3,5-bis-(2-(3,5-bis(prop-2-ynyloxy)benzamido)ethoxy) methyl benzoate | 866088-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-bis-(2-(3,5-bis(prop-2-ynyloxy)benzamido)ethoxy) methyl benzoate
• 英文别名: Methyl 3,5-bis[2-[[3,5-bis(prop-2-ynoxy)benzoyl]amino]ethoxy]benzoate；methyl 3,5-bis[2-[[3,5-bis(prop-2-ynoxy)benzoyl]amino]ethoxy]benzoate
• CAS: 866088-22-4
• 化学式: C₃₈H₃₄N₂O₁₀
• 分子量: 678.695
• InChiKey: ZAJSEPGKFRBUIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-bis-(2-(3,5-bis(prop-2-ynyloxy)benzamido)ethoxy) methyl benzoate 在 sodium hydroxide 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 tert-butyl 2-(3,5-bis(2-(3,5-bis(prop-2-ynyloxy)benzamido)ethoxy)benzamido)ethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  通过1,3-偶极环加成合成DOTA缀合的多价环状RGD肽树状聚合物及其生物学评估：对肿瘤靶向和肿瘤成像的意义。

  摘要：

  该报告描述了使用“点击化学”设计和合成一系列α（V）β（3）整联蛋白定向单体，二聚和四聚环[Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys]树状聚合物。发现环[Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys]的未保护N-ε-叠氮基衍生物通过微波辅助Cu（I）与带有末端炔烃的氨基酸基树枝状聚合物发生高度化学选择性的偶联。 -催化的1，3-偶极环加成。在体外确定树状聚合物的α（V）β（3）结合特性，并在具有皮下生长的人类SK-RC-52肿瘤的裸鼠中评估其体内α（V）β（3）靶向特性。与在体外结合测定中确定的单体衍生物相比，发现多价RGD-树状聚合物对α（V）β（3）整联蛋白受体具有增强的亲和力。在DOTA缀合（111）In标记的RGD树状大分子的情况下，发现放射性标记的多聚树状大分子在体内表达α（V）β（3）整联蛋白的肿瘤中显示出特异性增强的摄取。这些研究表明，四聚体RGD-树状聚合物比其二聚体和单体同类物具有更好的肿瘤靶向特性。

  DOI：

  10.1039/b615940k
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二羟基苯甲酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 3,5-bis-(2-(3,5-bis(prop-2-ynyloxy)benzamido)ethoxy) methyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  通过1,3-偶极环加成合成DOTA缀合的多价环状RGD肽树状聚合物及其生物学评估：对肿瘤靶向和肿瘤成像的意义。

  摘要：

  该报告描述了使用“点击化学”设计和合成一系列α（V）β（3）整联蛋白定向单体，二聚和四聚环[Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys]树状聚合物。发现环[Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys]的未保护N-ε-叠氮基衍生物通过微波辅助Cu（I）与带有末端炔烃的氨基酸基树枝状聚合物发生高度化学选择性的偶联。 -催化的1，3-偶极环加成。在体外确定树状聚合物的α（V）β（3）结合特性，并在具有皮下生长的人类SK-RC-52肿瘤的裸鼠中评估其体内α（V）β（3）靶向特性。与在体外结合测定中确定的单体衍生物相比，发现多价RGD-树状聚合物对α（V）β（3）整联蛋白受体具有增强的亲和力。在DOTA缀合（111）In标记的RGD树状大分子的情况下，发现放射性标记的多聚树状大分子在体内表达α（V）β（3）整联蛋白的肿瘤中显示出特异性增强的摄取。这些研究表明，四聚体RGD-树状聚合物比其二聚体和单体同类物具有更好的肿瘤靶向特性。

  DOI：

  10.1039/b615940k

文献信息

• Efficient microwave-assisted synthesis of multivalent dendrimeric peptides using cycloaddition reaction (click) chemistry
  作者：Dirk T. S. Rijkers、G. Wilma van Esse、Remco Merkx、Arwin J. Brouwer、Hans J. F. Jacobs、Roland J. Pieters、Rob M. J. Liskamp

  DOI：10.1039/b507975f

  日期：——

  Multivalent dendrimeric peptides were synthesized via a microwave-assisted Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition between azido peptides and dendrimeric alkynes in yields ranging from 46 to 96%.

  通过微波辅助的Huisgen 1,3-偶极环加成反应，在46%至96%的产率范围内合成了多价树枝状肽，该反应涉及叠氮肽与树枝状炔烃的反应。
• Dendrimers multivalently substituted with active groups
  申请人：Universiteit Utrecht Holding B.V.

  公开号：EP1733742A1

  公开（公告）日：2006-12-20

  The present invention relates to dendrimers being multivalently substituted with active groups, as well as to processes for the preparation thereof and to the use of such multivalent dendrimers. The active compounds encompass peptides, including oligopeptides up to entire proteins, carbohydrates and pharmaceutically active drug molecules. Active compounds are chemoselectively bound to the dendrimer periphery using a cycloaddition reaction (also termed as "click" reaction) between an alkyne group and either an azide or a nitrile oxide, leading to a 1,4-disubstituted 1,2,3-triazole or a 1,4-disubstituted 1,2-oxazole bridging unit. Such reaction is catalyzed by Cu(I) compounds. Microwave irradiation improves the efficiency of the click reaction.

