophenyl) carbonate
• 英文别名: [2,6-Bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-methylphenyl] (4-nitrophenyl) carbonate；[2,6-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-methylphenyl] (4-nitrophenyl) carbonate
• CAS: 633314-22-4
• 化学式: C₂₈H₄₃NO₇Si₂
• 分子量: 561.823
• InChiKey: MCGBDWLBBKYWPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.52
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-bis(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-4-methylphenyl (4-nitrophenyl) carbonate 在 4-二甲氨基吡啶 、 Amberlyst 15 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 2,6-dimethoxy-4-(((methyl(2-(methyl((4-methyl-2,6-bis((((4-nitrophenoxy)carbonyl)oxy)methyl)phenoxy)carbonyl)amino)ethyl)carbamoyl)oxy)methyl)phenyl (3-hydroxy-3-methyl-5-oxohexyl) ethane-1,2-diylbis(methylcarbamate)
  参考文献：
  名称：

  催化抗体 38C2 对自焚树突前药的生物活化

  摘要：

  自焚树枝状大分子最近被开发并引入作为多前药的潜在平台。这些独特的结构树枝状大分子可以通过自毁链断裂释放所有尾部单元，这是由树枝状大分子核心的单个切割引发的。药物分子作为尾部单元和酶底物作为触发器的结合可以产生多前药单元，该单元将被单个酶促裂解激活。我们已经合成了第一代以阿霉素和喜树碱为尾部单元的树突状前药，以及一个可被催化抗体 38C2 切割的反醇醛醇反迈克尔焦灶触发器。在存在和不存在抗体 38C2 的情况下，使用 Molt-3 白血病细胞系在细胞生长抑制试验中评估树突前药的生物活性。树突单元被用作异二聚体前药的平台，通过其生物活化实现了毒性的显着增加。

  DOI：

  10.1021/ja039052p
• 作为产物：
  描述：

  t-butyldimethylsilane 在 咪唑 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2,6-bis(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-4-methylphenyl (4-nitrophenyl) carbonate
  参考文献：
  名称：

  含硒紫杉醇二聚体前药聚合物纳米粒及其制 备方法

  摘要：

  本发明属于药物制剂领域，涉及一种含硒紫杉醇二聚体前药聚合物纳米粒及其制备方法本发明的制剂由含硒紫杉醇二聚体前药、聚乙二醇‑聚苯丙胺酸两亲性聚合物材料及多肽修饰的聚乙二醇‑聚苯丙胺酸两亲性聚合物材料等制成的含硒紫杉醇二聚体前药聚合物纳米给药系统。本发明合成了含硒紫杉醇二聚体前药并将其包封于聚乙二醇‑聚苯丙胺酸两亲性聚合物材料中，通过二聚体的特殊结构，制得高载药聚合物纳米粒，本发明中二聚体前药合成中引入二硒键，能有效提高载体的稳定性，实现药物靶细胞内的可控性释放；本发明中通过多肽分子的修饰，能明显提高纳米粒的乳腺癌靶向性，增加药物的蓄积，从而提高药物的抗肿瘤疗效。

  公开号：

  CN109288813B

文献信息

• A self-immolative and DT-diaphorase-activatable prodrug for drug-release tracking and therapy
  作者：Bowen Li、Peilian Liu、Donghang Yan、Fang Zeng、Shuizhu Wu

  DOI：10.1039/c7tb00266a

  日期：——

  exploiting this attractive property for the controlled release of an active drug from a prodrug is yet to be fully taken advantage of. Herein we report a DT-diaphorase-based prodrug for concomitant drug-release imaging and cancer chemotherapy. This prodrug system is composed of two camptothecin (CPT) moieties as the active anticancer drug, a DT-diaphorase-responsive quinone propionic acid moiety and a set

  DT-心肌黄递酶催化某些生物物质（例如醌）的还原，在某些恶性肿瘤中过表达。然而，利用这种吸引人的特性来控制活性药物从前药中的释放尚未得到充分利用。本文中，我们报告了基于DT-黄递酶的前药，用于伴随的药物释放成像和癌症化疗。该前药系统由作为活性抗癌药的两个喜树碱（CPT）部分，一个DT-心肌黄递酶反应性醌丙酸部分和一组自消灭性连接体组成。DT-黄递酶的存在导致两个CPT分子的释放并恢复后者的荧光，从而实现了DT-黄递酶水平的荧光监测以及CPT释放的跟踪。在被DT-diaphorase过表达的细胞内化后，前药可以释放荧光CPT并显示出对癌细胞的高细胞毒性（半数最大抑制浓度为0.71μM）。该前药具有按需酶-生物标志物触发的药物释放以及对药物释放，治疗效果和生物标志物水平的自我监控的功能。这一新策略可能为构建具有增加的药物载量以及药物释放和追踪的可控性的前药提供有效的方法。
• 유전자 비독성 항암 치료를 위한 항생제 변형 항암제 화합물 및 이를 포함하는 항암 약학 조성물
  申请人：Korea University Research and Business Foundation 고려대학교 산학협력단(220040170680) BRN ▼209-82-08298

