N-[5-(2-dimethylaminoethyl)-2,4-dioxo-1-(3-methyl-1-butyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl]-N'-phenylurea | 163618-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: N-[5-(2-dimethylaminoethyl)-2,4-dioxo-1-(3-methyl-1-butyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl]-N'-phenylurea
• 英文别名: 1-[5-[2-(Dimethylamino)ethyl]-1-(3-methylbutyl)-2,4-dioxo-1,5-benzodiazepin-3-yl]-3-phenylurea
• CAS: 163618-23-3
• 化学式: C₂₅H₃₃N₅O₃
• 分子量: 451.569
• InChiKey: ZLYQBVDEPMBDMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  85
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-amino-2,4-dioxo-1-(3-methyl-1-butyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepine 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 N-[5-(2-dimethylaminoethyl)-2,4-dioxo-1-(3-methyl-1-butyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl]-N'-phenylurea
  参考文献：
  名称：

  新型1,5-二烷基-1,5-苯并二氮杂作为胆囊收缩素2受体拮抗剂的合成及其构效关系

  摘要：

  本文讨论了作为潜在CCK2拮抗剂制备的一些1,5-二烷基-3-芳基脲基-1,5-苯并二氮杂-2,4-二酮的合成和活性，目的是寻找可能的CCK2拮抗剂。我们的先导化合物GV150013，具有改善的药代动力学特性。N-5处的苯环被更具亲水性的取代基所取代，例如带有碱性功能的烷基。在某些情况下，还可以实现外消旋键中间体3-氨基-苯并二氮杂also的拆分。在迄今已合成和表征的此类化合物中，选择了5-吗啉代乙基衍生物54作为GV150013的潜在随访方法，并提交进一步评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.05.057

文献信息

• 1,5-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES USEFUL AS CCK OR GASTRIN ANTAGONISTS
  申请人：GLAXO WELLCOME S.p.A.

  公开号：EP0710230B1

  公开（公告）日：1998-09-16
• [EN] 1,5-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES USEFUL AS CCK OR GASTRIN ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE 1,5-BENZODIAZEPINE UTILES COMME ANTAGONISTES DE CKK ET DE LA GASTRINE
  申请人：GLAXO SPA