  本发明涉及被多价活性基团取代的树枝状聚合物，以及其制备方法和这种多价树脂的用途。活性化合物包括肽，包括寡肽直至整个蛋白质，碳水化合物和药用活性药物分子。活性化合物通过环加成反应（也称为“点击”反应）与树脂周围的树枝状聚合物具有化学选择性地结合，其中环加成反应是通过炔基与偶氮基或亚硝基氧化物之间的反应实现的，从而形成1,4-二取代的1,2,3-三唑或1,4-二取代的1,2-噁唑桥联单元。这种反应由Cu(I)化合物催化。微波辐射提高了点击反应的效率。
• High-Yielding Microwave-Assisted Synthesis of Triazole-Linked Glycodendrimers by Copper-Catalyzed [3+2] Cycloaddition
  作者：John A. F. Joosten、Niels T. H. Tholen、Fatna Ait El Maate、Arwin J. Brouwer、G. Wilma van Esse、Dirk T. S. Rijkers、Rob M. J. Liskamp、Roland J. Pieters

  DOI：10.1002/ejoc.200500216

  日期：2005.8

  A facile and high-yielding synthesis of multivalent 1,4-disubstituted 1,2,3-triazole-linked glycodendrimers is described. Azido carbohydrates are linked by a CuI-catalyzed [3+2] cycloaddition reaction to dendritic acetylenes using microwave irradiation. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)

  描述了多价 1,4-二取代 1,2,3-三唑连接的多糖树枝状聚合物的简便和高产合成。叠氮碳水化合物通过 CuI 催化的 [3+2] 环加成反应连接到使用微波辐射的树枝状乙炔。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• Rationally Designed Chemically Modified Glycodendrimer Inhibits<i>Streptococcus suis</i>Adhesin SadP at Picomolar Concentrations
  作者：Sauli Haataja、Priya Verma、Ou Fu、Anastassios C. Papageorgiou、Sakari Pöysti、Roland J. Pieters、Ulf J. Nilsson、Jukka Finne

  DOI：10.1002/chem.201704493

  日期：2018.2.6

  Host cell surface carbohydrate receptors of bacterial adhesins are attractive targets in anti‐adhesion therapy. The affinity of carbohydrate ligands with adhesins is usually found in the low μm range, which poses a problem for the design of effective inhibitors useful in therapy. In an attempt to increase the inhibitory power of carbohydrate ligands, we have combined the approach of chemical modification

  细菌粘附素的宿主细胞表面碳水化合物受体是抗粘附治疗中有吸引力的靶标。碳水化合物配体与粘附素的亲和力通常在低μm处发现范围，这对设计用于治疗的有效抑制剂提出了问题。为了提高碳水化合物配体的抑制能力，我们在设计链球菌粘附素SadP与其半乳糖基-α1-4-半乳糖（半乳糖）结合的抑制剂时，结合了化学修饰配体和多价树状分子的方法。 ）受体。通过在四价树状支架中使用苯脲修饰的含半乳糖的三糖，可以在低皮摩尔水平上实现对粘附素的抑制。这项研究导致了观察到的细菌粘附素最有效的抑制剂之一，并证明了开发具有实际应用潜力的抗粘附剂的有前途的方法。
• Synthesis of DOTA-conjugated multivalent cyclic-RGD peptide dendrimers via 1,3-dipolar cycloaddition and their biological evaluation: implications for tumor targeting and tumor imaging purposes
  作者：Ingrid Dijkgraaf、Anneloes Y. Rijnders、Annemieke Soede、Annemarie C. Dechesne、G. Wilma van Esse、Arwin J. Brouwer、Frans H. M. Corstens、Otto C. Boerman、Dirk T. S. Rijkers、Rob M. J. Liskamp

  DOI：10.1039/b615940k

  日期：——

  report describes the design and synthesis of a series of alpha(V)beta(3) integrin-directed monomeric, dimeric and tetrameric cyclo[Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys] dendrimers using "click chemistry". It was found that the unprotected N-epsilon-azido derivative of cyclo[Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys] underwent a highly chemoselective conjugation to amino acid-based dendrimers bearing terminal alkynes using a microwave-assisted

  该报告描述了使用“点击化学”设计和合成一系列α（V）β（3）整联蛋白定向单体，二聚和四聚环[Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys]树状聚合物。发现环[Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys]的未保护N-ε-叠氮基衍生物通过微波辅助Cu（I）与带有末端炔烃的氨基酸基树枝状聚合物发生高度化学选择性的偶联。 -催化的1，3-偶极环加成。在体外确定树状聚合物的α（V）β（3）结合特性，并在具有皮下生长的人类SK-RC-52肿瘤的裸鼠中评估其体内α（V）β（3）靶向特性。与在体外结合测定中确定的单体衍生物相比，发现多价RGD-树状聚合物对α（V）β（3）整联蛋白受体具有增强的亲和力。在DOTA缀合（111）In标记的RGD树状大分子的情况下，发现放射性标记的多聚树状大分子在体内表达α（V）β（3）整联蛋白的肿瘤中显示出特异性增强的摄取。这些研究表明，四聚体RGD-树状聚合物比其二聚体和单体同类物具有更好的肿瘤靶向特性。