(ethoxycarbonyl)-L-leucine | 136159-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (ethoxycarbonyl)-L-leucine
• 英文别名: (ethoxycarbonyl)-D-leucine；N-ethoxy-L-leucine；ethyl-D-leucine carbamate；(2R)-2-(ethoxycarbonylamino)-4-methylpentanoic acid
• CAS: 136159-70-1
• 化学式: C₉H₁₇NO₄
• 分子量: 203.238
• InChiKey: WJYLMMNPQWEDQG-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  341.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.099±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (ethoxycarbonyl)-L-leucine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 diethyl ((2R,2’R)-((2S,2’S)-((buta-1,3-diyne-1,4-diylbis(3,1-phenylene))bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(4-methyl-1-oxopentane-1,2-diyl))dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  新型双咪唑基苯基丁二炔衍生物作为 HCV NS5A 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  在当今彻底根除丙型肝炎病毒 (HCV) 的全球计划中，用于 HCV 治疗的基本药物清单是直接作用抗病毒药物 (DAA)，因为干扰素保留方案已成为护理标准 (SOC) 治疗。HCV 非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂是这些治疗方案中非常常见的组成部分。美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的 NS5A 抑制剂虽然非常有效，但对所有八种基因型的 HCV 并不具有相同的效力。因此，本研究旨在合成具有高效泛基因型活性和高代谢稳定性的NS5A抑制剂类似物。从我们研究小组先前确定的 NS5A 抑制剂支架开始，我们进行了一些修改。创建了两个系列的化合物来测试改变长度和空间构象（对位与间位双咪唑-脯氨酸-氨基甲酸酯）、用咪唑基团替换接头中的酰胺基团以及不同的端盖成分和尺寸。该领跑者可抑制基因型 1b (Con1) 复制子，EC 50值在皮摩尔范围内，并且针对另外四种基因型，表现出纳摩尔范围 EC 50

  DOI：

  10.3390/ph15050632
• 作为产物：
  描述：

  D-亮氨酸 、 氯甲酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (ethoxycarbonyl)-L-leucine
  参考文献：
  名称：

  通过立体化学交换和拟肽方法扩展抗 HCV NS5A 抑制剂的化学空间

  摘要：

  在这里，我们报告了一系列具有对称联苯胺 l-脯氨酰胺骨架和不同封端基团的强效抗 HCV 药物，包括天然和非天然缬氨酸和亮氨酸氨基酸的烷基/芳基氨基甲酸酯。研究了所有化合物在基因型 1b 的 HCV 复制子测定中的抑制活性。这些新化合物具有市售 NS5A 抑制剂的一些化学和临床属性。具有非天然封端残基和氨基甲酸乙酯和异丁酯的化合物 5 和 6 的 EC50 值在皮摩尔范围内，具有低毒性和几个数量级的选择性指数。这些发现扩大了通过采用非天然氨基酸、缬氨酸以外的氨基酸和甲基以外的氨基甲酸酯作为封端基团来发现NS5A抑制剂的化学空间。

  DOI：

  10.1002/ardp.201800017

文献信息

• Design and Synthesis of Novel Symmetric Fluorene-2,7-Diamine Derivatives as Potent Hepatitis C Virus Inhibitors
  作者：Mai H. A. Mousa、Nermin S. Ahmed、Kai Schwedtmann、Efseveia Frakolaki、Niki Vassilaki、Grigoris Zoidis、Jan J. Weigand、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.3390/ph14040292

  日期：——

  Hepatitis C virus (HCV) is an international challenge. Since the discovery of NS5A direct-acting antivirals, researchers turned their attention to pursue novel NS5A inhibitors with optimized design and structure. Herein we explore highly potent hepatitis C virus (HCV) NS5A inhibitors; the novel analogs share a common symmetrical prolinamide 2,7-diaminofluorene scaffold. Modification of the 2,7-diaminofluorene