  公开号：KR20210093601A

  公开（公告）日：2021-07-28

  본 발명은 유전자 비독성 항암 치료를 위한 항생제 변형 항암제 화합물 및 이를 포함하는 항암 약학 조성물에 관한 것으로서, 본 발명에 따른 변형 항생제 항암 약물은 암세포의 미토콘드리아만을 표적하는 방식으로 치료 효과를 내기 때문에 핵 DNA를 손상시켜 암세포를 사멸시키는 기존의 화학요법과는 달리 유전자 변성을 일으키지 않아 암의 재발을 예방할 수 있으며, 또한 본 발명에 따른 화합물을 이용한 미토콘드리아 표적 치료법은 일반적인 항암 치료에 의해 약물 저항성을 획득해 치료가 어려운 악성 종양을 효과적으로 치료할 수 있다.

  本发明涉及一种用于基因非毒性抗癌治疗的抗生素改良抗癌化合物以及包含该化合物的抗癌药物组合物，根据本发明，改良抗生素抗癌药物通过定位癌细胞的线粒体来产生治疗效果，与传统的化学疗法通过损害细胞核DNA以消灭癌细胞的方式不同，不会引起基因突变，从而可以预防癌症的复发。此外，利用本发明的化合物进行线粒体定位治疗法可以有效治疗因常规抗癌治疗导致药物耐药性而难以治疗的恶性肿瘤。
• 一种光热辅助穿透的诊疗型纳米药物
  申请人：复旦大学

  公开号：CN109985006B

  公开（公告）日：2021-09-07

  本发明属生物技术领域，具体涉及一种利用光热效应辅助肿瘤深层穿透的诊疗性纳米药物。本发明利用一锅法合成了药物‑探针偶联体，偶联状态下探针处于淬灭态；利用靶向性、生物可降解的聚乳酸‑羟基乙酸共聚物(PEG‑PLGA)胶束可将其靶向输送至肿瘤部位；而在肿瘤微环境高浓度谷胱甘肽刺激下可以同时、同地、等量释放药物和探针分子，淬灭探针分子被激活可以发射近红外荧光，达到对药物释放实时报告的目的，所述原位释放出的探针，在近红外光照下可以产生光热效应，使肿瘤区域温度升高，血流增速，血流量增加，同时使分子扩散增加，达到对肿瘤区域深层穿透的目的，最终达到示踪、靶向、光热致穿透的三重目的。
• UV and Near-IR Triggered Release from Polymeric Nanoparticles
  作者：Nadezda Fomina、Cathryn McFearin、Marleen Sermsakdi、Osayimwense Edigin、Adah Almutairi

  DOI：10.1021/ja102595j

  日期：2010.7.21

  A new light-sensitive polymer containing multiple light-sensitive triggering groups along the backbone and incorporating a quinone-methide self-immolative moiety was developed and formulated into nanoparticles encapsulating a model pharmaceutical Nile Red. Triggered burst release of the payload upon irradiation and subsequent degradation of the nanoparticles were observed. This system is designed to

  开发了一种新的光敏聚合物，该聚合物在主链上包含多个光敏触发基团并结合了醌-甲基化物自焚部分，并将其配制成封装模型药物尼罗红的纳米颗粒。观察到在辐照和随后的纳米颗粒降解时触发的有效载荷的爆发式释放。该系统被设计为通用的，其中触发组可以对多种波长敏感。
• Customized Reversible Stapling for Selective Delivery of Bioactive Peptides
  作者：Zizhen Zeng、Jibao Zhu、Xiaoyu Deng、Huanwen Chen、Yi Jin、Emeric Miclet、Valérie Alezra、Yang Wan

  DOI：10.1021/jacs.2c10949

  日期：2022.12.28

  enhance its stability and ability to cross the cell membrane. Once inside the cells, the biologically active linear peptide was released under reducing environment. Moreover, we have developed reversibly stapled peptides using antimicrobial peptides (RStAMPs) whose bioactive helical conformation can be temporarily destabilized by stapling the peptide backbone. The resulting helix-distorted RStAMPs

  我们开发了一种可逆肽装订的新概念，涉及两个氨基之间的大环化和通过双重 1,4-消除促进的去环化。根据触发部分，该策略可用于选择性地将肽递送至细胞内或细胞外靶标。作为概念证明，针对赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 的肽抑制剂被暂时环化，以增强其稳定性和穿过细胞膜的能力。一旦进入细胞，具有生物活性的线性肽就会在还原环境下释放出来。此外，我们开发了使用抗菌肽 (RStAMP) 的可逆钉合肽，其生物活性螺旋构象可以通过钉合肽主链暂时不稳定。2 O 2通过1,4-双消除。后者恢复了天然肽的螺旋结构及其抗菌活性。这项工作为肽界阐明了一种非常有价值的大环化策略，应该会极大地有益于肽递送领域。