  公开号：WO1995003285A1

  公开（公告）日：1995-02-02

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R1 represents a phenyl, C3-7cycloalkyl, c7-11 bridgedcycloalkyl or C1-6alkyl group which alkyl group may be substituted by a hydroxy, phenyl, C1-6alkoxycarbonyl, C3-7cycloalkyl, or C7-11 bridgedcycloalkyl group; R2 represents a phenyl group optionally substituted by 1 or 2 substituents selected from halogen, C1-4alkyl, C1-4alkylthio, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, (CH2)nR4 or O(CH2)pR4 wherein R4 represents hydroxy, C1-4alkoxy, CO2R5 or NR6R7; n is zero or 1; p is an integer from 1 to 4; R3 represents the group AlkNR8R9; R5 represents hydrogen or C1-4alkyl; R6 represents hydrogen or C1-4alkyl; R7 represents hydrogen, C1-4alkyl, acyl, or C2-6alkyl substituted by one or more hydroxy, carboxyl and/or amino groups or R6 and R7 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5-7 saturated heterocyclic ring which contain an additional heteroatom selected from oxygen, sulphur or nitrogen and/or may be substituted by 1 or 2 C1-4alkyl or hydroxy groups. R8 and R9 independently represent hydrogen, C1-4alkyl or C2-6alkyl substituted by one or more hydroxy, carboxyl and/or amino groups or R8 or R9 together with the nitrogen atom which they are attached represent a 5-7 saturated heterocyclic ring which may contain an additional heteroatom selected from oxygen, sulphur or nitrogen and/or may be substituted by 1 or 2 C1-4alkyl or hydroxy groups; Alk represents a straight or branched C2-6alkylene chain optionally substituted by a hydroxyl group; R10 represents hydrogen or a halogen atom; m is zero, 1 or 2; X is oxygen or NH; and pharmaceutically acceptable salts and or metabolically labile esters thereof are antagonists of gastrin and CCK.(FR) Dérivés de 1,5-benzodiazépine ayant la formule (I) indiquée où R1 représente un groupe phényle, C3-7cycloalkyle, C7-11cycloalkyle ponté ou C1-6alkyle, le groupe alkyle pouvant être substitué par un groupe hydroxy, phényle, C1-6alkocarbonyle, C3-7cycloalkyle, ou C7-11cycloalkyle ponté; R2 représente un groupe phényle éventuellement substitué par 1 ou 2 substituants choisis entre halogène, C1-4alkyle, C1-4alkylthio, cyano, nitro, trifluorométhyle, thrifluorométhoxy, (CH2)nR4 ou O(CH2)nR4 ou O(CH2)pR4 où R4 représente hydroxy, C1-4alkoxy, CO2R5 ou NR6R7; n est zéro ou 1; p est un entier de 1 à 4; R3 représente le groupe AlkNR8R9; R5 représente hydrogène ou C1-4alkyle; R6 représente hydrogène ou C1-4alkyle; R7 représente hydrogène, C1-4alkyle, acyle ou C2-6alkyle substitué par un ou plusieurs groupe(s) hydroxy, carboxyle et/ou amino ou R6 et R7 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés un anneau hétérocyclique saturé à 5-7 éléments, contenant un hétéroatome supplémentaire choisi entre oxygène, soufre ou azote et/ou peut être substitué par 1 ou 2 groupes C1-4alkyle ou hydroxy. R8 et R9 représentent, indépendamment l'un de l'autre, hydrogène, C1-4alkyle ou C2-6alkyle substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy, carboxyle et/ou amino ou R8 et R9 représentent avec l'atome d'azote auquel ils sont fixés un anneau hétérocyclique saturé à 5-7 éléments, qui peut contenir un hétéroatome supplémentaire choisi entre oxygène, soufre ou azote et/ou peut être substitué par 1 ou 2 groupe(s) C1-4alkyle ou hydroxy; Alk représente une chaîne C2-6alkylène droite ou ramifiée, éventuellement substituée par un groupe hydroxyle; R10 représente hydrogène ou un atome d'halogène; m est zéro, 1 ou 2; X est oxygène ou NH; et les sels acceptables du point de vue pharmaceutique et/ou les esters métaboliquement labiles dérivés de ces produits sont des antagonistes de la gastrine et de CKK.
• Synthesis and structure–activity relationship of new 1,5-dialkyl-1,5-benzodiazepines as cholecystokinin-2 receptor antagonists
  作者：Karen Roberts、Antonella Ursini、Robert Barnaby、Paolo G. Cassarà、Mauro Corsi、Giovanni Curotto、Daniele Donati、Aldo Feriani、Gabriella Finizia、Carla Marchioro、Daniela Niccolai、Beatrice Oliosi、Stefano Polinelli、Emiliangelo Ratti、Angelo Reggiani、Giovanna Tedesco、Maria E. Tranquillini、David G. Trist、Franciscus T.M. van Amsterdam

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.05.057

  日期：2011.7

  This article deals with the synthesis and the activities of some 1,5-dialkyl-3-arylureido-1,5-benzodiazepin-2,4-diones which were prepared as potential CCK2 antagonists, with the intention to find a possible follow up of our lead compound GV150013, showing an improved pharmacokinetic profile. The phenyl ring at N-5 was replaced with more hydrophilic substituents, like alkyl groups bearing basic functions

  本文讨论了作为潜在CCK2拮抗剂制备的一些1,5-二烷基-3-芳基脲基-1,5-苯并二氮杂-2,4-二酮的合成和活性，目的是寻找可能的CCK2拮抗剂。我们的先导化合物GV150013，具有改善的药代动力学特性。N-5处的苯环被更具亲水性的取代基所取代，例如带有碱性功能的烷基。在某些情况下，还可以实现外消旋键中间体3-氨基-苯并二氮杂also的拆分。在迄今已合成和表征的此类化合物中，选择了5-吗啉代乙基衍生物54作为GV150013的潜在随访方法，并提交进一步评估。