  丙型肝炎病毒（HCV）是一项国际挑战。自发现NS5A直接作用抗病毒药以来，研究人员将注意力转向寻求具有优化设计和结构的新型NS5A抑制剂。在本文中，我们探索了高效的丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制剂；新的类似物共享一个常见的对称脯氨酰胺2,7-二氨基芴骨架。2,7-二氨基芴骨架的修饰包括使用（S）-脯氨酰胺或其等排物（S，R）-哌啶-3-羧酰胺，两者都带有带有氨基甲酸末端基团的不同氨基酸残基。化合物26对HCV基因型（GT）1b表现出有效的抑制活性（有效浓度（EC 50）= 36 pM，选择性指数> 2.78×10 6）。化合物26在GT 1b上相对于GT 4a表现出高选择性。有趣的是，它显示出对GT 3a的显着抗病毒作用（EC 50 = 1.2 nM）。结构-活性关系（SAR）分析表明，通过使用带有末端氨基甲酸烷基酯基团的R-异亮氨酸或R-苯基甘氨酸残基封端的S-脯氨酰胺可获得皮摩尔抑制活性。
• Expanding the chemical space of anti-HCV NS5A inhibitors by stereochemical exchange and peptidomimetic approaches
  作者：Triveena M. Ramsis、Shereen E. Abdel Karim、Niki Vassilaki、Efseveia Frakolaki、Ahmed A. M. Kamal、Grigoris Zoidis、Nermin S. Ahmed、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.1002/ardp.201800017

  日期：2018.7

  Here we report a series of potent anti‐HCV agents bearing a symmetrical benzidine l‐prolinamide backbone with different capping groups including alkyl/aryl carbamates of natural and unnatural valine and leucine amino acids. All compounds were investigated for their inhibitory activity in an HCV replicon assay on genotype 1b. The novel compounds share some chemical and clinical attributes of commercially

  在这里，我们报告了一系列具有对称联苯胺 l-脯氨酰胺骨架和不同封端基团的强效抗 HCV 药物，包括天然和非天然缬氨酸和亮氨酸氨基酸的烷基/芳基氨基甲酸酯。研究了所有化合物在基因型 1b 的 HCV 复制子测定中的抑制活性。这些新化合物具有市售 NS5A 抑制剂的一些化学和临床属性。具有非天然封端残基和氨基甲酸乙酯和异丁酯的化合物 5 和 6 的 EC50 值在皮摩尔范围内，具有低毒性和几个数量级的选择性指数。这些发现扩大了通过采用非天然氨基酸、缬氨酸以外的氨基酸和甲基以外的氨基甲酸酯作为封端基团来发现NS5A抑制剂的化学空间。
• ‘One-Pot’ Synthesis of Chiral N-Protected α-Amino Acid-Derived 1,2,4-Oxadiazoles
  作者：Antonio Braga、Luciano Dornelles、Diogo Lüdtke、Eduardo Alberto、Wolmar Severo Filho、Valeriano Corbellini、Daiane Rosa、Ricardo Schwab

  DOI：10.1055/s-2004-822391

  日期：——

  A series of α-amino acid-derived 1,2,4-oxadiazoles have been synthesized via an easy, inexpensive and one-pot protocol. The heterocycles were obtained in good yields and in relatively short reaction times.

  一系列α-氨基酸衍生的1,2,4-噁二唑通过一种简单、廉价的一锅法合成。该杂环化合物的产率良好，反应时间相对较短。
• Renininhibitoren, Verfahren zur Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0412350A2

  公开（公告）日：1991-02-13

  Die Erfindung betrifft neue renininhibitorische Peptide der allgemeinen Formel (I) in welcher, X, A, B, D, E, m, R1, R2 und R3 die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln, insbesondere in kreislaufbeeinflussenden Arzneimitteln.

  本发明涉及通式（I）的新型肾素抑制肽。 式中 X、A、B、D、E、m、R1、R2 和 R3 的含义、制备方法及其在药物中的用途，特别是在影响循环的药物中的用途。
• Redesigning of the cap conformation and symmetry of the diphenylethyne core to yield highly potent pan-genotypic NS5A inhibitors with high potency and high resistance barrier
  作者：Mennatallah Abdallah、Mostafa M. Hamed、Efseveia Frakolaki、Sotirios Katsamakas、Niki Vassilaki、Ralf Bartenschlager、Grigoris Zoidis、Anna K.H. Hirsch、Mohammad Abdel-Halim、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114034

  日期：2022.2